舌鱗癌的多藥耐藥性及熱放療對(duì)其表達(dá)的影響.pdf

1、腫瘤的多藥耐藥性是腫瘤化療失敗的主要原因,表現(xiàn)為對(duì)多種結(jié)構(gòu)和機(jī)能不同的化療藥物產(chǎn)生耐受,對(duì)化療的耐受可以發(fā)生在第一次接觸化療藥物時(shí),稱原發(fā)性耐藥或固有性耐藥(intrinisic MDR).也可發(fā)生在接觸化療藥物后發(fā)生耐受,稱繼發(fā)性耐藥(received MDR).與多藥耐藥現(xiàn)象相關(guān)的分子機(jī)理非常多,主要包括:①藥物外排加強(qiáng),表現(xiàn)為P-gp和MRP表達(dá)升高.②化療藥物靶點(diǎn)的改變,例如DNA TOPOⅡ的變異或表達(dá)下降.③細(xì)胞解毒功能的增

2、強(qiáng),例如GST的表達(dá)增強(qiáng).④藥物在細(xì)胞內(nèi)分布發(fā)生改變,LRP扮演了這個(gè)角色.除了手術(shù)和放療以外,化療和熱療作為輔助手段已成為治療頭頸部惡性腫瘤重要而有效的輔助手段.作為頭頸部癌癥發(fā)病率最高的舌鱗癌,熱放療對(duì)其多藥耐藥的影響了解較少.該研究探討了舌鱗癌多藥耐藥的機(jī)制,建立了Tca 8113細(xì)胞株的耐藥模型,采用Real Time PCR法檢測(cè)腫瘤標(biāo)本MDR、MRP1和GST-π在mRNA水平的表達(dá),并探討其與熱放療的關(guān)系.結(jié)果顯示:1.P

3、-gp、MRP<,1>和GST-π的共表達(dá)是舌鱗癌耐藥的主要機(jī)制,與臨床化療效果相關(guān).2.成功建立了Tca 8113細(xì)胞耐卡鉑的細(xì)胞模型Tca 8113/CBDEA.在Tca 8113/VCBDEA中MDR、MRP<,1>和GST-π mRNA的表達(dá)顯著升高.3.熱療可增加Tca 8113和Tca 8113/CBDEA細(xì)胞中的藥物濃度,同時(shí)下調(diào)MDR、MRP和GST-πmRNA及蛋白質(zhì)的表達(dá).Tca 8113/CBDEA中耐藥相關(guān)因子下

4、降幅度較Tca 8113更明顯.4.放療減少了Tca 8113和Tca 8113/CBDEA細(xì)胞中的藥物濃度,同時(shí)上調(diào)MDR<,1>、MRP和GST-πmRNA及蛋白質(zhì)的表達(dá).5.熱放療抑制了單純放療所引起的耐藥相關(guān)因子的表達(dá)上升,并使MRP<,1>和GST-πmRNA的表達(dá)有下降趨勢(shì),細(xì)胞內(nèi)藥物濃度上升.該研究認(rèn)為:P-gp、MRP<,1>和GST-π的共表達(dá)是舌鱗癌多藥耐藥的主要原因.熱療可逆轉(zhuǎn)舌鱗癌的多藥耐藥,放射誘導(dǎo)舌鱗癌多藥耐