阿莫西林粘膜粘附微球研究.pdf

1、該研究課題主要開展了阿莫西林粘膜粘附微球的制劑學(xué)、理化性質(zhì)和質(zhì)量研究、穩(wěn)定性考察、動(dòng)物體內(nèi)外粘附性試驗(yàn)、粘附機(jī)理探討以及新型制備粘膜粘附微粒方法的研究.在制劑學(xué)研究中,通過對(duì)粘附材料卡波姆934P(Cb)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、海藻酸鈉(Alginate Sodium,AlgNa)和脫乙酰殼多糖(Chitosan)粘附性及質(zhì)量穩(wěn)定性的考察,選用卡波姆934P為粘附材料,乙基纖維素(Ec)為骨架材料,采用連續(xù)負(fù)壓溶煤蒸發(fā)法制備阿莫

2、西林粘膜粘附微球.應(yīng)用單因素考察及星點(diǎn)設(shè)計(jì)法確定阿莫西林粘膜附微球的優(yōu)化處方為:Ec:Cb的比例為6:1,Ec規(guī)格為20cp,藥物投料比例為40﹪,乳化劑司盤80用量為3.1﹪(w/v),并進(jìn)行了放樣試制,該微球制備工藝穩(wěn)定、可靠.阿莫西林粘膜粘附微球的外觀形態(tài)、粒徑、形態(tài)、流動(dòng)性、吸濕性、溶劑殘留量、有關(guān)物質(zhì)等質(zhì)量方面研究的結(jié)果表明:粘膜粘附微球呈白色或淡黃色,外觀光滑圓整;微球粒徑范圍為500~1200μm,表面較為光滑,休止角和靜

3、止角均<30°,流動(dòng)性較好;在常溫和相對(duì)濕度75﹪條件下放置36h,吸潮可達(dá)到平衡,吸水率<2﹪;石油醚殘留量<101ppm,有關(guān)物質(zhì)<1﹪;間接法測(cè)得在pH1.0的鹽酸介質(zhì)中4h阿莫西林累積釋放量可達(dá)近90﹪.建立了高效液相方法測(cè)定粘附微球中阿莫西林含量的方法,優(yōu)化處方后制得的阿莫西林粘膜粘附微球的阿莫西林的含量在25~30﹪.建立了紫外分光光度法測(cè)定粘附微球在pH7.8磷酸鹽緩沖液中阿莫西林釋放度的方法,阿莫西林粘膜粘附微球2h釋藥

4、30﹪左右,并能緩釋至12h,釋藥量達(dá)90﹪.填裝于膠囊內(nèi)的阿莫西林粘膜粘附微球穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明,阿莫西林粘膜粘附微球?qū)?qiáng)光照射、高濕度基本穩(wěn)定,但在高溫條件下穩(wěn)定性較差;阿莫西林粘膜粘附微球于40℃±2℃、相對(duì)濕度75﹪±5﹪條件下,6個(gè)月內(nèi)各項(xiàng)穩(wěn)定性考察指標(biāo)均在設(shè)定范圍內(nèi),樣品基本穩(wěn)定,藥物釋放有所加快;25±2℃、相對(duì)濕度60﹪±10﹪條件下放置過程中,阿莫西林粘膜粘附微球放置1年,各項(xiàng)穩(wěn)定性考察指標(biāo)均在設(shè)定范圍內(nèi),樣品基本穩(wěn)定

5、.在體內(nèi)外粘附及藥動(dòng)、藥效學(xué)研究中,開展了阿莫西林粘膜粘附微球?qū)w外動(dòng)物胃粘膜滯留、體外小腸粘膜拉力、動(dòng)物體內(nèi)胃腸道滯留、動(dòng)物胃組織藥物濃度、模型動(dòng)物體內(nèi)殺菌效果等試驗(yàn).粘附作用是多種因素綜合作用的結(jié)果,紫外吸光度差值(△A)可以作為一項(xiàng)衡量粘附材料與粘液相互作用強(qiáng)弱的評(píng)價(jià)指標(biāo),其結(jié)果與胃粘膜粘附力試驗(yàn)結(jié)果吻合.在超臨界流體技術(shù)制備微粒新工藝研究中,運(yùn)用超臨界流體技術(shù)中的GAS和SEDS法制備了阿莫西林粘附微粒.對(duì)制備得到的微粒進(jìn)行了形