恩諾沙星粉治療豬傳染性胸膜肺炎的藥效學及安全性評價初步研究.pdf

1、本試驗采用高效液相色譜法對恩諾沙星粉在豬體內的藥動學、相對生物利用度進行研究。12頭豬隨機分兩組，每組6頭，按每頭豬單劑量10mg·kg-1（以恩諾沙星計），口服（灌胃）給藥，對照組灌服恩諾沙星原粉。高效液相色譜法測定給藥后不同時間血漿中恩諾沙星的藥物濃度，3p97藥動學軟件處理血藥濃度-時間數據，得出藥代動力學參數。結果表明:豬口服恩諾沙星包被制劑后，恩諾沙星在體內符合一室開放模型，主要藥動學參數如下:Tmax為（4.55±0.74）

2、h、Cmax為（1.08±0.25）μg·mL-1、T1/2ke為（4.82±1.10）h、AUC為（14.67±4.80）mg·h·mL-1;口服恩諾沙星原粉后符合一室開放模型，主要藥動學參數:Tmax為(1.86±0.73)h、Cmax為（1.79±0.52)μg·mL-1、T1/2ke為（4.29±1.38)h、AUC為（15.26±5.73）mg·h·mL-1。對比兩種藥物的藥代參數可見，與恩諾沙星原粉相比，恩諾沙星粉在豬體內的

3、吸收較慢，達峰時間較長，消除半衰期稍長，藥時曲線下面積基本相同，計算得到該恩諾沙星粉口服的相對生物利用度為96.13％。本研究也說明恩諾沙星粉具有吸收好，生物利用度高的特點。
　　 微量肉湯稀釋法測定恩諾沙星原粉對試驗用豬傳染性胸膜肺炎放線桿菌的體外最小抑菌濃度為≦0.06μg·mL-1。在恩諾沙星粉藥動學的研究基礎上，結合恩諾沙星對傳染性胸膜肺炎放線桿菌的體外最小抑菌濃度，擬定按2.5、5、10mg·kg-1作為恩諾沙星粉治療

4、豬傳染性胸膜肺炎的劑量。采用滴鼻接種生物Ⅰ型胸膜肺炎放線桿菌的方法，成功地建立了豬胸膜肺炎的人工感染模型。60頭豬均分為6組，分別為高、中、低劑量組、藥物對照、陽性對照組和陰性對照組。人工感染豬傳染性胸膜肺炎后，使用恩諾沙星粉進行治療，經連續(xù)5天口服給藥后，觀察15天。感染對照組的平均體溫在攻毒后6～48h顯著高于藥物治療組和健康對照組。恩諾沙星高、中劑量組及藥物對照組的治愈率和增重率極顯著高于恩諾沙星低劑量組、陽性對照組(P＜0.01

5、)，同時恩諾沙星高、中劑量組和藥物對照組的治愈率與增重率無顯著性差異(P＞0.05)。恩諾沙星粉按5～10mg·kg-1口服給藥，2次/d，連續(xù)給藥5d，對治療豬傳染性胸膜肺炎具有顯著療效。
　　 本試驗還根據VICH獸藥靶動物安全性研究指導原則和農業(yè)部公共《獸用化學藥物安全藥理學試驗指導原則》對靶動物豬群體口服恩諾沙星粉的安全性進行評價。將24頭健康豬隨機分成4組，分別為口服50mg·kg-1（5倍推薦劑量）、30mg·kg-

6、1（3倍推薦劑量）、10mg·kg-1（推薦劑量）三個給藥組和空白對照組，一天兩次，連續(xù)15天。各組試驗豬在給藥期間未觀察到藥物引起的不良反應，紅細胞、血小板、血紅蛋白、紅細胞壓積等血常規(guī)指標在給藥后與給藥前相比差異不顯著;血液生化指標給藥前后變化差異不顯著;對主要臟器進行病理切片檢查，未見明顯的病理變化;各劑量組主要臟器系數與空白對照組差異不顯著。結果提示口服給藥恩諾沙星粉在10mg·kg-1～50mg·kg-1范圍內對豬的血液生理生