畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）--縮宮素的質(zhì)量鑒定

1、<p>　　2012屆畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）</p><p>　　題 目： 縮宮素的質(zhì)量鑒定</p><p><b>　　學(xué) 院：藥學(xué)院</b></p><p><b>　　專 業(yè)：藥學(xué)類</b></p><p>　　班 級(jí)：藥學(xué)0803</p><p><b>

2、;　　姓 名：XX</b></p><p>　　指導(dǎo)教師：起訖日期： 2012年2月～2012年6月 </p><p><b>　　縮宮素的質(zhì)量鑒定</b></p><p><b>　　摘 要</b></p><p>　　縮宮素為一種多肽激素，自20世紀(jì)50年代合成純化的縮宮素后，一直被

3、廣泛應(yīng)用于臨床，尤其在引產(chǎn)或催產(chǎn)中有著重要的使用價(jià)值，為產(chǎn)科必備藥，所以縮宮素需求量巨大。</p><p>　　通過(guò)對(duì)本品的性狀、鑒別、檢查、效價(jià)測(cè)定等方面進(jìn)行研究，本文確定縮宮素生物測(cè)定法為本品效價(jià)的測(cè)定方法，本法具有簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。參照縮宮素溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和《中國(guó)藥典》2005年版二部的有關(guān)規(guī)定，對(duì)公司生產(chǎn)的縮宮素得相關(guān)質(zhì)量進(jìn)行了研究工作。</p><p>　　關(guān)鍵詞：縮宮素 縮宮

4、素生物測(cè)定法 效價(jià)限度</p><p>　　Oxytocin quality appraisal</p><p><b>　　Abstract</b></p><p>　　Oxytocin as a peptide hormone, since the 1950 s the synthesis of oxytocin purification

5、, and have been widely used in clinical, especially in induced labor or oxytocin plays an important use value, for maternity essential medicine, so oxytocin huge demand.</p><p>　　This article through the cha

6、racter, the identification, inspection, titer determination, is determined in this paper oxytocin bioassays for this product titer determine methods, this method has such advantages as simple and accurate. Reference solu

7、tion quality standards and oxytocin the China pharmacopeia (2005 edition of the relevant provisions of the production of the company of oxytocin quality related research work.</p><p>　　Key Words: Oxytocin

8、 oxytocin bioassays titer limit</p><p><b>　　目 錄</b></p><p>　　中文摘要………………………………………………………………………………………ⅠABSTRACT…………………………………………………………………………………Ⅱ</p><p>　　文獻(xiàn)綜述………………………………

9、………………………………1</p><p>　　1.1藥品名稱………………………………………………………………………………1</p><p>　　1.2立體背景………………………………………………………………………………1</p><p>　　1.2.1引產(chǎn)………………………………………………………………………………2</p><p>　　1

10、.2.2催產(chǎn)………………………………………………………………………………2</p><p>　　1.2.3治療產(chǎn)后出血……………………………………………………………………2</p><p>　　1.2.4禁忌癥……………………………………………………………………………3</p><p>　　1.3立題依據(jù)和目的………………………………………………………………………3

11、</p><p>　　1.3.1有關(guān)本品的研究開發(fā)、生產(chǎn)、銷售及臨床應(yīng)用情況的概述：………………4</p><p>　　1.3.2知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況……………………………………………………………………4</p><p>　　1.4藥理毒理研究資料綜述………………………………………………………………4</p><p>　　1.4.1藥代動(dòng)力學(xué)…………

12、……………………………………………………………5</p><p>　　1.4.2縮宮素的生理作用………………………………………………………………5</p><p>　　1.4.3藥理作用和給藥方式……………………………………………………………5</p><p>　　1.4.4藥物相互作用……………………………………………………………………6</p>&

13、lt;p>　　第二章 實(shí)驗(yàn)部分………………………………………………………………8</p><p>　　2.1 效價(jià)限度…………………………………………………………………………8</p><p>　　2.2 性狀………………………………………………………………………………8</p><p>　　2.3 鑒別………………………………………………………

14、………………………8</p><p>　　2.4 檢查………………………………………………………………………………11</p><p>　　2.4.1 pH值…………………………………………………………………11</p><p>　　2-4-2氨基酸比值……………………………………………………………11</p><p>　　2-4-3升壓物質(zhì)

15、………………………………………………………………11</p><p>　　2-4-4細(xì)菌內(nèi)毒素……………………………………………………………11</p><p>　　2.5 效價(jià)測(cè)定…………………………………………………………………………13</p><p>　　2-5-1儀器設(shè)備…………………………………………………………………13</p><

16、p>　　2-5-2測(cè)定方法…………………………………………………………………13</p><p>　　2-5-3方法學(xué)考察………………………………………………………………13</p><p>　　2-5-4樣品效價(jià)測(cè)定結(jié)果………………………………………………………14</p><p>　　2.6 結(jié)論………………………………………………………………………………

17、15</p><p>　　結(jié)語(yǔ)………………………………………………………………………………………16</p><p>　　參考文獻(xiàn)…………………………………………………………………………………17</p><p>　　致謝………………………………………………………………………………………18</p><p>　　第一章 文獻(xiàn)綜述&

18、lt;/p><p><b>　　1.1 藥品名稱</b></p><p><b>　　通用名：縮宮素溶液</b></p><p>　　英文名：Oxytocin Solution</p><p>　　漢語(yǔ)拼音：Suogongsu Rongye</p><p>　　化學(xué)名：半胱

19、氨酰-酪氨酰-異亮氨酰-谷氨酰(酰胺)-天門冬氨酰(酰胺)-半胱氨酰-脯氨酰-亮氨酰-甘氨酰胺(1-6二硫鍵)。</p><p>　　結(jié)構(gòu)式：本品結(jié)構(gòu)為含有二硫鍵的9個(gè)氨基酸組成的肽鏈。</p><p>　　H-Cys-Tyr-Ile-Glu(NH2)-Asp(NH2)-Cys –Pro-Leu-Gly-NH2 </p><p>　　分子式：C43H66N12O12

20、S2</p><p>　　分子量：1007.2</p><p>　　命名依據(jù)及分類：本品為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于地標(biāo)升國(guó)標(biāo)第9冊(cè)，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)WS-10001-(HD-0903)-2002，按照標(biāo)準(zhǔn)上的名稱將本品命名為縮宮素溶液。根據(jù)藥品注冊(cè)分類，本品屬于化學(xué)藥品6類。</p><p><b>　　1.2 立題背景</b></p&

21、gt;<p>　　縮宮素為一種多肽激素，自20世紀(jì)50年代合成純化的縮宮素后，一直被廣泛應(yīng)用于臨床，其主要作用機(jī)制為促進(jìn)子宮平滑肌收縮。子宮對(duì)縮宮素的敏感性與子宮肌組織中縮宮素受體含量有關(guān)，個(gè)體差異較大，在產(chǎn)程中如使用得當(dāng)則安全有效，可起到減少難產(chǎn)率及剖宮產(chǎn)率得作用；反之，可危及母兒生命。</p><p><b>　　1.2.1引產(chǎn) </b></p><p&

22、gt;　　縮宮素適用于過(guò)期妊娠及妊娠中斷，一般引產(chǎn)成功率為90％。</p><p>　　過(guò)期妊娠是指妊娠超過(guò)42周尚未臨產(chǎn)者。過(guò)期妊娠的原因，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是由于妊娠末期孕激素過(guò)高而雌激素過(guò)少所致。這樣妊娠子宮對(duì)內(nèi)源縮宮素部敏感，因此，過(guò)期妊娠引產(chǎn)時(shí)，在口服雌激素制劑（如乙烯雌酚）3天后，開始給予縮宮素5-10µ/L的濃度，以6-10滴/min的速度滴入，并嚴(yán)密觀察宮縮及胎心音變化。如果藥物引產(chǎn)效果不佳，

23、可采用其他方法。</p><p>　　中斷妊娠系指在妊娠14周后，即失去早期人工流產(chǎn)機(jī)會(huì)而又必須中斷妊娠者，可用縮宮素配合其他方法（如水囊引產(chǎn)、利凡諾爾引產(chǎn)法）進(jìn)行引產(chǎn)。</p><p>　　妊娠中期引產(chǎn)，目前在理論和實(shí)踐中存在著許多沒(méi)有解決的問(wèn)題。臨床上單獨(dú)使用縮宮素藥物引產(chǎn)，效果常常不理想，其主要原因可能仍與孕酮水平較高和雌激素水平較低有關(guān)，以及前列腺素分泌不足。中孕時(shí)子宮蛻膜發(fā)育不完

24、善，蛻膜受體乏感應(yīng)所致，或許因?yàn)樘ヮ^未直接壓迫宮頸。因此中孕使用縮宮素引產(chǎn)，要求藥物濃度高，劑量大、適當(dāng)?shù)牡巫⑺俣取３Ｓ?0-20µ加入5％葡萄糖500ml中，以40滴/min速度靜脈點(diǎn)滴。</p><p><b>　　1.2.2催產(chǎn)</b></p><p>　　縮宮素催生，主要用于原發(fā)性或繼發(fā)性宮縮乏力者。一般催產(chǎn)成功率為98％。在正常情況下，臨產(chǎn)宮縮是具

25、有一定的強(qiáng)度、頻率、持續(xù)時(shí)間、間歇時(shí)間。當(dāng)宮縮乏力時(shí)，產(chǎn)程延長(zhǎng)甚至出現(xiàn)滯產(chǎn)，可危及胎兒生命。恰當(dāng)使用縮宮素，是非常必要和重要的。由于每個(gè)產(chǎn)婦的個(gè)體差異，所以對(duì)縮宮素的敏感程度不一。所需劑量和濃度也不盡相同。因此臨床上一般采用2-5µ縮宮素加入到5％葡萄糖500ml中靜脈滴注。一般以8-10滴/min開始?？s宮素對(duì)子宮迅速發(fā)生作用，一般3-5分鐘后就出現(xiàn)宮縮，停藥后仍可維持半小時(shí)。使用縮宮素催產(chǎn)，必須嚴(yán)密觀察宮縮情況。應(yīng)控制宮縮

26、在2-5分鐘1次，每次持續(xù)40-60秒。并要嚴(yán)格觀察宮口開大程度，其擴(kuò)張速度至少為0.5cm/h以上。同時(shí)注意胎心音的變化，防止胎兒窘迫癥的發(fā)生。用縮宮素催生，注意產(chǎn)程的變化，監(jiān)測(cè)產(chǎn)婦血壓、脈率，隨時(shí)調(diào)節(jié)滴數(shù)。如果發(fā)生血壓升高，胎心異?；蜃訉m強(qiáng)直收縮，要立即停止縮宮素滴注。</p><p>　　1.2.3治療產(chǎn)后出血</p><p>　　產(chǎn)后出血為產(chǎn)婦嚴(yán)重危急并發(fā)癥之一。處理產(chǎn)后出血，應(yīng)迅

27、速查明原因進(jìn)行緊急止血。給予麥角新堿注射液或用縮宮素10µ加入25％葡萄糖40ml中靜脈緩注。當(dāng)胎兒娩出后，為了促進(jìn)胎盤剝離和子宮復(fù)原以及預(yù)防產(chǎn)后出血，應(yīng)常規(guī)給予縮宮素10-20µ加入葡萄糖500ml液體中靜滴。吳堅(jiān)、周漫天報(bào)道，湖南省株洲化工集團(tuán)公司醫(yī)院還進(jìn)行了縮宮素治療藥物流產(chǎn)后出血臨床觀察的研究：治療組81例，對(duì)照組72例。兩組藥物流產(chǎn)方法相同，即米非司酮，早50mg、晚25mg、共空服2d，第3d晨空腹頓服米

28、素前列醇片600µg，當(dāng)日來(lái)院留觀6-10h。無(wú)論孕囊是否完整排出。治療組：留觀當(dāng)日出現(xiàn)陰道流血后，加用縮宮素10µ，肌注Q1h×6次;對(duì)照組：加用VitC0.2g，3次/d，口服，連用5d，作安慰劑。兩組藥流后8d，15d，42d門診或電話隨訪。結(jié)果治療組治愈率達(dá)77.8%，總有效率93.83%；對(duì)照組治愈41.7%，總有效率80.5%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組有顯著性差異，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。</p&

29、gt;<p><b>　　1.2.4禁忌癥：</b></p><p>　　明顯頭盆不相稱、完全性前置胎盤、產(chǎn)道梗阻、雙胎或多胎，以及瘢痕子宮特別是深入宮腔的子宮肌瘤剔除術(shù)和子宮體部剖宮產(chǎn)者，嚴(yán)重的胎盤功能低下及胎兒宮內(nèi)窘迫，嚴(yán)重的心肺功能不良，均應(yīng)作為應(yīng)用縮宮素的禁忌癥。</p><p><b>　　注意事項(xiàng)：</b></p&

30、gt;<p>　　1.2.4.1在縮宮素催產(chǎn)過(guò)程中，要注意防止低鈉血癥和低滲透壓的發(fā)生，5%的葡萄糖作溶劑經(jīng)代謝迅速形成血管內(nèi)低滲溶液，尤其輸液總量>2000ml時(shí)，產(chǎn)婦及新生兒低鈉血癥和低滲透壓發(fā)生率更高，而低鈉時(shí)新生兒黃疸的發(fā)生率增高，因此輸液達(dá)1000ml時(shí)，應(yīng)加適量含鈉溶液，輸液總量應(yīng)≤2000ml。</p><p>　　1.2.4.2應(yīng)嚴(yán)格鑒別產(chǎn)婦是真臨產(chǎn)還是假臨產(chǎn)，對(duì)于假臨產(chǎn)嚴(yán)禁使

31、用縮宮素。</p><p>　　1.2.4.3對(duì)胎位不正，軟產(chǎn)道梗阻未糾正以前，不允許應(yīng)用縮宮素催產(chǎn)。</p><p>　　1.2.4.4嚴(yán)格掌握縮宮素用量?？s宮素用量過(guò)大、濃度過(guò)高、滴素過(guò)快能夠引起子宮強(qiáng)直收縮，甚至子宮破裂，直接危及母子生命，所以都要從常規(guī)用量開始，嚴(yán)格觀察宮縮變化，胎心音變化，對(duì)于已出現(xiàn)強(qiáng)直收縮的要用杜冷丁、魯米那等藥物治療，阿托品等抗膽堿藥物無(wú)效。對(duì)于先兆子宮破裂，

32、應(yīng)立即停止使用各種宮縮劑，必要時(shí)可進(jìn)行全麻，以使子宮松弛。</p><p>　　1.3 立題依據(jù)和目的</p><p>　　縮宮素為一種多肽激素，自20世紀(jì)50年代合成純化的縮宮素后，一直被廣泛應(yīng)用于臨床，尤其在引產(chǎn)或催產(chǎn)中有著重要的使用價(jià)值，為產(chǎn)科必備藥，所以縮宮素需求量巨大?？s宮素目前主要開發(fā)的品種為注射劑，主要用于引產(chǎn)、催產(chǎn)、產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無(wú)力或縮復(fù)不良而引起的子宮出血。

33、我公司現(xiàn)有縮宮素注射液（1ml:10單位）；注射用縮宮素（5單位、10單位），需要用到大量的縮宮素溶液，購(gòu)買原料已經(jīng)不能滿足需要，所以現(xiàn)在擬仿制縮宮素溶液，用于滿足生產(chǎn)需要。</p><p>　　1.3.1 有關(guān)本品的研究開發(fā)、生產(chǎn)、銷售及臨床應(yīng)用情況的概述：</p><p>　　縮宮素是1920年從動(dòng)物垂體后葉分離提純的一種多肽激素。1953年人工合成了縮宮素，它是人類第一個(gè)合成的多肽激

34、素?，F(xiàn)在已經(jīng)明確，幾種動(dòng)物源性縮宮素的氨基酸組成和結(jié)構(gòu)與人體的完全相同。醫(yī)藥上應(yīng)用的縮宮素有兩種，一種是垂體后葉提取得到的制劑，另一種由化學(xué)合成法生產(chǎn)的。比較兩種方法，我公司將采用化學(xué)合成法生產(chǎn)縮宮素，因?yàn)榛瘜W(xué)合成法合成的縮宮素純度較高，而天然縮宮素由于含有少量加壓素，不太容易達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。</p><p>　　在國(guó)內(nèi)，共有5家單位生產(chǎn)縮宮素溶液，他們分別為上海第一生化藥業(yè)有限公司；寧波人健藥業(yè)有限公司；安徽豐原

35、藥業(yè)股份有限公司馬鞍山藥廠；浙江尖峰藥業(yè)有限公司；深圳市翰宇藥業(yè)有限公司。</p><p>　　縮宮素作為子宮收縮藥，臨床上主要用于引產(chǎn)、催產(chǎn)、產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無(wú)力或縮復(fù)不良而引起的子宮出血。</p><p>　　本品臨床應(yīng)用時(shí)有注射用縮宮素和縮宮素注射液兩種劑型。引產(chǎn)或催產(chǎn)時(shí)的用法用量為靜脈滴注，一次2.5～5單位，用氯化鈉注射液稀釋至每1ml中含有0.01單位。靜脈開始時(shí)每分鐘不超過(guò)

36、0.001～0.002單位，每15～30分鐘增加0.001～0.002單位，至達(dá)到宮縮與正常分娩期相似，最快每分鐘不超過(guò)0.02單位，通常為每分鐘0.002～0.005單位?？刂飘a(chǎn)后出血的用法用量為每分鐘靜滴0.02～0.04單位，胎盤排出后可肌肉注射5～10單位。本品偶有惡心、嘔吐、心率加快或心率失常的不良反應(yīng)。</p><p>　　縮宮素用于過(guò)期妊娠及妊娠中斷的引產(chǎn)時(shí)，成功率一般為90％。縮宮素作催生用途時(shí)，

37、主要用于原發(fā)性或繼發(fā)性宮縮乏力者。一般催產(chǎn)成功率為98％。吳堅(jiān)、周漫天報(bào)道過(guò)湖南省株洲化工集團(tuán)公司醫(yī)院進(jìn)行了縮宮素治療藥物流產(chǎn)后出血臨床觀察的研究，結(jié)果治療組治愈率達(dá)77.8%，總有效率93.83%。</p><p>　　1.3.2 知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況</p><p>　　縮宮素溶液為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，縮宮素溶液收載于地標(biāo)升國(guó)標(biāo)第9冊(cè)，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS-10001-（HD-0903）-2002。

38、經(jīng)檢索，本品的原料無(wú)專利保護(hù)，因此，開發(fā)本品無(wú)知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題。</p><p>　　1.4 藥理毒理研究資料綜述</p><p>　　1.4.1 藥代動(dòng)力學(xué)</p><p>　　本藥口服易被胰蛋白酶、胱氨酸氨基肽酶、縮宮素酶破壞失效，故多采用肌注、靜注或粘膜給藥。后一給藥途徑，作用較弱，主要用于產(chǎn)后止血或子宮復(fù)舊。肌注吸收良好，在3-5min起效，維持20-30min

39、, t1/2為5-12min。靜注立即起效，15-60min內(nèi)子宮收縮頻率與強(qiáng)度逐漸增加，然后穩(wěn)定。滴注完畢20min其效應(yīng)逐漸減退。t1/2為1-6min。本藥大部分經(jīng)肝及腎迅速破壞，少部分以結(jié)合型由尿排出。</p><p>　　1.4.2縮宮素的生理作用</p><p>　　縮宮素對(duì)子宮平滑肌和乳腺有強(qiáng)大的選擇性的興奮作用，因而可以推論這種多肽在這些部位具有一種真正的激素作用?？s宮素引

40、起的子宮底收縮與妊娠后期和自然分娩期的子宮底收縮，在振幅、持續(xù)時(shí)間和頻率上均無(wú)明顯區(qū)別。然而內(nèi)源性縮宮素在分娩開始之間的直接關(guān)系尚難于肯定。雖然已經(jīng)清楚來(lái)自子宮頸、陰道或乳房適當(dāng)?shù)母杏X(jué)刺激可以反射性地引起垂體后葉釋放縮宮素，但分娩開始時(shí)血漿縮宮素的濃度未見升高，然而，子宮對(duì)縮宮素的敏感性隨妊娠時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，這種調(diào)節(jié)人類分娩可能是重要的。這種學(xué)說(shuō)與在相應(yīng)時(shí)間里觀察到的在大鼠子宮肌上的縮宮素受體數(shù)明顯增加的現(xiàn)象是一致的。雖尚未證明完全沒(méi)

41、有縮宮素時(shí)分娩和哺乳就不能發(fā)生，但是已發(fā)現(xiàn)，縮宮素完全缺乏時(shí)，分娩延長(zhǎng)，射乳反射消失，已知由縮宮素釋放而造成對(duì)象畜子宮的興奮作用有利于精子的上行，在人類生殖道內(nèi)是否有此種作用尚未肯定，至少可以認(rèn)為，縮宮素對(duì)分娩起有利作用，對(duì)射乳、反射起著重要作用，它對(duì)男性有何作用尚不清楚。</p><p>　　1.4.3藥理作用和給藥方式</p><p>　　1.4.3.1興奮子宮 縮宮素的主要作用是

42、直接加強(qiáng)子宮平滑肌的收縮，其收縮強(qiáng)度與性質(zhì)明顯受用藥劑量與女性激素的影響，小劑量就能增強(qiáng)妊娠末期子宮的節(jié)律性收縮，隨劑量增加，張力也增高，更大劑量（10u）則能引起強(qiáng)直性收縮。子宮對(duì)縮宮素的反應(yīng)大致與子宮自發(fā)活動(dòng)增加平行，雌激素能增加子宮對(duì)縮宮素的敏感性，而孕激素則能降低其敏感性，妊娠初期由于孕激素水平高，故子宮對(duì)縮宮素?zé)o反應(yīng)，妊娠后期則因雌激素/孕激素的比值上升，使敏感性妊娠中期增強(qiáng)八倍，臨產(chǎn)子宮最為敏感，產(chǎn)后有逐漸下降。在大白鼠體內(nèi)

43、已觀察到妊娠末期子宮肌層的縮宮素受體有明顯增加?？s宮素與平滑肌上的受體結(jié)合時(shí)，改變受體的構(gòu)型，啟動(dòng)細(xì)胞膜上的離子通道開放，發(fā)生相關(guān)離子的跨膜運(yùn)動(dòng)，使膜去極化并發(fā)出動(dòng)作電位。膜的電興奮使細(xì)胞膜Ca-Mg-ATP酶的活性受到抑制，鈣泵的運(yùn)轉(zhuǎn)受阻，Ca通道的開放，使細(xì)胞內(nèi)游離Ca離子濃度急劇上升，游離Ca離子結(jié)合細(xì)胞肌絲上的特異位點(diǎn)后，激活肌凝蛋白輕鏈激酶，造成肌絲的相對(duì)滑動(dòng)而引起肌細(xì)胞的收縮?？s宮素與蛻膜上的受體結(jié)合，受體刺激PGF2α產(chǎn)生

44、的藕聯(lián)作用是引起有效分娩的關(guān)鍵一環(huán)。 PGF2α能加強(qiáng)和維持縮宮素引產(chǎn)的</p><p>　　靜滴縮宮素3-5分鐘后，即出現(xiàn)子宮興奮作用，由于很快被血漿中縮宮酸氨滅活，故維持時(shí)間短暫（20-30）分鐘，對(duì)子宮體的興奮作用強(qiáng)，對(duì)子宮頸的興奮弱，用量適當(dāng)不會(huì)引起強(qiáng)直性收縮，這些特點(diǎn)不同于麥角新堿，是用于催產(chǎn)、引產(chǎn)安全有效的重要依據(jù)。</p><p>　　1.4.3.2促進(jìn)排乳 乳腺的小泡

45、分支被變形的平滑肌網(wǎng)即肌上皮所包圍，這些細(xì)胞收縮迫使乳汁從小泡管道進(jìn)入大竇，由此嬰兒容易吸出乳汁，這種功能叫射乳。肌上皮對(duì)縮宮素呈高度的反應(yīng)性，雖然兒茶酚氨抑制射乳，然并不認(rèn)為肌上皮收縮依賴自主神經(jīng)支配，但認(rèn)為它是受縮宮素和引起激素釋放的反射途徑所控制，縮宮素能使乳腺導(dǎo)管收縮，促使乳汁排出，產(chǎn)后乳房漲痛，用縮宮素滴鼻有一定療效。</p><p>　　1.4.3.3對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 給人大量應(yīng)用縮宮素，有明顯

46、而短暫的直接松弛血管平滑肌的作用，收縮壓與舒張壓均下降，尤以舒張壓下降更為突出，皮膚潮紅以及肢體血流增加，降壓時(shí)反射性的引起心動(dòng)過(guò)速和心輸出量增加，當(dāng)連續(xù)的以大劑量輸入時(shí)，血壓短暫下降后，繼之輕度而更為持久的升高。例如，與神經(jīng)節(jié)阻滯劑或交感神經(jīng)阻滯劑合用時(shí)，由于減弱了緩沖反射活性，以致降壓作用更顯著。由于產(chǎn)科多應(yīng)用小劑量縮宮素，一般不出現(xiàn)明顯的血壓變化，但是大劑量縮宮素用于治療性流產(chǎn)或子宮外科手術(shù)時(shí)，特別在深度麻醉的病人，可使動(dòng)脈血壓明

47、顯下降。</p><p>　　縮宮素的擴(kuò)張血管作用與自主神經(jīng)受體無(wú)關(guān)，輸入生理劑量范圍的縮宮素時(shí)可顯著增加狗的腎血流量（尤其是切除垂體的狗）。</p><p>　　1.4.3.4給藥方式: 傳統(tǒng)的持續(xù)性靜脈滴注縮宮素引產(chǎn)， 血藥濃度一般經(jīng)過(guò) 20 ～ 30 分鐘才能達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)， 用藥是否有效， 必須等待30 分鐘才能肯定， 劑量大小不易發(fā)動(dòng)宮縮， 劑量過(guò)大易引起子宮強(qiáng)直性收縮及胎兒窘迫，

48、 甚至子宮破裂 文獻(xiàn)報(bào)道， 從用藥到規(guī)律所需時(shí)間一般 90 ～ 120分鐘， 縮宮素達(dá)到有效濃度后持續(xù)在高水平上， 不利于子宮肌細(xì)胞的舒張 但該方法簡(jiǎn)便易行， 而且已有廣泛應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)通過(guò)對(duì)縮宮素藥代動(dòng)力學(xué) 受體活性和臨床資料分析認(rèn)為， 縮宮素輸注時(shí)劑量增加的間隔必須在 20 ～ 40 分鐘， 也有人認(rèn)為間隔時(shí)間可短至15 分鐘或長(zhǎng)至60 分鐘由于體內(nèi)縮宮素以脈沖或間歇方式釋放， 又有已結(jié)合的縮宮素受體對(duì)未結(jié)合縮宮素的暫時(shí)性失活等因素，

49、使脈沖給藥方式越來(lái)越受到重視 在應(yīng)用縮宮素引產(chǎn)和增強(qiáng)產(chǎn)力的研究中觀察到， 脈沖給藥效果與持續(xù)性輸注給藥效果相同， 甚或更佳， 并可降低新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生率， 而且減少縮宮素用量 但需脈沖式輸注泵等， 尚未廣泛應(yīng)用， 有待于進(jìn)一步探討為預(yù)防過(guò)強(qiáng)宮縮所致胎死宮內(nèi)或子宮破裂的發(fā)生， 引產(chǎn)時(shí)不宜行縮宮素肌肉注射穴位注射或黏膜給藥 因</p><p>　　1.4.3.5其他作用 給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物靜脈注射縮宮素，雖然通常

50、能看到促進(jìn)鈉的排泄，但給予人時(shí)，自腎排出的電解質(zhì)卻無(wú)預(yù)期的改變，因治療目的需大量應(yīng)用縮宮素時(shí)，由于此激素有輕度的內(nèi)源性抗利尿激素樣作用，從而引起泌尿減少，在此用藥期間，由于過(guò)量的靜脈輸液，可以見到水中毒征候，除子宮、血管和乳腺肌上皮外，其他組織和平滑肌對(duì)縮宮素不敏感。在實(shí)驗(yàn)研究中，縮宮素與加壓素相似，高濃度時(shí)對(duì)許多與激素原發(fā)作用無(wú)明顯關(guān)系的組織可產(chǎn)生作用。 </p><p>　　1.4.4藥物相互作用</p

51、><p>　　1.4.4.1 環(huán)丙烷等碳?xì)浠衔镂肴闀r(shí)，使用縮宮素可導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)低血壓，竇性心動(dòng)過(guò)緩或（和）房室節(jié)律失常。恩氟烷濃度＞1.5﹪，氟烷濃度＞1.0﹪吸入全麻時(shí)，子宮對(duì)縮宮素的效應(yīng)減弱。恩氟烷濃度＞3.0﹪可消除反應(yīng)，并可導(dǎo)致子宮出血。</p><p>　　1.4.4.2 其他宮縮藥與縮宮素同時(shí)用，可使子宮張力過(guò)高，產(chǎn)生子宮破裂或（和）宮頸撕裂。</p><

52、p><b>　　第二章 實(shí)驗(yàn)部分</b></p><p>　　本品為化學(xué)合成九肽，收載于《化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（第9冊(cè)）》，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS-10001-(HD-0903)-2002，根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊(cè)管理辦法》，本品屬化學(xué)藥品注冊(cè)分類-6。參照縮宮素溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和《中國(guó)藥典》2005年版二部的有關(guān)規(guī)定，對(duì)本品的相關(guān)質(zhì)量進(jìn)行了研究工作。</p>&l

53、t;p>　　對(duì)照品來(lái)源及批號(hào)：合成縮宮素：批號(hào)為1229-9601，中國(guó)藥品生物制品檢定所；垂體后葉：批號(hào)為502-8709，中國(guó)藥品生物制品檢定所。</p><p>　　樣品來(lái)源：南京新百藥業(yè)有限公司；批號(hào)：120307，120310，120314</p><p>　　市售樣品：縮宮素溶液；批號(hào)：120104（寧波人健藥業(yè)有限公司）</p><p><

54、b>　　2.1效價(jià)限度</b></p><p>　　根據(jù)本品三批樣品效價(jià)檢測(cè)結(jié)果及縮宮素溶液國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0903)-2002，將本品的效價(jià)限度訂為：每1ml含縮宮素的效價(jià)不得少于150單位。</p><p><b>　　2.2性狀</b></p><p>　　目測(cè)檢視，本品三批樣品和市售樣品性狀檢查的

55、結(jié)果如下：</p><p>　　表2-1性狀檢查結(jié)果</p><p>　　結(jié)果表明：目測(cè)觀察本品三批樣品和市售樣品，其性狀均為無(wú)色澄明液體。</p><p><b>　　2.3鑒別</b></p><p>　　參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0903)-2002進(jìn)行鑒別。</p>

56、<p>　　2.3.1生物測(cè)定法鑒別</p><p>　　方法：照縮宮素生物測(cè)定法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄Ⅻ F）測(cè)定，應(yīng)有子宮收縮反應(yīng)。</p><p>　　本法系比較垂體后葉或合成縮宮素標(biāo)準(zhǔn)品（S）與供試品（T）引起離體大鼠子宮收縮的作用，以測(cè)定供試品的效價(jià)。</p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)品溶液的配制：迅速精密稱取垂體后葉標(biāo)準(zhǔn)品適量，注意避免吸潮，

57、先加少量0.25%醋酸溶液，仔細(xì)研磨，移置硬質(zhì)大試管中，再精密加0.25%醋酸溶液使成每1ml中含縮宮素1單位的溶液。管口輕放一玻璃塞，浸入沸騰的水中，時(shí)時(shí)振搖，加熱煮沸5分鐘取出，迅速冷卻，濾過(guò)，濾液分裝于適宜的容器內(nèi)，4～8℃貯存，如無(wú)沉淀析出，可在3個(gè)月內(nèi)使用。</p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液的配制：試驗(yàn)當(dāng)日，精密量取垂體后葉標(biāo)準(zhǔn)品溶液適量或取合成縮宮素標(biāo)準(zhǔn)品，按標(biāo)示效價(jià)加入0.9%氯化鈉溶液配成每1ml

58、中含縮宮素1單位的溶液，按高低劑量組（ds2，ds1）加0.9%氯化鈉溶液配成兩種濃度的稀釋液，一般高濃度稀釋液可配成每1ml中含0.01～0.02單位，高低劑量的比值（r）一般不得大于1:0.7。調(diào)節(jié)劑量使低劑量能引起子宮收縮，一般在20～50mm；高劑量應(yīng)不致使子宮收縮達(dá)到極限，記錄儀指針一般為50～85mm，且高低劑量所致子宮的收縮應(yīng)有明顯差別。</p><p>　　供試品溶液與稀釋液的配制：按供試品的標(biāo)示

59、量或估計(jì)效價(jià)（AT），照標(biāo)準(zhǔn)品溶液與其稀釋液的配制法配成，高低兩種濃度的稀釋液，其比值（r）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品相等，供試品和標(biāo)準(zhǔn)品高低劑量所致的反應(yīng)均值應(yīng)相近。</p><p>　　子宮肌蓄養(yǎng)液的配制：試驗(yàn)當(dāng)日，取氯化鈉9g、氯化鉀0.42g、氯化鈣（按無(wú)水物計(jì)算）0.06g與葡萄糖0.5g，加水700ml使溶解，另取碳酸氫鈉0.5g，加水約200ml溶解后，緩緩傾注于前一溶液中，隨加隨攪拌，最后加水適量使成1000ml

60、。</p><p>　　供試用動(dòng)物：取健康合格的成年雌性大鼠，斷乳后即與雄鼠隔離，出生后不超過(guò)3個(gè)月，體重160～240g。試驗(yàn)當(dāng)日，選擇陰道涂片在動(dòng)情前期的動(dòng)物，也可用雌性激素處理使子宮涂片為動(dòng)情前期或動(dòng)情期的動(dòng)物。</p><p>　　測(cè)定法：取選定的大鼠迅速處死，剖腹取出子宮，仔細(xì)分離附在子宮肌上的結(jié)締組織，注意避免因牽拉使子宮肌受損。在子宮分叉處剪下左右2條，取一條將其下端固定于離

61、體器官恒溫水浴裝置的浴杯底部，上端用線與記錄裝置相連，以描記子宮收縮；浴杯中加入一定量的子宮肌蓄養(yǎng)液（約30～50ml），連續(xù)通入適量空氣。蓄養(yǎng)液應(yīng)調(diào)節(jié)至32～35℃之間并保持恒溫（±0.5℃），子宮放入浴杯后，靜置約15分鐘，按次序準(zhǔn)確注入等體積的標(biāo)準(zhǔn)品或供試品兩種濃度的稀釋液（0.3～0.8ml），待子宮肌收縮至最高點(diǎn)開始松馳時(shí)（約60～90秒鐘），放去蓄養(yǎng)液并用蓄養(yǎng)液洗滌一次，再加入等量蓄養(yǎng)液，靜置；相鄰兩次給藥的間隔時(shí)

62、間應(yīng)相等（約3～5分鐘），每次給藥應(yīng)在前一次反應(yīng)恢復(fù)穩(wěn)定以后進(jìn)行。標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液和供試品稀釋液各取高低兩個(gè)劑量（ds2、ds1、dT2、dT1）為一組，按隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的次序輪流注入每組4個(gè)劑量，重復(fù)4～6組。測(cè)量各劑量所致子宮收縮的高度，照生物檢定統(tǒng)計(jì)法（附錄Ⅱ-ⅩⅣ）中的量反應(yīng)平行線測(cè)定法計(jì)算效價(jià)及實(shí)驗(yàn)誤差。</p><p>　　本法的可信限率FL（%）不得大于10%。</p><p>　

63、　另取空白試劑，同法試驗(yàn)。三批樣品及市售品鑒別結(jié)果見表2-2。</p><p>　　表2-2生物測(cè)定法鑒別結(jié)果</p><p>　　結(jié)果表明：本品三批樣品和市售樣品均呈正反應(yīng)，空白試劑無(wú)干擾。本方法可以用以鑒別本品。</p><p>　　2.3.2高效液相法保留時(shí)間鑒別</p><p>　　方法：取本品，加氯化鈉注射液稀釋成每1ml中含5個(gè)單

64、位或10個(gè)單位的溶液，作為供試品溶液；另取合成縮宮素標(biāo)準(zhǔn)品適量，同法配制，作為標(biāo)準(zhǔn)品溶液。照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄Ⅴ D），用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液-乙腈（82∶18）為流動(dòng)相；流速為每分鐘0.8 ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm。取標(biāo)準(zhǔn)品溶液和供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品主峰和標(biāo)準(zhǔn)品主峰的保留時(shí)間一致。另取空白試劑，同法試驗(yàn)。三批樣品及市售品鑒別結(jié)果見

65、表2-3及圖2-1~2-6。</p><p>　　表2-3高效液相保留時(shí)間鑒別結(jié)果</p><p>　　結(jié)果表明：本品三批樣品和市售樣品按上述方法檢測(cè)，結(jié)果均符合規(guī)定，空白試劑無(wú)干擾。</p><p><b>　　2-4檢查</b></p><p><b>　　2.4.1pH值</b></p&

66、gt;<p>　　取本品適量，依法測(cè)定pH值（中國(guó)藥典2005年版二部附錄Ⅵ H）。</p><p>　　表2-4pH值檢查結(jié)果</p><p>　　結(jié)果表明：本品三批樣品和市售樣品的pH值均在3.0~4.0范圍內(nèi)，暫將本品的pH值限度定為3.0~4.0。</p><p>　　2.4.2氨基酸比值</p><p><b&g

67、t;　　（1）色譜條件</b></p><p>　　儀器：HP（惠普）1050型液相色譜儀</p><p>　　色譜柱：Hypersil BDS（150×4.6mm）大連依利特</p><p>　　流動(dòng)相：A相：20mmol/L乙酸鈉，0.02%三乙胺，0.3%四氫呋喃，用15%磷酸調(diào)pH7.2</p><p>　　B相

68、：100mmol/L乙酸鈉∶甲醇∶乙腈（200∶450∶350）</p><p>　　流速：1ml/min</p><p>　　梯度：0→27min B：0→60%</p><p>　　28.5 min 100%</p><p>　　30 min 100%</p>

69、;<p>　　檢測(cè)波長(zhǎng)：0→25 min 338nm</p><p>　　25→30min 262 nm</p><p>　?。?）氨基酸對(duì)照品：濃度為1nmol/μl</p><p>　　Cys- Cys，Tyr，Ile，Leu，Asp，Glu，Gly，Pro，（HP公司出品）</p><p>　　（

70、3）測(cè)定原理 鄰苯二甲醛—氯甲酸芴甲酯全自動(dòng)柱前衍生化，C18柱反相分離；利用氨基酸對(duì)照品外標(biāo)法進(jìn)行定性、定量計(jì)算。</p><p>　　（4）測(cè)定 取本品3ml，置硬質(zhì)安瓿中，加鹽酸3ml，搖勻，減壓封口，置110℃加熱20小時(shí)，冷卻，啟封，轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿中，蒸發(fā)至干，加0.02mol/L鹽酸溶液10ml使殘留物溶解，作為供試品溶液。準(zhǔn)確吸取供試品溶液1μl，分別加硼酸緩沖液（0.4mol/L，pH10.4）

71、5μl，鄰苯二甲醛1μl，氯甲酸芴甲酯1μl，進(jìn)行衍生化，注入液相色譜儀，分離測(cè)定。另取天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、亮氨酸、酪氨酸、異亮氨酸和半胱氨酸對(duì)照品適量，加0.02mol/L鹽酸溶液制成每1ml中約含各氨基酸0.2μmol的溶液，作為對(duì)照品溶液，同法測(cè)定。同時(shí)另取市售縮宮素溶液同法測(cè)定，結(jié)果見表2-5及圖2-7~2-11。</p><p>　　表2-5氨基酸比值檢查結(jié)果</p><

72、;p>　　結(jié)果表明：三批樣品中各氨基酸的比值：天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸均為0.95~1.05；亮氨酸、異亮氨酸均為0.90~1.10；酪氨酸均為0.7~1.05；半胱氨酸均為1.4~2.1。本品氨基酸比值與市售樣品相差不大。</p><p><b>　　2.4.3升壓物質(zhì)</b></p><p>　　取本品適量，用氯化鈉注射液稀釋成每1ml中2個(gè)單位的溶

73、液，依法檢查（中國(guó)要藥典2005年版二部附錄Ⅺ F），每10單位縮宮素溶液中的升壓物質(zhì)不得過(guò)0.5單位。</p><p>　　表2-6升壓物質(zhì)檢查結(jié)果</p><p>　　結(jié)果表明：三批樣品及市售樣品升壓物質(zhì)檢查結(jié)果均符合規(guī)定。</p><p>　　2.4.4細(xì)菌內(nèi)毒素</p><p>　　取本品，依法檢查（中國(guó)要藥典2005年版二部附錄Ⅺ

74、E），每1單位縮宮素中含內(nèi)毒素的量應(yīng)不得過(guò)0.5EU，檢查結(jié)果見下表</p><p>　　表2-7細(xì)菌內(nèi)毒素檢查結(jié)果</p><p>　　結(jié)果表明：三批樣品及市售樣品細(xì)菌內(nèi)毒素檢查結(jié)果均符合規(guī)定。</p><p><b>　　2.5效價(jià)測(cè)定</b></p><p>　　2.5.1儀器設(shè)備（見表2-8）</p>

75、<p>　　表2-8 主要實(shí)驗(yàn)儀器表</p><p>　　Table 2-8 Experiment instruments</p><p>　　2.5.2測(cè)定方法 </p><p>　　參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0903)-20</p><p>　　02縮宮素溶液效價(jià)測(cè)定的方法，采用縮宮素生物

76、測(cè)定法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄Ⅻ F）測(cè)定。</p><p>　　本法系比較垂體后葉或合成縮宮素標(biāo)準(zhǔn)品（S）與供試品（T）引起離體大鼠子宮收縮的作用，以測(cè)定供試品的效價(jià)。</p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)品溶液的配制：迅速精密稱取垂體后葉標(biāo)準(zhǔn)品適量，避免吸潮，先加少量0.25%醋酸溶液，仔細(xì)研磨，移置硬質(zhì)大試管中，再精密加0.25%醋酸溶液使成每1ml中含縮宮素1單位的溶液。管口輕放一玻璃塞

77、，浸入沸騰的水中，時(shí)時(shí)振搖，加熱煮沸5分鐘取出，迅速冷卻，濾過(guò)，濾液分裝于1ml潔凈的安瓿中，熔封，4 ~8℃貯存，如無(wú)沉淀析出，可在3個(gè)月內(nèi)使用。</p><p>　　標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液的配制：試驗(yàn)當(dāng)日，精密量取垂體后葉標(biāo)準(zhǔn)品溶液適量或取合成縮宮素標(biāo)準(zhǔn)品，按標(biāo)示效價(jià)加0.9%氯化鈉溶液配成每1ml中含縮宮素1單位的溶液，按高低劑量組（ds2、ds1）加0.9%氯化鈉溶液配成兩種濃度的稀釋液，一般高濃度稀釋液可配成每1

78、ml中含0.01~0.02單位，高低劑量的比值（r）一般不得大于1∶0.7。調(diào)節(jié)劑量使低劑量能引起子宮收縮，記錄儀指針一般在20~50mm；高劑量應(yīng)不致使子宮收縮達(dá)到極限，記錄儀指針一般在50~85mm，且高低劑量所致子宮的收縮應(yīng)有明顯的差別。</p><p>　　供試品溶液與稀釋液的配制：按供試品的標(biāo)示量或估計(jì)效價(jià)（AT），照標(biāo)準(zhǔn)品溶液與其稀釋液的配制法配制，高低兩種濃度的稀釋液，其比值（r）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品相等，供

79、試品和標(biāo)準(zhǔn)品高低劑量所致的反應(yīng)均值應(yīng)相近。</p><p>　　子宮蓄養(yǎng)液的配制：試驗(yàn)當(dāng)日，取氯化鈉9g、氯化鉀0.42g、氯化鈣（按無(wú)水物計(jì)算）0.06g與葡萄糖0.5g，加水700ml使溶解，另取碳酸氫鈉0.5g，加水約200ml溶解后，緩緩傾注于前一溶液中，隨加隨攪拌，最后加水適量使成1000ml。</p><p>　　供試用動(dòng)物：取健康合格的成年雌性大鼠，斷乳后即與雄鼠隔離，出生后

80、不超過(guò)3個(gè)月，體重160~240g。試驗(yàn)當(dāng)日，選擇陰道涂片在動(dòng)情前期的動(dòng)物，也可用雌性激素處理使子宮涂片為動(dòng)情前期或動(dòng)情期的動(dòng)物。</p><p>　　測(cè)定法：取選定的大鼠迅速處死，剖服取出子宮，仔細(xì)分離附在子宮肌上的結(jié)締組織，注意避免因牽拉使子宮肌受損。在子宮分叉處剪下左右2條，取一條將其下端固定于離體器官恒溫水浴裝置的浴杯底部。上端用線與記錄裝置相連，以描記子宮收縮；浴杯中加入一定量的子宮肌蓄養(yǎng)液（約30~5

81、0ml），連續(xù)通入適量空氣。蓄養(yǎng)液應(yīng)調(diào)節(jié)至32~35℃并保持恒溫（±0.5℃），子宮放入浴杯后，靜置約15分鐘，按次序準(zhǔn)確注入等體積的標(biāo)準(zhǔn)品和供試品兩種濃度的稀釋液（0.3~0.8ml），待子宮肌收縮至最高點(diǎn)開始松弛時(shí)（約60~90秒鐘），放去蓄養(yǎng)液并用蓄養(yǎng)液洗滌一次，再加入等量蓄養(yǎng)液，靜置；相鄰兩次給藥的間隔時(shí)間應(yīng)相等（約3~5分鐘），每次給藥應(yīng)在前一次反應(yīng)恢復(fù)穩(wěn)定以后進(jìn)行。標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液和供試品稀釋液各取高低兩個(gè)劑量（ds2

82、、ds1、dT2、dT1） 為一組，按隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的次序輪流注入每組4個(gè)劑量，重復(fù)4~6組。測(cè)量各劑量所致子宮收縮的高度，照生物檢定統(tǒng)計(jì)法（附錄XIV）中的量反應(yīng)平行線測(cè)定法計(jì)算效價(jià)及實(shí)驗(yàn)誤差。</p><p>　　本法的可信限率FL（%）不得大于10%。</p><p>　　2.5.3方法學(xué)考察</p><p><b>　?。?）重復(fù)性</b>

83、;</p><p>　　取120307批樣品，照效價(jià)測(cè)定法平行配制六份樣品，測(cè)定樣品效價(jià)，考察該效價(jià)測(cè)定方法的重復(fù)性，結(jié)果見下表。</p><p>　　表2-9重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果</p><p>　　結(jié)果表明：采用本法對(duì)同批樣品平行試驗(yàn)六份，六次效價(jià)測(cè)定結(jié)果的RSD= 0.70 %，本方法重復(fù)性較好。</p><p><b>　?。?）

84、中間精密度</b></p><p>　　取120307、120310、120314批樣品，分別于不同時(shí)間、不同儀器，由不同的操作者試驗(yàn)，照前述效價(jià)測(cè)定方法依法測(cè)定樣品效價(jià)，結(jié)果見下表。</p><p>　　表2-10中間精密度試驗(yàn)結(jié)果</p><p>　　結(jié)果表明：本品效價(jià)測(cè)定方法的中間精密度較好，準(zhǔn)確可靠。</p><p>　　

85、（3）溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)</p><p>　　取120307批樣品，照效價(jià)測(cè)定法配制樣品，分別于0、2、4、6小時(shí)測(cè)定效價(jià)，考察溶液的穩(wěn)定性，結(jié)果見下表。</p><p>　　表2-11溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果</p><p>　　結(jié)果表明：樣品溶液在6小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，適合常規(guī)測(cè)定。</p><p>　　2.5.4樣品效價(jià)測(cè)定結(jié)果</p>&

86、lt;p>　　取本品連續(xù)試制的三批樣品，采用縮宮素生物測(cè)定法測(cè)定縮宮素溶液的效價(jià)，結(jié)果如下表所示。</p><p>　　表2-12三批樣品的效價(jià)測(cè)定結(jié)果</p><p>　　以上的研究結(jié)果表明，采用所選定的縮宮素生物測(cè)定法，能夠準(zhǔn)確測(cè)定本品的效價(jià)。</p><p><b>　　2.6結(jié)論</b></p><p>　

87、　通過(guò)以上試驗(yàn)對(duì)本品的性狀、鑒別、檢查、效價(jià)測(cè)定等方面進(jìn)行研究，本品的質(zhì)量符合國(guó)家藥典的規(guī)定，可以對(duì)外銷售。</p><p><b>　　總結(jié)</b></p><p>　　通過(guò)以上試驗(yàn)對(duì)本品的性狀、鑒別、檢查、效價(jià)測(cè)定等方面進(jìn)行研究，確定縮宮素生物測(cè)定法為本品效價(jià)的測(cè)定方法，本法具有簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。在本研究基礎(chǔ)上，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控制本品的質(zhì)量。</p>&

88、lt;p><b>　　參考文獻(xiàn)</b></p><p>　　[1] 李曉紅：催產(chǎn)素臨床應(yīng)用特點(diǎn) 中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志[J] 1989,11:3-4</p><p>　　[2] 吳堅(jiān)、周漫天：縮宮素治療藥物流產(chǎn)后出血臨床觀察 中國(guó)醫(yī)師雜志[J] 2004,1(6):127</p><p>　　[3] 孫云、鞏淑娟、劉翠芝：縮宮素在產(chǎn)程中的應(yīng)用

89、中國(guó)現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)雜志[J] 2005,4(2):345</p><p>　　[4] Cassoni, P., Fulcheri, E., Carcangiu, M. L., Stella, A., Deaglio, S. & Bussolati, G. (2000) J. Pathol. 190, 470–477.</p><p>　　[5 ]Ohmichi, M., Koike,

90、 K., Nohara, A., Kanda, Y., Sakamoto, Y., Zhang, Z. X., Hirota, K. & Miyake, A. (1995) Endocrinology 136, 2082–2087.</p><p>　　[6 ]Martens, H., Kecha, O., Charlet-Renard, C., Defresne, M. P. & Geenen,

91、 V. (1998) Neuroendocrinology 67, 282–289.</p><p>　　[7] Geenen, V., Kecha, O., Brilot, F., Charlet-Renard, C. & Martens, H. (1999)Neuroimmunomodulation 6, 115–125.</p><p>　　[8] 全國(guó)孕產(chǎn)婦死亡調(diào)查協(xié)作組：

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93、, Graziani, A.,Ahmed, A. & Bussolati, G. (2001) Endocrinology 142, 1130–1136.</p><p>　　[11] Breton, C., Haenggeli, C., Barberis, C., Heitz, F., Bader, C. R., Bernheim, L.& Tribollet, E. (2002) J. Cli

94、n. Endocrinol. Metab. 87, 1415–1418.</p><p><b>　　致 謝</b></p><p>　　本論文是在蔡恒老師的親切關(guān)懷和悉心指導(dǎo)下完成的，他嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度，高效靈活的工作方法，以及平易近人、和藹可親的生活作風(fēng)，都給我以深刻的影響，使我受益匪淺，在此表示衷心的感謝!</p><p>　　在實(shí)驗(yàn)過(guò)程

95、中，還得到了沈飛和其他研發(fā)部人員的指導(dǎo)和幫助，在此深表感謝!</p><p>　　在順利完成大學(xué)本科學(xué)業(yè)之時(shí)，向所有關(guān)心、幫助和培養(yǎng)我的南京工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院的老師致以深深的謝意和衷心的祝福!</p><p>　　最后，特別感謝我的家人!是他們無(wú)私的支持才有我今天的學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)！</p><p><b>　　臧力</b></p><