犬用阿莫西林克拉維酸鉀片生物等效性研究.pdf

1、本論文開展了安徽來安縣仕必得生物技術有限公司研制的阿莫西林克拉維酸鉀片和原研的美國碩騰公司的CLAVAMOX片的生物等效性研究。
　　試驗建立了同時檢測犬血漿中阿莫西林和克拉維酸的UPLC-MS/MS分析方法。該法在10～1000ng/mL濃度范圍內呈良好的線性關系（r≥0.997）。三個質控濃度樣品（0.1、1、10μg/mL）的日內及日間變異系數，低濃度均小于20％，中濃度與高濃度均小于10%。方法的檢測限（LOD）和定量限（

2、LOQ）分別為5ng/mL和10ng/mL。該法快速、簡便、有效，可用于準確檢測犬血漿中阿莫西林和克拉維酸的含量。
　　在生物等效性試驗中，采用雙周期兩制劑交叉試驗設計。選取20只健康的成年比格犬，體重9.5～10.5kg，按阿莫西林給藥劑量為10mg·kg-1，克拉維酸的給藥劑量為2.5 mg·kg-1給犬內服，給藥后的不同時間測定血漿中阿莫西林和克拉維酸的濃度。
　　參比片阿莫西林在犬體內的主要藥動學參數如下：Tmax為

3、1.93±0.71h，Cmax為6867.01±2295.08ng·mL-1，AUC0-t為21512.29±10156.23h·ng·mL-1、 AUC0-∞為21918.59±10251.61h·ng·mL-1。參比片克拉維酸在犬體內的主要藥動學參數如下：Tmax為1.38±0.72h，Cmax為1048.78±466.65ng·mL-1，AUC0-t為1929.86±1559.48h·ng·mL-1、AUC0-∞為2113.04±

4、1623.82h·ng·mL-1。
　　受試片阿莫西林在犬體內的主要藥動學參數如下：Tmax為1.88±0.82h，Cmax為6586.50±1049.17ng·mL-1，AUC0-t為19648.51±4733.61h·ng·mL-1、AUC0-∞為20028.40±4835.56h·ng·mL-1。受試片克拉維酸在犬體內的主要藥動學參數如下：Tmax為1.36±0.56h，Cmax為1411.28±751.34ng·mL-1，

5、AUC0-t為2173.46±1134.62h·ng·mL-1、AUC0-∞為2379.62±1173.42h·ng·mL-1。
　　試驗結果表明，單次口服受試制劑和參比制劑，阿莫西林和克拉維酸主要藥代動力學參數（AUC0-t、AUC0-∞、Tmax和Cmax）均無顯著性差異（P>0.05）。
　　經生物等效性統(tǒng)計分析，單次給予兩種制劑后阿莫西林和克拉維酸AUC0-t，AUC0-∞和Cmax的90%置信區(qū)間均在80%~125