吡喹酮注射液的質(zhì)量研究與臨床應(yīng)用評(píng)價(jià).pdf

1、揚(yáng)州人學(xué)博I j 學(xué)位論文吡喹酮注射液的質(zhì)量研究與臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)Q u a l i t yR e a s e a r c h a n d C l i n i c a l A p p l i c a t i o n E v a l u a t i o no fP r a z i q u a n t e lI n j e c t i o n研究生：楊海峰導(dǎo)師：陶建平教授I 、仕金教授揚(yáng)州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院2 0 1 4 年4 月?lián)P州人學(xué)博J j 學(xué)

2、位論文和內(nèi)服吡喹酮片劑( 2 0m g ／k g ) 的藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。高效液相色譜法測(cè)定血漿中吡喹酮濃度，所得血藥濃度．時(shí)間數(shù)據(jù)用3 P 9 7 藥動(dòng)軟件處理。水牛內(nèi)服吡喹酮片劑的血藥濃度一時(shí)f 剛數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收一室開放模型，其主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)分別為：吸收半衰期( 乃／2 k 。) 為0 ．2 9 + 0 ．1 6 h ，消除半衰期( T l ／2 k 。) 為0 ．7 0 + 0 ．4 2h ，峰時(shí)( T m 觚) 為O ．6

3、0 + 0 ．2 9h ，峰濃度( C m 艤)為0 ．4 7 + 0 ．3 7g g ／m L ，藥．時(shí)曲線下面積( A U C ) 為O ．8 0 + 0 ．7 0 ( ¨g ／m L ) ·h 。水牛肌注吡喹酮注射液的血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收一室開放模型，其主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)分別為：n ／2 k 。為0 ．3 2 + 0 ．3 5h ，乃／2 k 。為1 ．0 0 + 0 ．7 3 h ，T m 艤為0 ．6

4、 5 士0 ．4 9h ，C m 馱為O ．8 2 + 1 ．1 7p g ／m L ，A U C為1 ．6 1 + 0 ．8 9 ( ! a g ／m L ) ·h 。吡喹酮注射液肌注給藥吸收良好，片劑內(nèi)服給藥吸收差且不規(guī)則。與吡喹酮片劑相比，吡喹酮注射液的相對(duì)生物利用度為4 0 2 ．5 ％。試驗(yàn)結(jié)果表明，3 0 ％n L L 喹酮注射液在健康水牛體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征為：吸收迅速，生物利用度高，體內(nèi)分布廣。4 吡喹酮注射液對(duì)水

5、牛血吸蟲病的臨床療效試驗(yàn)采用毛蚴孵化法篩選自然感染血吸蟲病牛，觀察3 0 ％P t ；L 喹酮注射液對(duì)牛血吸蟲病的臨床治療效果。在實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)中，將自然感染血吸蟲病牛隨機(jī)分為5 組，分別為肌注吡喹酮注射液高( 2 0 m g ／k g ) 、中( 1 0m g ／k g ) 、低劑量( 5 m g ／k g ) 組，口服吡喹酮片劑組( 3 0m g ／k g ) 和不給藥組。給藥3 0 d 后，吡喹酮注射液高、中、低劑量組以及吡喹酮片

6、劑組的糞便毛蚴孵化轉(zhuǎn)陰率分別為1 0 0 ％、1 0 0 ％、7 7 ．8 ％、8 5 ．7 ％。在擴(kuò)大臨床試驗(yàn)中，將自然感染血吸蟲病牛隨機(jī)分為2 組，分別為肌注吡喹酮注射液組( 1 0m g ／k g ) 和口服吡喹酮片劑組( 3 0m g ／k g ) 。結(jié)果顯示，前者5 2 頭患牛的糞便毛蚴孵化轉(zhuǎn)陰率為1 0 0 ％，后者6 頭患牛的糞便毛蚴孵化轉(zhuǎn)陰率為1 0 0 ％。試驗(yàn)結(jié)果表明，3 0 ％n L L 喹酮注射液對(duì)水牛血吸蟲病具

7、有良好的治療效果，給藥方便，可以替代傳統(tǒng)口服片劑，臨床推薦劑量為1 0 m g ／k g 。5 吡喹酮注射液對(duì)水牛的靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)評(píng)價(jià)3 0 ％p L L 喹酮注射液對(duì)靶動(dòng)物水牛的安全性，為臨床安全用藥提供依據(jù)。試驗(yàn)選取健康成年水牛2 4 頭，隨機(jī)分為4 組，1 組為空白對(duì)照組，其余為低、中、高給藥組。給藥組分別按1 0 m g ／k g 、3 0m g ／k g 、5 0m g ／k g 劑量( 即1 倍、3 倍、5 倍臨床推薦劑量

8、) ，頸部分點(diǎn)肌內(nèi)注射吡喹酮注射液，連續(xù)給藥3d 。分別在給藥前、最后一次給藥后第1 2 h 、7 2 h采集血液，對(duì)水牛的血常規(guī)和血清生化指標(biāo)進(jìn)行分析比較，并每天觀察給藥后的動(dòng)物臨床癥狀。試驗(yàn)期間，各組別水牛臨床表現(xiàn)正常，給藥后的血常規(guī)和血清生化指標(biāo)均在正常參考值范圍內(nèi)波動(dòng)，1 倍、3 倍推薦劑量組的血常規(guī)指標(biāo)和血清生化指標(biāo)與空白對(duì)照組及給藥前相比均無顯著性差異( 尸> 0 ．0 5 ) ，5 倍推薦劑量組僅少數(shù)血液生化指標(biāo)谷氨