27626.食管鱗癌dna修復酶hogg1表達的改變及其意義

1、TheExpressionofDNARepairEnzymehOGGlinEsophagealSquamousCellCarcinomaandItsSignificanceAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicalBYZHANGXiangSupervisedbyDyProfGAODa—qingMedicalSchoolSouthea

2、stUniversityMay20102中文摘嚶食管鱗癌DNA修復酶hOGGl表達改變及其意義研究生：張翔導師：高大慶(東南大學病原生物學與免疫學實驗室，南京，210009)中文摘要由于各種內外因素的共同作用，基因組DNA容易受到氧自由基的攻擊而發(fā)生氧化損傷(oxidativeDNAdamage)，氧化損傷可導致DNA突變的發(fā)生，8羥基鳥嘌呤(8oxoguanine，8oxoG)是DNA氧化損傷的重要產物，8oxoG會與腺嘌呤(A)和胞

3、嘧啶(C)以相同的效率進行配對，這樣，經過兩次復制，就會導致基因組DNA發(fā)生G：CT：A顛換?！篎常情況下，機體可通過修復酶系統對DNA突變進行修復，哺乳動物細胞內能夠特異性修復8oxoG的酶，被稱為8羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶(8oxoguanineDNAglycosylase，OGGl)，在人體內又稱為人8羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶(human8oxoguanineDNAglycosylase，hOGGlohOGGl是堿基切除修復途徑(ba

4、seexcisionrepair，BER)的關鍵酶。由于經常暴露于煙酒、冷熱等刺激因素下，食管較容易受到氧化損傷，我國是食管癌的高發(fā)國家，主要病理類型足食管鱗狀上皮細胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC)。食管癌由于其早期癥狀不明顯、不典型，容易被忽略，所以被檢出時往往已到晚期或伴有淋巴轉移，所以手術切除和化療在食管痛的治療中占據了重要地位。本文旨在探討DNA損傷修復酶hOGGl在臨床食管鱗癌組

5、織中表達的變化，及其與8oxoG氧化損傷程度、凋亡指數和臨床病理特征之間的關系，用于指導食管鱗癌患者術后個體化治療方案的制定。1收集食管鱗狀上皮細胞癌手術切除新鮮標本42例和存檔蠟塊26例，免疫組化法檢測68例鱗癌和癌旁組織中hOGGl蛋白的表達情況。結果顯示：hOGGl蛋白在癌組釤和癌旁組織均有不同程度的表達，主要表達在胞核，在不同鱗癌患者組織中的表達存在個體差異，57例鱗癌組縱中hOGGl蛋白較痛旁組織的表達明顯減少(t=l255，

6、P005)。由此推測，某種因素可能抑制了食管鱗癌組織中hoGGl蛋白的表達，hOGGl蛋白的低表達又影響了食管鱗癌組織中8oxoG的修復，造成鱗癌組織中8oxoG氧化損傷程度的增高和凋亡指數的升高，這些都加劇了食管鱗癌發(fā)生發(fā)展。另外，hOGGl蛋白在不同鱗癌患者的組織中的表達存在個體差異，這些差異是否影響術后化學治療效果，將在后續(xù)的試驗中進行探討。2為了研究食管鱗痛細胞hOGGl蛋白表達改變，與氧化劑和化療藥作用后，該細胞存活率、氧化損