基于藥物相互作用的臨床合理用藥ppt課件

1、1藥物相互作用與臨床合理用藥2臨床藥師處方點(diǎn)評(píng)合理用藥？是否有用藥指征藥物選用是否恰當(dāng)用法用量是否正確聯(lián)合用藥是否恰當(dāng)是否重復(fù)用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)而未及時(shí)處理是否經(jīng)濟(jì)與用藥相關(guān)檢查是否完善……合理用藥聯(lián)合用藥定義：——同時(shí)或間隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。3提高藥物的療效減少藥物不良反應(yīng)延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生意義：藥物相互作用定義：——指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)藥物間產(chǎn)生的相互影響，從而改變其原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)

2、程或組織對(duì)藥物的敏感性，進(jìn)而改變藥物的效應(yīng)或毒性。結(jié)果：——協(xié)同作用：相加增強(qiáng)——拮抗作用：減弱消失——不良反應(yīng)：毒性增加死亡4藥物相互作用的方式體外藥物相互作用藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用藥效學(xué)方面藥物相互作用5一、體外藥物相互作用6指在藥物尚未進(jìn)入機(jī)體以前，藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用，使藥性發(fā)生改變。即化學(xué)配伍禁忌或物理配伍禁忌。多發(fā)生于液體制劑。結(jié)果：——沉淀——氧化、分解、失效7鹽酸氯丙嗪注射液異戊巴比妥鈉注射液20%磺胺嘧啶

3、鈉注射液10%葡萄糖注射液青霉素G10%葡萄糖注射液沉淀！結(jié)晶！失效！案例18患者，男，23歲診斷：病毒性腦炎，癥狀性癲癇處方：更昔洛韋1g，qd特治星4.5g，q6h氯化鉀3g，qdVc2g，qd氨溴索30mg，bid入小壺依替米星200mg，qd氯硝安定4mg，q8h入小壺問題：由于病程長(zhǎng)（近2月），長(zhǎng)期大量輸液，發(fā)生靜脈血栓，中心靜脈置管感染，只能單支靜脈輸液。如何合理安排輸液順序？用藥方法9NO1：更昔洛韋，輸注后用0.9%氯化

4、鈉注射液20ml沖管NO2：特治星，q6h第1次，輸注中將氯硝安定（q8h第1次）入小壺NO3：氯化鈉氯化鉀Vc組，輸注中將氨溴索（bid第1次）入小壺NO4：依替米星NO5：特治星，第2次，輸注中將氯硝安定（第2次）入小壺NO6：特治星，第3次，輸注中將氨溴索（第2次）入小壺NO7：特治星，第4次，輸注中將氯硝安定（第3次）入小壺配伍指南更昔洛韋堿性強(qiáng)，不易于其他藥物配伍，注射前后須沖管特治星與更昔洛韋和依替米星忌配氨溴索不能與Ph6

5、.3者配伍Vc忌與堿性藥物配伍二、藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用10藥物吸收過(guò)程的相互作用藥物分布過(guò)程的相互作用藥物代謝過(guò)程的相互作用藥物排泄過(guò)程的相互作用1.藥物吸收過(guò)程的相互作用11藥物吸收過(guò)程的相互作用——直接作用12形成螯合物：氟喹諾酮類抗菌藥司帕沙星制酸藥尿囊素鋁吸附：蒙脫石對(duì)堿性藥物（如雷尼替丁）和兩性藥物（如氧氟沙星、諾氟、環(huán)丙、司帕沙星）具有強(qiáng)吸附性，使F降低滅活：氟喹諾酮類、四環(huán)素類、頭孢類藥物會(huì)影響口服微生態(tài)調(diào)節(jié)劑（如雙歧桿

6、菌）的活性，不宜同服，應(yīng)間隔2h以上藥物吸收過(guò)程的相互作用——間接作用13影響胃液pH：——酮康唑、伊曲康唑的吸收依賴足夠的胃酸分泌，避免與抑制胃酸分泌的藥物同服影響胃腸蠕動(dòng)：——促胃動(dòng)力藥：促進(jìn)胃排空——抗膽堿藥：抑制胃腸蠕動(dòng)誘導(dǎo)抑制腸壁轉(zhuǎn)運(yùn)體：——介導(dǎo)藥物吸收的轉(zhuǎn)運(yùn)體：OATP、PepT1、MRP1——介導(dǎo)藥物外排的轉(zhuǎn)運(yùn)體：Pgp、MRP2、BCRP案例214患者，男，50歲.患1型并發(fā)高血壓、心房顫動(dòng)。治療方案：胰島素地高辛病情變

7、化：因血糖、尿糖難以控制，增服拜糖平（50mg次，tid），3個(gè)月后突發(fā)嚴(yán)重心房顫動(dòng)，急送醫(yī)院。經(jīng)查，血漿地高辛濃度為0.23ngml。調(diào)整方案：停用拜糖平，地高辛濃度升至1.6ngml；再次服用拜糖平后，地高辛濃度右下降。最后確認(rèn)拜糖平干擾地高辛的作用，停服拜糖平。分析拜糖平可使胃腸功能亢進(jìn)，使地高辛吸收減少拜糖平還可吸附地高辛二者不宜同時(shí)合用，或服用地高辛6h后再服用拜糖平2.藥物分布過(guò)程的相互作用藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位示意圖（A）單

8、獨(dú)用藥組；（B）甲藥○乙藥●15eg.華法林蛋白結(jié)合率97％，游離型3％用蛋白結(jié)合率高的藥物置換華法林，若置換出3％，則華法林的抗凝作用則加倍藥物在蛋白結(jié)合部位的置換作用163.藥物代謝過(guò)程的相互作用17細(xì)胞色素P450(CYP450)酶藥物代謝過(guò)程的相互作用——酶誘導(dǎo)作用18案例319患者，女，72歲。原發(fā)性高血壓。治療：5年前開始應(yīng)用尼非地平40mgd，血壓控制在1401608090mmHg；近因治療腹膜結(jié)核，開始服用利福平450m

9、gd、異煙肼300mgd、乙胺丁醇750mgd，血壓在2周內(nèi)升高到200110mmHg。停用利福平后10天血壓降至1601708090mmHg。但再次服用利福平后，血壓又升高。分析利福平是CYP酶的誘導(dǎo)劑；能加快自身代謝，還能促進(jìn)尼莫地平、尼群地平等的代謝，使其有效血藥濃度降低，不能控制血壓。藥物代謝過(guò)程的相互作用——酶抑制作用20案例421患者，男，80歲。慢阻肺。治療：服用緩釋氨茶堿100mg次，tid；因胃潰瘍發(fā)作給予西咪替丁30

10、0mgd，qd。4天后，出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，到急癥治療，增加西咪替丁的用量300mgd，一日4次。3天后，又因惡心、嘔吐入院，此后出現(xiàn)痙攣、毛不快、不規(guī)則，收縮壓60mmHg，發(fā)現(xiàn)心房顫動(dòng)、室性心動(dòng)過(guò)速。測(cè)血中氨茶堿濃度為80ugml?；颊呷朐?4h后因心動(dòng)過(guò)緩死亡。分析西咪替丁是CYP酶的抑制劑；抑制茶堿的代謝，使血藥濃度升高，出現(xiàn)中毒癥狀；氨茶堿避免與西咪替丁合用，確需合用，可選擇法莫替丁或質(zhì)子泵抑制劑。5.藥物排泄過(guò)程的相

11、互作用22腎小球?yàn)V過(guò)腎小管主動(dòng)分泌腎小管重吸收藥物排泄過(guò)程的相互作用——干擾腎小管分泌23案例524患者，男，91歲?；夹姆款潉?dòng)。治療：服用地高辛（0.25mgd）5年以上，地高辛血濃為1.2ngml左右。后因患肺炎，服用克拉霉素1000mgd。給藥第9天起出現(xiàn)腹部痙攣、腹痛、惡心、嘔吐和食欲不振，地高辛濃度為3.5ngml，ECG顯示竇性心動(dòng)過(guò)緩。頂用地高辛和克拉霉素后，癥狀36h內(nèi)改善，地高辛濃度逐漸降至20.ngml。分析克拉霉素