氨芐西林與舒巴坦匹酯經(jīng)口服在肉雞體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)及組織分布研究.pdf

1、本論文對(duì)氨芐西林與舒巴坦匹酯經(jīng)口服在肉雞體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特征及組織分布規(guī)律進(jìn)行了研究。通過(guò)液-液萃取、吹干、濃縮等步驟進(jìn)行樣品的前處理后，用反相高效液相色譜法(RP-HPLC)測(cè)定氨芐西林與舒巴坦這兩種藥物在血漿和組織中的含量。本研究以乙腈-磷酸鹽緩沖液(3:97，v/v)作為流動(dòng)相，流速1.0mL/min，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)210nm，柱溫35℃作為色譜檢測(cè)條件。此條件下建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)性良好，相關(guān)系數(shù)(r)均在0.9990以上。氨芐西林

2、的平均萃取回收率：血漿中在92%以上；肌肉、肺臟、肝臟和腎臟中均在68%以上。舒巴坦的平均萃取回收率：血漿中在88%以上；肌肉、肺臟、肝臟和腎臟中均在71%以上。精密度良好，日內(nèi)變異系數(shù)與日間變異系數(shù)均小于10%。氨芐西林在肉雞血漿、肌肉、肺臟、肝臟和腎臟中的檢測(cè)限分別為0.025μg/mL、0.05μg/g、0.05μg/g、0.0625μg/g、0.05μg/g；定量限分別為0.05μg/mL、0.075μg/g、0.075μg/g

3、、0.10μg/g、0.075μg/g。舒巴坦在肉雞血漿、肌肉、肺臟、肝臟和腎臟中的檢測(cè)限分別為0.025μg/mL、0.05μg/g、0.0625μg/g、0.05μg/g、0.05μg/g；定量限分別為0.05μg/mL、0.075μg/g、0.10μg/g、0.075μg/g、0.075μg/g。
　　 對(duì)肉雞以20mg/kg·B·W的劑量口灌氨芐西林溶液與舒巴坦匹酯溶液(4:1)后進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果顯示，氨芐西林與

4、舒巴坦在肉雞體內(nèi)易吸收，達(dá)峰快，分布廣泛，消除半衰期較短。房室模型分析表明，氨芐西林的藥.時(shí)數(shù)據(jù)符合有吸收一室模型，理論藥動(dòng)學(xué)方程為C=2.78(e-0.48t-e-1.76t)。氨芐西林的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：分布半衰期(t1/2ka)0.39h；消除半衰期(t1/2ke)1.44h；峰濃度(Cmax)1.24μg/mL；達(dá)峰時(shí)間(Tmax)1.02h；藥時(shí)曲線下面積(AUC)4.21μg·h/mL；清除率(CLb)3.80L/(h·

5、kg)；表觀分布容積(Vd/F)7.92L/kg。舒巴坦的藥.時(shí)數(shù)據(jù)符合一級(jí)吸收二室開(kāi)放模型，理論藥動(dòng)學(xué)方程為C=7.82e-1.90t+0.64e-0.23t-8.46e-3.14t。舒巴坦主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：分布半衰期(tl/2α)0.37h；消除半衰期(t1/2β)3.06h；峰濃度(Cmax)1.85μg/mL；達(dá)峰時(shí)間(Tmax)0.45h；清除率(CLb)0.94L/(h·kg)；表觀分布容積(Vd/F)1.08L/kg；

6、藥時(shí)曲線下面積(AUC)4.26μg·h/mL；生物利用度(F)69.49%。
　　 對(duì)肉雞以20mg/kg·B·W的劑量口灌氨芐西林溶液與舒巴坦匹酯溶液(4:1)后進(jìn)行藥物組織分布研究。結(jié)果顯示，氨芐西林在腎臟中濃度最高，肝臟及肺臟次之，肌肉中最低；舒巴坦在肝臟、腎臟、肺臟中濃度較高，肌肉中最低。研究表明，氨芐西林與舒巴坦在各組織中穿透能力較強(qiáng)，能夠迅速吸收，消除比較緩慢。氨芐西林與舒巴坦除在肌肉中的藥時(shí)曲線符合有吸收一室模型

7、外，在肝臟、腎臟、肺臟中均符合有吸收二室模型，藥時(shí)曲線分別為C1=1.55(e-0.04t-e-0.49t)，C2=9.66e-0'19t+1.70e-0.03t-11.36e-0.43t，C3=8.46 e-0.19t+0.84e-0.02t-9.30e-0.41t，C4=6.40e-0.17t+0.73e-0.02t-7.13e-0.53t，C5=2.38(e-0.05t-e-0.87t)，C6=9.73e-0.29t+1.95e-