阿莫西林粘膜粘附微球研究.pdf

1、該研究課題主要開展了阿莫西林粘膜粘附微球的制劑學、理化性質(zhì)和質(zhì)量研究、穩(wěn)定性考察、動物體內(nèi)外粘附性試驗、粘附機理探討以及新型制備粘膜粘附微粒方法的研究.在制劑學研究中,通過對粘附材料卡波姆934P(Cb)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、海藻酸鈉(Alginate Sodium,AlgNa)和脫乙酰殼多糖(Chitosan)粘附性及質(zhì)量穩(wěn)定性的考察,選用卡波姆934P為粘附材料,乙基纖維素(Ec)為骨架材料,采用連續(xù)負壓溶煤蒸發(fā)法制備阿莫

2、西林粘膜粘附微球.應用單因素考察及星點設計法確定阿莫西林粘膜附微球的優(yōu)化處方為:Ec:Cb的比例為6:1,Ec規(guī)格為20cp,藥物投料比例為40﹪,乳化劑司盤80用量為3.1﹪(w/v),并進行了放樣試制,該微球制備工藝穩(wěn)定、可靠.阿莫西林粘膜粘附微球的外觀形態(tài)、粒徑、形態(tài)、流動性、吸濕性、溶劑殘留量、有關物質(zhì)等質(zhì)量方面研究的結(jié)果表明:粘膜粘附微球呈白色或淡黃色,外觀光滑圓整;微球粒徑范圍為500~1200μm,表面較為光滑,休止角和靜

3、止角均<30°,流動性較好;在常溫和相對濕度75﹪條件下放置36h,吸潮可達到平衡,吸水率<2﹪;石油醚殘留量<101ppm,有關物質(zhì)<1﹪;間接法測得在pH1.0的鹽酸介質(zhì)中4h阿莫西林累積釋放量可達近90﹪.建立了高效液相方法測定粘附微球中阿莫西林含量的方法,優(yōu)化處方后制得的阿莫西林粘膜粘附微球的阿莫西林的含量在25~30﹪.建立了紫外分光光度法測定粘附微球在pH7.8磷酸鹽緩沖液中阿莫西林釋放度的方法,阿莫西林粘膜粘附微球2h釋藥

4、30﹪左右,并能緩釋至12h,釋藥量達90﹪.填裝于膠囊內(nèi)的阿莫西林粘膜粘附微球穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明,阿莫西林粘膜粘附微球?qū)姽庹丈?、高濕度基本穩(wěn)定,但在高溫條件下穩(wěn)定性較差;阿莫西林粘膜粘附微球于40℃±2℃、相對濕度75﹪±5﹪條件下,6個月內(nèi)各項穩(wěn)定性考察指標均在設定范圍內(nèi),樣品基本穩(wěn)定,藥物釋放有所加快;25±2℃、相對濕度60﹪±10﹪條件下放置過程中,阿莫西林粘膜粘附微球放置1年,各項穩(wěn)定性考察指標均在設定范圍內(nèi),樣品基本穩(wěn)定

5、.在體內(nèi)外粘附及藥動、藥效學研究中,開展了阿莫西林粘膜粘附微球?qū)w外動物胃粘膜滯留、體外小腸粘膜拉力、動物體內(nèi)胃腸道滯留、動物胃組織藥物濃度、模型動物體內(nèi)殺菌效果等試驗.粘附作用是多種因素綜合作用的結(jié)果,紫外吸光度差值(△A)可以作為一項衡量粘附材料與粘液相互作用強弱的評價指標,其結(jié)果與胃粘膜粘附力試驗結(jié)果吻合.在超臨界流體技術制備微粒新工藝研究中,運用超臨界流體技術中的GAS和SEDS法制備了阿莫西林粘附微粒.對制備得到的微粒進行了形