阿莫西林-克拉維酸鉀對(duì)犬的安全性與臨床效果試驗(yàn)的研究.pdf

1、隨著抗生素的大量不合理應(yīng)用及濫用,造成了細(xì)菌的耐藥性,并且細(xì)菌對(duì)常用抗生素的耐藥性也日漸增加。細(xì)菌經(jīng)過多種途徑對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥,其中以產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶為主。使用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可大大提高某些β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌活性并擴(kuò)大抗菌譜。
　　 目前,應(yīng)用最為廣泛的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑就是克拉維酸。克拉維酸又稱棒酸,是細(xì)菌產(chǎn)生的天然β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán),抗菌作用很弱,但具有強(qiáng)效廣譜抑酶作用。與酶發(fā)生牢固的結(jié)合使酶

2、失活,且不因抑制劑的消除而復(fù)活。單獨(dú)使用無臨床價(jià)值,常與其它β-內(nèi)酰胺類抗生素合用,以增強(qiáng)抗菌作用。克拉維酸對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶、G-桿菌產(chǎn)生的由質(zhì)粒介導(dǎo)的TEM和SHV等以及克雷伯桿菌、普通變形桿菌和脆弱桿菌產(chǎn)生的由染色體介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶有明顯抑制作用。
　　 阿莫西林屬于青霉素類抗生素,阿莫西林/克拉維酸鉀是廣譜抗生素阿莫西林與酶抑制劑克拉維酸鉀制成的復(fù)方制劑,克拉維酸鉀可保護(hù)阿莫西林不被β-內(nèi)酰胺酶滅活,從

3、而提高阿莫西林抗產(chǎn)酶耐藥菌作用,擴(kuò)大抗菌譜。該藥對(duì)胃酸穩(wěn)定,口服吸收良好,臨床上被廣泛應(yīng)用于呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚、軟組織、骨、關(guān)節(jié)感染等的治療。
　　 目前國內(nèi)用于寵物臨床的阿莫西林/克拉維酸鉀口服制劑非常少,多數(shù)為注射針劑,且注射針劑多為混懸液,難以吸收,而口服膠囊就沒有這方面的缺點(diǎn)。
　　 本實(shí)驗(yàn)通過提供有關(guān)阿莫西林/克拉維酸鉀在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物犬上的臨床血液學(xué)、血液生化學(xué)、臨床和組織病理學(xué)方面的數(shù)據(jù),為其臨床應(yīng)用的安

4、全性提供有關(guān)數(shù)據(jù)資料。
　　 本實(shí)驗(yàn)還評(píng)價(jià)了阿莫西林/克拉維酸鉀在犬病臨床上消炎治療的效果,為其在犬上的推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
　　 試驗(yàn)1:評(píng)價(jià)了阿莫西林/克拉維酸鉀對(duì)犬的安全性。選取24只健康的10 kg左右的比格犬,雌雄各半,隨機(jī)分為4組,每組6只。各組犬每次分別以每千克體重0 mg(對(duì)照)、12.5mg(推薦治療劑量)、37.5 mg(3倍推薦治療劑量)、62.5mg(5倍推薦治療劑量)的阿莫西林/克拉維酸鉀口服

5、給藥,每天2次,連續(xù)給藥7d,通過一般臨床癥狀觀察、血液學(xué)和血生化指標(biāo)檢測(cè)、病理解剖與組織學(xué)觀察等手段評(píng)價(jià)其對(duì)犬的安全性。結(jié)果:推薦治療劑量,3倍推薦治療劑量和5倍推薦治療劑量組給藥時(shí)與對(duì)照組差異不顯著。
　　 試驗(yàn)2:觀察了阿莫西林克拉維酸鉀對(duì)小鼠的急性毒性試驗(yàn),評(píng)價(jià)其安全性。采用小鼠半數(shù)致死量(LD50)和最大耐受量(MTD)的測(cè)定方法,觀察小鼠口服給藥的急性毒性反應(yīng)。未測(cè)得阿莫西林/克拉維酸鉀的LD50,小鼠對(duì)本品口服MT

6、D為5000mg/Kg體重(約相當(dāng)于臨床口服用藥劑量的400倍)。結(jié)果:阿莫西林/克拉維酸鉀毒性較低,安全性好。
　　 試驗(yàn)3:觀察了阿莫西林/克拉維酸鉀在犬病臨床上的治療消炎效果。將80例炎癥(主要是呼吸系統(tǒng)感染)患犬按年齡、品種、病情相近的原則隨機(jī)分為試驗(yàn)組(50例)和對(duì)照組(30例),試驗(yàn)組用阿莫西林/克拉維酸鉀而對(duì)照組用優(yōu)力峰(氨芐西林鈉)。通過觀察病犬臨床癥狀、體征變化情況及不良反應(yīng)的變化而評(píng)價(jià)阿莫西林/克拉維酸鉀的療