乙醇對家兔Oddi括約肌功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、Oddi括約肌(Sphincter of Oddi，SO)由膽管括約肌、壺腹部括約肌、胰管括約肌和縱肌束四部分組成，是膽管、胰管和十二指腸三部分的結(jié)合部位，膽汁及胰液最終由此流入腸道。SO的體積和質(zhì)量在人體內(nèi)所占比例微不足道，但是作用卻不容忽視。當(dāng)機(jī)體暴露于某一致病因素后，例如大量攝入乙醇，SO肌電和動力有可能會出現(xiàn)相應(yīng)的改變，從而導(dǎo)致膽胰疾病的發(fā)生。急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是指胰酶在各種不同的因素下被激

2、活，繼而引發(fā)的自身組織自我消化的炎癥反應(yīng)。在急性胰腺炎的發(fā)病率中，急性酒精性胰腺炎(Acutealcohol related pancreatitis，AARP)在西方國家占第一位。上個世紀(jì)末我國AARP占全部急性胰腺炎的14.1％，近年來我國AARP所占比率顯著上升?，F(xiàn)在對AARP的發(fā)病機(jī)理尚不明確，可能的機(jī)理包括:1、乙醇直接接觸并刺激胃壁的胃酸分泌細(xì)胞（壁細(xì)胞），從而使十二指腸增加了胰泌素和促胰液素的排泄量，導(dǎo)致胰液外分泌的增長;

3、2、乙醇直接作用于十二指腸粘膜，造成SO痙攣和胰管內(nèi)壓力升高，胰液向遠(yuǎn)端及毛細(xì)胰管逆流;3、乙醇可以致使胰腺排泄更多的蛋白質(zhì)和碳酸氫鹽，其中的蛋白質(zhì)成分會與鈣結(jié)合，從而構(gòu)成一種復(fù)合物，沉積并附著于主胰管壁及毛細(xì)胰管，構(gòu)成蛋白栓子，造成胰管狹小、梗阻及胰液逆流;4、乙醇導(dǎo)致腺泡細(xì)胞內(nèi)類脂質(zhì)堆積，線粒體及其他細(xì)胞器腫脹，造成細(xì)胞體損傷。上述因素中，普遍認(rèn)為乙醇刺激十二指腸粘膜，造成SO痙攣，導(dǎo)致胰管內(nèi)壓增高、胰液引流不暢是造成AARP的主要

4、原因，但目前尚缺乏客觀、量化的證據(jù)。本實(shí)驗(yàn)擬通過用SO肌電檢測的方法，在電生理層面研究乙醇對家兔SO肌電和動力學(xué)的影響;將所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，從而對SO在AARP發(fā)生過程中的所起的作用以及作用途徑兩個方面做出客觀、量化的分析和判斷，為臨床預(yù)防AARP的發(fā)生和減緩AARP的發(fā)病過程提供理論依據(jù)。
　　本實(shí)驗(yàn)采用成年健康家兔24只，隨機(jī)分為3組，每組8只。分別為空腹組——觀察禁食24小時后家兔SO肌電活動的特點(diǎn);乙醇組——觀察

5、經(jīng)胃造瘺管注入乙醇后家兔SO肌電活動的特點(diǎn);生長抑素皮下注射組——觀察將0.1mg生長抑素溶解于1ml生理鹽水中皮下注射后家兔SO肌電活動的特點(diǎn)。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
　　1、禁食24小時后家兔SO肌電活動表現(xiàn)為規(guī)律的、單發(fā)的SO鋒電位(Spike Potentials of SO，SPSO)，頻率為0.1～0.3Hz，最大電位為250～435μV，一直持續(xù)的存在。其對應(yīng)的SO活動形式為SO在空腹24小時后，保持著一定的緊張性，

6、從而使膽汁達(dá)到一定的儲存和濃縮。
　　2、禁食24小時后通過胃造瘺管注入按10ml/kg給予的52％的乙醇后，5～8分鐘后家兔SO肌電活動表現(xiàn)為規(guī)律的、間斷的SO肌電簇(Myoelectronic activity of SO，MASO)，頻率5～7次/分，最大電位480～725μV，持續(xù)約1個小時后，逐步恢復(fù)為空腹?fàn)顟B(tài)下的SPSO。推論其原因?yàn)樽⑷胍掖己骃O間斷處于痙攣狀態(tài)，導(dǎo)致胰管內(nèi)壓力升高，胰液逆流。
　　3、禁食24

7、小時后通過胃造瘺管注入按10ml/kg給予的52％乙醇，同時一次性皮下注射生長抑素0.1mg，MASO沒有出現(xiàn)，其余肌電活動也消失，60～80分鐘后，逐漸恢復(fù)到用藥前單發(fā)、規(guī)律的SPSO，開始時頻率較慢、波幅較小，后逐漸恢復(fù)正常。推論其原因?yàn)樽⑸渖L抑素后，SO處于松弛狀態(tài)，乳頭開口開放，使膽汁和胰液順利排泄入十二指腸。
　　結(jié)論:
　　1、本課題對禁食的家兔通過胃造瘺管注入乙醇研究SO肌電的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)注入一定劑量的乙醇

8、后SO間斷性陣發(fā)放電，提示SO處于陣發(fā)性痙攣狀態(tài)，從而導(dǎo)致胰液排泄不暢，胰管內(nèi)壓力升高，胰液返流，這可能為大量攝入乙醇后發(fā)生胰腺炎的主要機(jī)制之一。但乙醇是不是直接作用于胰腺細(xì)胞及胰管上皮從而導(dǎo)致酒精性胰腺炎尚需進(jìn)一步研究。
　　2、對于注入乙醇的家兔使用生長抑素后使SO肌電消失，提示SO處于舒張狀態(tài)，乳頭開放，促進(jìn)膽汁及胰液順利排放入十二指腸，提示生長抑素不僅僅有傳統(tǒng)觀念的可以使胰腺外分泌減少的功能，同時還有舒張SO，使胰管內(nèi)壓力