藏藥“克痢散”對(duì)小鼠結(jié)腸炎的藥效及其藥理學(xué)研究.pdf

1、腹瀉是幼畜常發(fā)疾病之一，病因復(fù)雜，臨床治療難度大，嚴(yán)重時(shí)常導(dǎo)致動(dòng)物死亡，影響我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展。高效、低殘留新型傳統(tǒng)獸藥研發(fā)已成為幼畜腹瀉病的重點(diǎn)研發(fā)方向?！翱肆∩ⅰ笔侵委煚訇笈８篂a的藏藥復(fù)方制劑，為藏區(qū)民間傳統(tǒng)驗(yàn)方。本研究主要開(kāi)展“克痢散”的藥理和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，以期為其臨床推廣應(yīng)用提供基礎(chǔ)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
　　1.“克痢散”的藥理學(xué)研究：開(kāi)展了“克痢散”小鼠醋酸扭體試驗(yàn)、熱板鎮(zhèn)痛試驗(yàn)、二甲苯致耳腫脹試驗(yàn)、炭末推進(jìn)試驗(yàn)和番瀉葉致瀉試

2、驗(yàn)，結(jié)果表明，“克痢散”具有良好的鎮(zhèn)痛、抗炎、澀腸、止瀉等作用。
　　2.“克痢散”的毒理學(xué)研究：開(kāi)展了小鼠急性毒性和大鼠亞慢性毒性試驗(yàn)研究。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，“克痢散”對(duì)小鼠的經(jīng)口半數(shù)致死量（LD50）>40 g/kg，最大耐受量為臨床用藥量的20倍；亞慢性毒性試驗(yàn)表明，與對(duì)照組比較，“克痢散”給藥組大鼠的體重變化、臟器系數(shù)、血常規(guī)和血生化指標(biāo)無(wú)顯著變化，主要臟器無(wú)病理組織變化，結(jié)果顯示“克痢散”臨床治療劑量無(wú)毒性。

3、　　3.小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型建立及“克痢散”的干預(yù)效應(yīng)：采用3.5％葡聚糖硫酸鈉（DSS）建立了小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型，觀察了“克痢散”對(duì)小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的干預(yù)效應(yīng)，試驗(yàn)結(jié)果表明，與正常對(duì)照組比較，模型組小鼠發(fā)生腹瀉、血便和體重降低等現(xiàn)象，疾病活動(dòng)指數(shù)和結(jié)腸組織病理學(xué)評(píng)分顯著升高，差異極顯著；與模型組比較，低劑量組（10 g/kg）、中劑量組（20 g/kg）、高劑量組克痢散（25 g/kg）能夠有效改善結(jié)腸炎小鼠的疾病癥狀和組織病理學(xué)變

4、化，可以顯著降低結(jié)腸炎小鼠疾病活動(dòng)指數(shù)和結(jié)腸組織病理學(xué)評(píng)分，差異極顯著；與模型組比較，“克痢散”中劑量組小鼠結(jié)腸組織中SOD、GSH-Px活力顯著升高，MDA、MPO活力顯著降低，炎癥因子TNF-a、IL-6 mRNA的表達(dá)被明顯抑制，差異極顯著；而低劑量組、高劑量組“克痢散”對(duì)小鼠結(jié)腸組織中的SOD、GSH-Px、MDA、MPO的表達(dá)具有改善作用，對(duì)炎癥因子TNF-a、IL-6 mRNA的表達(dá)具有抑制作用，差異顯著。結(jié)果提示，“克痢散