犬Oddi括約肌狹窄模型的建立及其膽道動(dòng)力學(xué)和電生理改變的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景： Oddi括約肌(S0)是位于膽管、胰管和十二指腸結(jié)合部位的神經(jīng)肌肉復(fù)合體，是膽汁和胰液的最終流出道。Oddi括約肌功能障礙(sphincter of Oddi dysfunction，SOD)是目前臨床上困擾著患者和醫(yī)生的一種常見疾病，是膽囊切除術(shù)后腹痛的主要原因，也是一些膽石癥患者行內(nèi)鏡下括約肌切開(EST)及膽腸吻合術(shù)的主要原因，大多數(shù)學(xué)者傾向于將其分為SO狹窄和SO功能紊亂兩種情況。前者為括約肌的部分或全部狹窄，由

2、慢性炎癥和纖維化所致，與胰腺炎、膽道結(jié)石所致的乳頭損傷、膽總管手術(shù)時(shí)創(chuàng)傷有關(guān)；后者為括約肌高壓帶的周期性功能阻滯，多是由于括約肌痙攣、肥大或去神經(jīng)所致。完整的SO結(jié)構(gòu)和正常的運(yùn)動(dòng)對(duì)調(diào)節(jié)膽汁分泌、預(yù)防膽道感染是至關(guān)重要的，隨著內(nèi)鏡下SO測(cè)壓及SO肌電記錄技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，對(duì)其生理及病理生理狀態(tài)下的活動(dòng)開始有了一定的認(rèn)識(shí)，而且隨著對(duì)良性疾病行EST或膽腸吻合術(shù)后返流液具有潛在的促癌活性的逐漸認(rèn)識(shí)，如何準(zhǔn)確的鑒別SO狹窄和SO功能紊亂，以及盡

3、可能的保留SO的結(jié)構(gòu)和功能完整成為SOD診斷和治療的難題。為此，本實(shí)驗(yàn)通過模擬臨床SO狹窄產(chǎn)生的機(jī)制，人為建立犬SO器質(zhì)性狹窄模型，觀察狹窄后犬Oddi括約肌膽道動(dòng)力學(xué)和電生理的變化，總結(jié)規(guī)律，為相關(guān)疾病的臨床診療實(shí)踐提供合理的理論依據(jù)。 目的： 探討犬Oddi括約肌狹窄模型的建立方法及其對(duì)膽道動(dòng)力學(xué)和肌電活動(dòng)的影響，為臨床內(nèi)鏡下SOD的診斷和治療提供理論依據(jù)。 方法： 禁食16～18h成年雜種犬麻醉后，

4、超聲測(cè)量膽總管管徑，實(shí)驗(yàn)組采用經(jīng)腹行十二指腸系膜對(duì)側(cè)切開十二指腸，尋找乳頭，采用自制損傷工具插入膽道人為機(jī)械性損傷SO后縫合十二指腸、關(guān)腹。術(shù)后禁食、抗炎、補(bǔ)液2天，飼養(yǎng)28d。對(duì)照組僅行開腹十二指腸切開縫合術(shù)，不做損傷，其余操作同實(shí)驗(yàn)組。所有動(dòng)物術(shù)前和術(shù)后1、3、7、14、28d分別抽血查肝功。檢測(cè)指標(biāo)包括：ALT，AST，GGT，ALP，TBIL，DBIL，28d后再次麻醉下行超聲測(cè)量膽總管管徑及開腹行SO測(cè)壓和肌電測(cè)量．最后切取S

5、O及周圍組織行病理檢查。用壓力波形分析軟件及肌電圖形分析軟件對(duì)得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 結(jié)果： 實(shí)驗(yàn)組術(shù)后28d肝功能TBIL、DBIL、GGT、ALP明顯高于術(shù)前，超聲測(cè)量膽總管管徑高于術(shù)前，病理檢查發(fā)現(xiàn)括約肌組織結(jié)構(gòu)紊亂、纖維化，而對(duì)照組均無明顯變化。在膽道動(dòng)力學(xué)上，實(shí)驗(yàn)組膽總管內(nèi)壓(25.10±8.04.)mmHg較對(duì)照組(10.95±3.56)mmHg升高(P<0.05)；試驗(yàn)組SO基礎(chǔ)壓(36.20±7.34)mm

6、Hg較對(duì)照組(12.50±3.26)mmHg升高(P<0.05)；試驗(yàn)組SO收縮幅度(7.69±1.87)mmt{g較對(duì)照組(22.83±5.77)mmHg降低(P<0.05)；試驗(yàn)組收縮頻率(15.93±2.11)次/分較對(duì)照組(5.93±2.52)次/分升高(P<0.05)；試驗(yàn)組收縮時(shí)間(3.34±0.62)S較對(duì)照組(6.93±2.51)S縮短(P<0.05)。在肌電活動(dòng)上，實(shí)驗(yàn)組SOE快波幅度(22.63±13.45)μV與對(duì)

7、照組(54.88±16.23)μV相比幅度降低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組慢波幅度(21.50±12.04)μV與對(duì)照組(38.25±12.02)μV相比幅度降低(P<0.05)。試驗(yàn)組快波和慢波頻率與對(duì)照組相比無明顯差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1.模擬臨床SO狹窄產(chǎn)生機(jī)制，用機(jī)械損傷的方法成功建立了犬SO狹窄模型，并通過測(cè)量膽總管管徑，化驗(yàn)肝功能變化，和病理改變驗(yàn)證了模型成功。通過病理分度，解決了制作模型一致性的問題。

8、本模型具有手術(shù)簡(jiǎn)便易操作，重復(fù)性好，術(shù)后便于管理等諸多優(yōu)點(diǎn)，是用于本課題實(shí)驗(yàn)的穩(wěn)定可靠的研究平臺(tái)。 2.在SOM方面：與對(duì)照組相比，SO器質(zhì)性狹窄后膽總管內(nèi)壓、SO基礎(chǔ)壓均有顯著升高，但收縮的幅度則下降，收縮頻率增加。我們認(rèn)為狹窄后膽道梗阻，括約肌纖維化、疤痕化、攣縮造成膽總管內(nèi)壓力和括約肌基礎(chǔ)壓力的升高，但發(fā)生器質(zhì)性損傷的括約肌組織發(fā)生纖維化，其彈性下降，收縮能力低于正常肌纖維組織才造成了SO狹窄后收縮幅度的下降。 3