黃連素自微乳化腸溶膠珠的研究.pdf

1、自微乳化給藥系統(tǒng)(SMEDDS)能夠顯著提高水難溶性藥物的口服生物利用度，是很有發(fā)展前途的載藥系統(tǒng)，近年來得到越來越多的關(guān)注。本文基于自微乳化給藥系統(tǒng)的優(yōu)勢，以固體自微乳化腸溶膠珠為載體，對(duì)傳統(tǒng)的黃連素劑型進(jìn)行了改造。采用溶解度法和偽三元相圖法對(duì)黃連素液體自微乳化給藥系統(tǒng)進(jìn)行處方篩選；利用離子凝膠化法制備黃連素自微乳化膠珠腸溶，對(duì)其載藥量、包封率和體外釋放度以及體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)等進(jìn)行了研究?，F(xiàn)將主要研究摘要如下：
　　 (1)高效液相

2、色譜分析方法的建立
　　 建立黃連素的血漿濃度測定高效液相色譜的分析方法。流動(dòng)相為甲醇：水：三乙胺(75:25:0.5，v/v)，用冰醋酸調(diào)整pH為6.8；流速為1.0 mL·min-1；柱溫為30℃；檢測波長是345 nm；進(jìn)樣20μL。結(jié)果黃連素在3～250 ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系好，平均回收率為96.1％，RSD為6.55％；日內(nèi)和日間精密度均小于6％。藥物與血漿內(nèi)源性物質(zhì)達(dá)到完全分離，專屬性好，方法的精密度、準(zhǔn)確度和提

3、取回收率均達(dá)到藥典規(guī)定的要求。
　　 (2)液體自微乳化給藥系統(tǒng)的處方篩選
　　 采用溶解度法和偽三元相圖法對(duì)黃連素液體自微乳化給藥系統(tǒng)進(jìn)行處方篩選。試驗(yàn)結(jié)果表明：液體自微乳化給藥系統(tǒng)的處方是，berberine：Capmul MCM C8：Solutol HS15：PEG400
　　 (3)黃連素自微乳化腸溶膠珠的制備和體外評(píng)價(jià)
　　 制備黃連素液體自微乳化給藥系統(tǒng)，然后用海藻酸鈉和氯化鈣(0.1 mo

4、l/L)作為固體載體，采用離子凝膠化法制備黃連素自微乳化膠珠。用包封率與載藥量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)其制備工藝進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果表明，載藥量為17.8％，包封率為77.72％，制備的黃連素膠珠質(zhì)量穩(wěn)定。分別以pH=1.0的鹽酸溶液(人工胃液)與pH=6.8的PBS溶液(人工腸液)作為溶出介質(zhì)，利用體外溶出儀器測定制劑的體外釋放。結(jié)果為，在人工胃液中的最大累積釋放度為18.09％，在人工腸液中的最大累計(jì)釋放度是94.62％，釋藥模型擬合結(jié)果表明其釋藥