氟苯尼考在牙鲆體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及殘留消除規(guī)律研究.pdf

1、氟苯尼考(Florfenicol，F(xiàn)FC)為甲砜霉素的單氟衍生物，又稱氟甲砜霉素，是新一代氯霉素類獸用合成抗生素。該藥作用機(jī)理同氯霉素，卻顯示出明顯優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素的抗菌活性。自20世紀(jì)90年代初上市以來(lái)，氟苯尼考以其廣譜、高效、吸收迅速、體內(nèi)分布廣泛、安全、動(dòng)物專用、耐藥性發(fā)生率低等特點(diǎn)，在國(guó)內(nèi)外畜牧業(yè)和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中廣泛應(yīng)用。因此，了解和掌握氟苯尼考在水生生物體內(nèi)代謝及消除規(guī)律，對(duì)其在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的應(yīng)用具有重要的科學(xué)意義和指導(dǎo)意義。

2、 本文首先查閱了大量有關(guān)氟苯尼考檢測(cè)方法的文獻(xiàn)報(bào)道，通過(guò)篩選、優(yōu)化，建立了適合牙鲆體內(nèi)氟苯尼考藥物殘留檢測(cè)的方法。本方法采用乙酸乙酯作為提取液，樣品通過(guò)超聲波提取和離心后，用正己烷除去提取液中脂肪，經(jīng)蒸發(fā)濃縮，殘?jiān)昧姿猁}緩沖溶液溶解定容，0.22μm濾膜過(guò)濾后用高效液相色譜檢測(cè)。色譜柱采用ODS-C18柱(250 mm×4.6 mm，填料粒度5μm)；流動(dòng)相為V(CH3CN)：V(H2O)=30：70；柱溫35℃；流速0.75

3、 mL·min-1；進(jìn)樣量20μL；檢測(cè)器為紫外檢測(cè)器(VWD)；紫外檢測(cè)波長(zhǎng)為224 nm，外標(biāo)法定量，不同濃度水平下對(duì)牙鲆空白肌肉進(jìn)行添加回收率試驗(yàn)，結(jié)果氟苯尼考的平均回收率為86.83％～103.30％，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差都小于10％，檢測(cè)限為0.05μgml/L，符合藥殘檢測(cè)的要求。 本文采用連續(xù)5d口服氟苯尼考(50 mg·kg-1)、單次口服氟苯尼考(80mg·kg-1)和肌肉注射氟苯尼考(10 mg·kg-1)等3種不同

4、給藥方式，并采用高效液相色譜法測(cè)定牙鲆體內(nèi)的氟苯尼考的藥物濃度，試驗(yàn)結(jié)果采用Origin7.5數(shù)據(jù)處理軟件繪制藥物濃度-時(shí)間曲線。單次口服和肌肉注射結(jié)果用DAS2.1.1藥代軟件處理，采用二室模型分析，得出代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)值，首次研究了氟苯尼考在牙鲆體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及消除規(guī)律。得出結(jié)論如下： 1、連續(xù)5d口服氟苯尼考50 mg·kg-1，停藥后第1d肌肉中的氟苯尼考濃度明顯低于肝臟、腎臟和血液中的濃度。10 d以后肌肉和血液的藥物濃

5、度相近，而且氟苯尼考在肌肉和血液中殘留消除情況相似，殘留量相對(duì)較小，而消除速率均快于肝臟。相關(guān)研究的比較表明氟苯尼考在牙鲆體內(nèi)消除較其他抗菌類藥物快。當(dāng)可食用組織中的氟苯尼考?xì)埩粝蘖繛?.1μg·g-1，在本試驗(yàn)養(yǎng)殖環(huán)境下推算，牙鲆養(yǎng)殖過(guò)程中的平均溫度為16～18℃，建議休藥期≥18 d(用溫度與時(shí)間乘積表示則不低于324度日)。 2、單次口服80 mg·kg-1氟苯尼考，從藥物濃度-時(shí)間曲線上可以看出肌肉、肝臟組織中藥物達(dá)峰較

6、快，均為1h，血液中最慢為2h。肝臟中氟苯尼考含量最高，血液中最低，給藥后384 h(16 d)肌肉中已經(jīng)檢測(cè)不到氟苯尼考。本實(shí)驗(yàn)條件下，氟苯尼考在牙鲆體內(nèi)吸收迅速，分布范圍廣，但是消除較慢。當(dāng)殘留限量達(dá)到0.1μg·g-1，建議休藥期≥16 d(溫度與時(shí)間乘積表示則不低于288度日)。 3、肌肉注射10 mg·kg-1氟苯尼考，肝臟的達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為10 h，血液和肌肉達(dá)峰時(shí)間均為6h。血液、肌肉和肝臟在氟苯尼考濃度

7、.時(shí)間曲線下面積(AUC)分別為218.024 mg/L·h、76.309 mg/L·h和183.943 mg/L·h，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積[Vz/F]大于1。表明氟苯尼考在體內(nèi)分布廣泛，組織中藥物濃度高。 經(jīng)過(guò)試驗(yàn)比較，發(fā)現(xiàn)氟苯尼考在牙鲆肝臟殘留都高于血液和肌肉，這與有關(guān)氟苯尼考在其它養(yǎng)殖動(dòng)物體內(nèi)殘留量文獻(xiàn)中報(bào)道相一致，進(jìn)一步說(shuō)明動(dòng)物肝臟是藥物代謝主要器官，而且肌肉作為可食組織藥物殘留量相對(duì)較少。氟苯尼考三種不同給藥方式，口服給藥