瘦素逆轉(zhuǎn)CLA誘導(dǎo)的小鼠代謝障礙的免疫組織化學(xué)觀察.pdf

1、瘦素(Leptin)是由脂肪細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)激素，可以減少能量的攝入，增加能量的消耗。Leptin通過與其受體結(jié)合，通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮生理學(xué)作用。本實(shí)驗(yàn)以CLA誘導(dǎo)的代謝障礙的小鼠為模型，采取免疫組織化學(xué)的手段研究Leptin干預(yù)動(dòng)物肝臟代謝相關(guān)基因表達(dá)的變化。在飼料中添加CLA后，成功誘導(dǎo)出高血糖、高血脂、脂肪肝等代謝障礙指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)分為對照組亞油酸組(LA組)和實(shí)驗(yàn)組亞油酸組實(shí)驗(yàn)對照組CLA+生理鹽水組(CLA+S)、實(shí)驗(yàn)組CLA+

2、瘦素組(CLA+L)。昆明小鼠在21d斷奶后，開始飼喂添加LA和CLA的鼠糧，飼喂42d后，LA組不做處理，CLA+S組背部皮下加生理鹽水緩釋泵，CLA+L組背部皮下加Leptin(1mg/mL)緩釋泵，作用14d后，取肝臟后做免疫組化試驗(yàn)。結(jié)果顯示，CLA組小鼠與LA組相比，與糖代謝相關(guān)的Akt、p-AKT、FOXO1的表達(dá)量下調(diào)，而在CLA+L組，Akt、p-AKT、FOXO1的表達(dá)量上調(diào)。由此可知，CLA對這幾個(gè)基因表達(dá)有所抑制，

3、使胰島素信號通路不能順利的傳導(dǎo)，從而出現(xiàn)高血糖和胰島素抵抗的現(xiàn)象。CLA+L組與CLA+S相比，這些基因的表達(dá)升高，說明瘦素可以調(diào)節(jié)這些基因的表達(dá)從而改善體內(nèi)的糖代謝紊亂。瘦素可以促進(jìn)胰島素下游信號的傳遞與表達(dá)而發(fā)揮調(diào)節(jié)糖代謝的作用。瘦素通過與其受體結(jié)合，通路下游的p-STAT3，CLA+L組與CLA+S相比表達(dá)量顯著升高(p＜0.05)，瘦素信號通路信號轉(zhuǎn)導(dǎo)加強(qiáng)。在糖異生方面起重要作用的關(guān)鍵酶G-6-Pase，CLA+S組與LA組相比

4、，表達(dá)量顯著下降(p＜0.05)，糖異生活動(dòng)減弱;CLA+L組與CLA+S組相比，表達(dá)量顯著升高(p＜0.05)，糖異生活動(dòng)增強(qiáng)。脂代謝方面，CLA+S組與LA組相比，CLA+S組SRB1的表達(dá)顯著降低(p＜0.05)，CD36的表達(dá)顯著升高(p＜0.05)。表明CLA可以降低SRB1的表達(dá)同時(shí)可以上調(diào)CD36的表達(dá)。推測SRB1參與的膽固的逆轉(zhuǎn)運(yùn)活動(dòng)增強(qiáng)，CD36表達(dá)量的升高，使長鏈脂肪酸的攝入增加，在肝臟內(nèi)堆積從而形成脂肪肝。CLA