促胃腸動(dòng)力藥對(duì)Oddi括約肌壓力影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、臨床常用的促胃腸動(dòng)力藥包括多潘利酮、莫沙必利、替加色羅等。這類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制不同，對(duì)胃腸道的不同部位有著不同程度的促動(dòng)力作用。Oddi括約肌(SO)是圍繞膽總管末段、主胰管末段及其共同管道所形成的括約肌，調(diào)控著膽汁、胰液的流動(dòng)及膽囊的充盈，是消化道的重要組成部分。促胃腸動(dòng)力藥在促進(jìn)胃腸道動(dòng)力的同時(shí)對(duì)SO有怎樣的影響，也應(yīng)進(jìn)行客觀的研究，以指導(dǎo)臨床。本研究應(yīng)用經(jīng)膽道鏡SO測(cè)壓法來(lái)測(cè)定給藥前后SO壓力，目的在于觀察常規(guī)劑量的多潘利

2、酮、莫沙必利、替加色羅對(duì)SO運(yùn)動(dòng)功能的影響，并探討其作用機(jī)制。 材料和方法選取肝內(nèi)外膽管結(jié)石術(shù)后留置有T型管患者32例，其中多潘利酮組10例，莫沙必利組12例，替加色羅組10例。采用經(jīng)膽道鏡SO測(cè)壓法測(cè)定給藥前及給藥后膽道壓力的變化。測(cè)壓設(shè)備包括多通道胃腸功能測(cè)定儀、三通道測(cè)壓導(dǎo)管等。受試者檢查前兩天不使用任何藥物，測(cè)壓前禁食水8小時(shí)。設(shè)置測(cè)壓系統(tǒng)后，拔除T型管經(jīng)竇道導(dǎo)入膽道鏡，觀察乳頭情況。由膽道鏡側(cè)孔插入測(cè)壓導(dǎo)管，直視下經(jīng)乳

3、頭達(dá)十二指腸，測(cè)十二指腸壓；將導(dǎo)管拖至SO肌部，測(cè)SO壓；將導(dǎo)管拖至膽總管內(nèi)，測(cè)膽總管壓。三組病例分別給予多潘利酮10mg、莫沙必利5mg、替加色羅12mg舌下含服，10分鐘及20分鐘后重復(fù)上述測(cè)壓過(guò)程并儲(chǔ)存壓力曲線。觀察參數(shù)包括SO基礎(chǔ)壓(SOBP)、收縮波幅(SOCA)、收縮頻率(SOF)、收縮間期(SOD)及膽總管壓(CBDP)，十二指腸壓作為零點(diǎn)。結(jié)果采用給藥前后自身對(duì)照研究，樣本均數(shù)間比較使用組內(nèi)配對(duì)t檢驗(yàn)，p＜0.05被認(rèn)為

4、有顯著差異。 結(jié)果1.多潘利酮組：給藥20分鐘后SOBP下降了37.81％，與給藥前相對(duì)比，p=0.031，差異有顯著性；給藥20分鐘后SOCA下降了37.86％，與給藥前相對(duì)比，p=0.021，差異有顯著性；SOF、SOD及CBDP給藥前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2.莫沙必利組：給藥20分鐘后SOBP下降了52.22％，與給藥前相對(duì)比，p=0.044，差異有顯著性；給藥10分鐘后SOCA下降了46.0％，與給藥前相對(duì)比，p=0

5、.037，差異有顯著性；SOF、SOD及CBDP給藥前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3.替加色羅組：給藥10分鐘及20分鐘后，與給藥前相對(duì)比，SOBP、SO-CA、SOF、SOD及CBDP均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 討論與經(jīng)內(nèi)鏡逆行SO測(cè)壓相比，經(jīng)T型管瘺道膽道鏡SO測(cè)壓法痛苦小、安全性高、鮮有并發(fā)癥發(fā)生、相對(duì)技術(shù)難度較低。經(jīng)過(guò)數(shù)年的應(yīng)用，技術(shù)成熟，完成了多種系列藥物對(duì)Oddi括約肌功能影響的實(shí)驗(yàn)研究，測(cè)壓方法可靠。 多潘利酮為外周多

6、巴胺受體阻滯劑，與胃腸道的多巴胺受體親和力較強(qiáng)，無(wú)膽堿能活性，增加胃竇及十二指腸蠕動(dòng)幅度和頻率。在人類(lèi)，多潘利酮可能是通過(guò)改變血漿激素水平而引起SOBP、SOCA減低，抑制SO運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致SO松弛。這種機(jī)制是非膽堿能非腎上腺素能。 莫沙必利為5-HT4受體激動(dòng)劑，沒(méi)有D2受體拮抗作用，可增強(qiáng)胃及十二指腸運(yùn)動(dòng)。盡管莫沙必利的結(jié)構(gòu)也是與西沙必利相似的苯甲酰胺類(lèi)，但沒(méi)有與西沙必利相似的導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速的電生理特征。目前還沒(méi)有莫

7、沙必利對(duì)SO運(yùn)動(dòng)影響的報(bào)導(dǎo)，但由于莫沙必利與西沙必利相似的結(jié)構(gòu)，其對(duì)SO運(yùn)動(dòng)功能的影響的機(jī)制可能與西沙必利是相同或相近的。在狗，西沙必利引起SOCA升高，SOBP下降。在澳大利亞負(fù)鼠，各種劑量的西沙必利對(duì)SO運(yùn)動(dòng)的波幅和頻率均產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致SO松弛。經(jīng)膽道鏡行SO壓力測(cè)定，舌下含服西沙必利后SOBP及SOCA明顯減低，西沙必2利對(duì)人SO運(yùn)動(dòng)有抑制作用。莫沙必利對(duì)SO的運(yùn)動(dòng)功能影響是非膽堿能非腎上腺能機(jī)制，與體內(nèi)多種激素的釋放有關(guān)，其

8、作用可能同時(shí)存在二面性：抑制和促進(jìn)。 替加色羅為5-HT4受體部分激動(dòng)劑，對(duì)人的5-HT4受體具有較高的親和力?？杉せ?-HT4受體觸發(fā)其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。FisherRS應(yīng)用彩超對(duì)服用替加色羅的患者及健康志愿者SO功能狀態(tài)進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)論為替加色羅沒(méi)有引起SO收縮增強(qiáng)。本研究給藥后也沒(méi)有觀察到SO運(yùn)動(dòng)的增強(qiáng)或減弱。 在消化間期，SO運(yùn)動(dòng)功能與十二指腸運(yùn)動(dòng)復(fù)合波(MMC)存在絕對(duì)相關(guān)性。進(jìn)食后，十二指腸MMC被打亂，運(yùn)動(dòng)

9、增強(qiáng)，推進(jìn)力增加，SO同時(shí)表現(xiàn)為松弛，更有利于膽汁向十二指腸腔排泌。我們認(rèn)為，給予多潘利酮及莫沙必利后，引起胃十二指腸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，這與進(jìn)食狀態(tài)相似，十二指腸MMC被打亂，SO松弛。胃腸動(dòng)力藥在促胃腸動(dòng)力時(shí)誘發(fā)的十二指腸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)即為SO松弛的始動(dòng)因素。十二指腸運(yùn)動(dòng)的增強(qiáng)還可引起血漿CCK、SP等激素水平反饋性升高，引起SO運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的改變。西沙必利、莫沙必利、替加色羅對(duì)受體的選擇性逐漸升高，其對(duì)同一部位的藥理作用可能削弱甚至消失。因此，替加色