應(yīng)用基因芯片探討黃連素降糖調(diào)脂的機(jī)制.pdf

1、目的：
　　 糖尿病嚴(yán)重危害人們的健康及生存質(zhì)量。黃連素已經(jīng)在臨床上表現(xiàn)出很好的降糖調(diào)脂療效。本研究旨在探討黃連素對(duì)KKAy小鼠體重、血糖、血脂、胰島素等相關(guān)代謝指標(biāo)的影響，并且利用基因芯片探討黃連素降血糖、調(diào)血脂的機(jī)制。
　　 方法：
　　 （1）選用自發(fā)性2型糖尿病模型KKAy小鼠16只，隨機(jī)分為黃連素組8只（給予250mg/kg/d的黃連素粉末懸濁液）和對(duì)照組8只（給予等體積生理鹽水），均連續(xù)灌胃4周。（2

2、）每周末測(cè)定KKAy小鼠空腹血糖（FBG）和體重。3周末進(jìn)行口服糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）。4周末測(cè)定小鼠空腹血糖、血脂和胰島素水平，觀察黃連素對(duì)KKAy小鼠血糖和血脂的改善作用。（3）取小鼠骨骼肌組織進(jìn)行RT-PCR基因芯片實(shí)驗(yàn)，探討黃連素對(duì)KKAy小鼠降血糖和調(diào)血脂的機(jī)制。
　　 結(jié)果：
　　 （1）血糖結(jié)果：黃連素組KKAy小鼠FBG（9.9±5.6 vs19.6±2.1mmol/L第7天，10.3±4.1 vs18.

3、0±5.0mmol/L第14天，10.2±2.4 vs24.7±8.8mmol/L第21天，9.9±2.9 vs20.5±5.8mmol/L第28天）和OGTT曲線下面積（AUC）（29.9±11.8vs45.4±10.8mmmol/L）較對(duì)照組顯著降低（P<0.05或P<0.01）。（2）血脂結(jié)果：黃連素組血總膽固醇（TC）（3.03±0.69 vs5.20±1.93mmol/L）和甘油三酯（TG）（0.75±0.25 vs1.29±

4、0.40mmol/L）較對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。（3）胰島素結(jié)果：黃連素組空腹胰島素（FINS）（0.3±0.1 vs0.7±0.3ng/mL）和HOMA-IR值（1.8±0.9 vs5.8±2.8）較對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。黃連素組HOMA-β值（28.7±6.3 vs18.3±6.4）較對(duì)照組顯著升高（P<0.05）（4）基因芯片結(jié)果：黃連素組GLUT4（fold-change=4.48），MAPK8（fold-ch

5、ange=13.15），MAPK14（fold-change=4.17），PPARα（fold-change=2.10），UCP2（fold-change=2.55）和HNF4α（fold-change=2.12）上調(diào)，PPARγ（fold-change=5.51）、CEBP（fold-change=-3.06）、PGC（fold-change=-2.70）和RESISTIN（fold-change=-2.12）下調(diào)。
　　 結(jié)