13354.星型膠質細胞來源的atp對海馬ca1區(qū)的ltd具有重要的調控作用

1、南方醫(yī)科大學2012級碩士學位論文星型膠質細胞來源的ATP對海馬CAl區(qū)的LTD具有重要的調控作用AstrocyticATPiscriticalforLTDintheHippocampalCAlRegion課題來源：國家自然科學基金委員會重點項目(81030022)廣東省自然科學基金委研究團隊項目(9351051501000003)學位申請導師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層所在學人陳善平名高天明稱神經生物學型學術型次碩士研究生院基礎醫(yī)學院年月中文

2、摘要激活，與谷氨酸受體偶聯的IP3受體被激活，釋放鈣庫中的鈣離子到膠質細胞內，使得胞內的鈣離子濃度升高，高濃度的鈣離予激活CaMKII，從而可以觸發(fā)星型膠質細胞釋放包括谷氨酸、ATP、PRO—BDNF和mBDNF等。這些信號分子可以傳遞給其他的星型膠質細胞，也可以反饋給神經元細胞，從而影響神經元細胞的突觸效能。例如膠質細胞向突觸釋放谷氨酸鹽，就能激活突觸后膜上的NMDA受體，從而使得突觸后膜發(fā)生去極化，使得突觸后膜的神經元興奮性突觸后電

3、流(EPSC)和興奮性突觸后電位(EPSP)增強。但是膠質細胞鈣活動依賴的膠質遞質傳遞釋放參與突觸可塑性的調節(jié)還是存在有爭論的。爭論的重點不在于膠質細胞鈣信號的產生和膠質遞質釋放，而是膠質遞質傳遞的機制及其是否為鈣依賴以及膠質遞質傳遞在突觸可塑性中的作用。因而我們選用了沉默膠質細胞內鈣信號的工具小鼠(IP3R2KO)來進一步闡明是否膠質細胞通過鈣依賴的釋放遞質來調控突觸傳遞從而影響學習記憶功能，及其在突觸可塑性中的作用。IP3(inos

4、itol14，5一triphosphate)為三磷酸肌醇。在細胞信號轉導通路的過程中，磷脂酰肌醇信號通路中細胞外信號分子與細胞表面上的G蛋白偶聯型受體結合，激活了質膜上的磷脂酶C(PLC一13)，使得質膜上的4，5一二磷酸磷脂酰肌醇(HP2)水解成1，4，5一三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DG)這兩個第二信使，從而將細胞外信號轉為細胞內信號。在細胞內，IP3與內質網(ER)上的IP3受體結合，從而打開鈣離子通道，使得細胞內鈣離子的濃

5、度升高，進一步激活各類依賴鈣離子的蛋白。IP3受體能調控細胞內鈣離了的釋放，并且廣泛表達在哺乳類動物細胞上。IP3受體由四個亞基組成，根據組成的亞基不同可以將IP3受體分為三種亞型：IP3Rl，IP3R2，IP3R3，這三種亞型分別為ITPRl，ITPR2，ITPR3基因編碼合成。已有文章報道，這三種亞型受體與IP3的親和力不一樣：IP3R2IP3RIIP3R3。IP3R2受體和IP3的親和力比IP3R1和IP3R3的親和力強，而且IP