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文檔簡介
1、本論文研究了鹽酸沃尼妙林經(jīng)口服在豬體內(nèi)的藥物動力學特征和殘留消除規(guī)律。采用內(nèi)標法對樣品進行定量,通過液.液萃取、氮氣吹干、濃縮等步驟進行前處理,用反相高效液相色譜法(RP-HPLC)測定鹽酸沃尼妙林在血漿和組織中的濃度。本研究建立的標準曲線相關性良好,相關系數(shù)(r)均在0.9969以上。鹽酸沃尼妙林的平均萃取回收率:血漿中在85%以上;肌肉、脂肪、肝臟和腎臟中均在75%以上。日內(nèi)變異系數(shù)均小于7%,日間變異系數(shù)均小于10%。鹽酸沃尼妙林
2、在豬血漿、肌肉、脂肪、肝臟和腎臟中的檢測限分別為0.025μg/mL、0.025μg/g、0.025μg/g、0.0625μg/g、0.0625μg/g;定量限分別為0.05μg/mL、0.05μg/g、0.05μg/g、0.1μg/g、0.1μg/g。
對豬以12mg/kg·bw的單劑量經(jīng)口服給藥鹽酸沃尼妙林后進行藥物動力學研究,結果顯示,鹽酸沃尼妙林在豬體內(nèi)吸收較快,達峰快,分布廣泛,消除半衰期較短。房室模型分析表明,
3、鹽酸沃尼妙林的藥時數(shù)據(jù)符合有吸收一室模型,理論藥動學方程為C=5.66(e-0.32t-e0.52t)。主要藥物動力學參數(shù)為:吸收速率常數(shù)(Ka)0.52h-1;消除速率常數(shù)(Ke)0.32h-1;分布半衰期(t1/2α)1.32h;消除半衰期(t1/2β)2.10h;峰濃度(Cmax)1.78μg/mL;達峰時間(Tmax)2.38h;生物利用度(F)83%;藥時曲線下面積(AUC)6.81μg·h/mL。
在藥物殘留研
4、究中,對24頭健康豬以200 mg/kg的劑量混飼給藥21 d,在停藥后0、6、12、18、24、36 h分別宰殺4頭豬,采集肌肉、脂肪、肝臟和腎臟組織樣品進行藥物殘留測定。結果顯示,鹽酸沃尼妙林在肝臟中殘留量最高,腎臟其次;肌肉和脂肪中的殘留量顯著低于肝臟和腎臟,停藥24h時,殘留量低于定量限;停藥36 h時殘留量均低至檢測限以下。鹽酸沃尼妙林在腎臟中消除最慢且殘留濃度高,主要經(jīng)由腎臟消除,建議將腎臟作為鹽酸沃尼妙林在豬體內(nèi)的殘留靶組
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