胺碘酮與辛伐他汀聯(lián)用治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)的臨床研究

1、<p>　　胺碘酮與辛伐他汀聯(lián)用治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)的臨床研究</p><p>　　作者：周培榮 張士森 劉玉珍 </p><p>　　【摘要】 目的 探討胺碘酮與辛伐他汀聯(lián)用治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)(房顫)的有效性和安全性。方法 62例發(fā)作頻繁的陣發(fā)性房顫患者，男41例，女21例，平均年齡（564±112）歲，均同時(shí)合并調(diào)脂治療的適應(yīng)證。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，前者同時(shí)

2、應(yīng)用胺碘酮和辛伐他汀，后者僅服用胺碘酮。隨訪時(shí)間為1年。結(jié)果 研究組治療1年的總有效率為70%（21／３０），顯著高于對(duì)照組治療1年的總有效率438%（１４／３２），P＜005。同時(shí)，研究組的低密度脂蛋白膽固醇水平顯著下降［（1313±１２8） mg/dl vs（1047±96）mg/dl,P＜001］，而對(duì)照組無(wú)明顯變化。兩組療法的安全性相當(dāng)，嚴(yán)重不良反應(yīng)率差異無(wú)顯著性(研究組33% vs對(duì)照組3

3、1%，P＞005)。結(jié)論 和單純應(yīng)用胺碘酮比較，胺碘酮和辛伐他汀聯(lián)用能夠顯著提高預(yù)防陣發(fā)性房顫發(fā)作的效果，同時(shí)并未增加嚴(yán)重不良反應(yīng)。 </p><p>　　【關(guān)鍵詞】 心房顫動(dòng)；胺碘酮；辛伐他汀 </p><p>　　【Ａbstract】 Ｏbjective To investigate the efficacy and safety of combination with am

4、iodarone and simvastatin in the treatment of patients with paroxysmal atrial fibrillation (PAF).Ｍethods Sixtytwo patients［male 41,age (564±１１2) years］ with PAF and indications for lipidlowering therapy were as

5、signed into amiodarone plus simvastatin group (group 1,n=30) as well as amiodarone alone group (group 2,n=32) randomly.The followup duration for every patient was one year. Ｒesults The overall effica</p><p&g

6、t;　　【Key words】 atrial fibrillation,amiodarone,simvastatin </p><p>　　心房顫動(dòng)(房顫)是臨床上常見(jiàn)的心律失常之一，其患病率隨著年齡的增加而增高，血栓栓塞是其嚴(yán)重的并發(fā)癥。胺碘酮是臨床上最為常用的預(yù)防陣發(fā)性房顫發(fā)作的抗心律失常藥物之一，但有效率僅在40%～６０％［１］。新近有研究顯示，他汀類藥物對(duì)于預(yù)防心臟外科術(shù)后的陣發(fā)性房顫發(fā)作具有一定的作用

7、［２］。本研究目的旨在觀察胺碘酮與辛伐他汀聯(lián)用預(yù)防陣發(fā)性房顫發(fā)作的有效性和安全性。 </p><p><b>　　１ 資料與方法 </b></p><p>　?。保?病例資料 2004年8月—2005年8月在本院心內(nèi)科就診的陣發(fā)性房顫患者62例，其中男41例，女21例，平均年齡(564±１１2)歲。病例入選標(biāo)準(zhǔn)為：①房顫發(fā)作頻繁(＞２次／月)；②

8、房顫發(fā)作時(shí)癥狀嚴(yán)重；③同時(shí)具有應(yīng)用他汀類藥物的指征；④左房直徑＜45 mm。除外標(biāo)準(zhǔn)包括：急性心肌梗死、心力衰竭、瓣膜性心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)、擴(kuò)張型心肌病、電解質(zhì)紊亂等。將患者隨機(jī)分為研究組(口服胺碘酮＋辛伐他汀，30例)和對(duì)照組(單純口服胺碘酮治療32例)。兩組患者的基線資料見(jiàn)表1。 </p><p>　　表1 兩組的基線資料比較　略 </p><p>　　1．2 方法 所有患者

9、在開(kāi)始治療前均行12導(dǎo)聯(lián)心電圖、超聲心動(dòng)圖、甲狀腺功能、電解質(zhì)、肝功能、胸片等檢查。胺碘酮的用藥流程為02 g，３次／天，7 d；然后減為02 g,2次／天，7 d；最后02 g,1次／天，長(zhǎng)期口服維持。研究組在口服胺碘酮的基礎(chǔ)上給予辛伐他汀20 mg,每晚1次口服。用藥1個(gè)月后開(kāi)始記錄患者用藥期間的房顫發(fā)作次數(shù)，以患者有臨床癥狀并做心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖證實(shí)的房顫為準(zhǔn)，每位患者均隨訪1年。療效定義：顯效：1年內(nèi)房顫未再發(fā)作或雖有發(fā)作

10、，但次數(shù)較服藥前減少＞50%；無(wú)效：1年內(nèi)房顫發(fā)作與服藥前比較無(wú)顯著變化，或發(fā)作次數(shù)減少＜50%。 </p><p>　　13 統(tǒng)計(jì)處理 采用SPSS 100統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以x±s表示，兩組間的比較采用Student’s檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用Fisher’s精確檢驗(yàn)。雙側(cè)檢驗(yàn)P＜005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 </p><p><b>　?。?結(jié)果 &l

11、t;/b></p><p>　?。玻?基線資料 兩組比較差異無(wú)顯著性。 </p><p>　?。玻?有效性 研究組治療1年的總有效率為70%(21／３０），其中13例(433%)房顫得以完全控制，8例(267%)房顫發(fā)作次數(shù)顯著減少。對(duì)照組治療1年的總有效率為438%(14／３２），其中8例(25%)房顫發(fā)作得以完全控制，6例(188%)發(fā)作顯著減少。兩組比較，研

12、究組的治療有效率顯著高于對(duì)照組(P＜005)。治療1年后，研究組的血清低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)水平由治療前的(1313±１２8) mg/dl降至(1047±96)mg/dl (P＜001)，而對(duì)照組的LDLＣ水平無(wú)顯著變化［（１２７9±１５6) mg/dl vs(1301±167) mg/dl,P＞005］。 </p><p>　　２．３

13、安全性 兩組在服藥期間，各出現(xiàn)1例胺碘酮誘導(dǎo)的甲狀腺功能亢進(jìn)(33% vs 31%，P＞０05），經(jīng)停用胺碘酮后甲狀腺激素水平逐漸降至正常。兩組均未發(fā)現(xiàn)肝酶嚴(yán)重升高病例。 </p><p><b>　?。?討論 </b></p><p>　　本研究的結(jié)果顯示，胺碘酮和辛伐他汀聯(lián)用能夠顯著提高預(yù)防陣發(fā)性房顫發(fā)作的效果，同時(shí)并未增高嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率。研究表明，

14、房顫的病理生理機(jī)制極為復(fù)雜，有多種因素參與其中。新近的研究顯示，房顫患者的C反應(yīng)蛋白水平顯著升高，提示炎癥反應(yīng)在房顫的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用［３］。這一發(fā)現(xiàn)的意義在于，通過(guò)抗炎這一途徑可能對(duì)于治療房顫亦具有一定的作用。現(xiàn)已證實(shí)，他汀類藥物的主要作用雖然是調(diào)脂，但同時(shí)該藥還具有重要的抗炎作用。從這一思路出發(fā)，近年多項(xiàng)研究證實(shí)，他汀類藥物確實(shí)能夠顯著降低具有某些特定臨床特征的房顫的發(fā)生率，例如冠心病合并的房顫或者心臟手術(shù)后的房顫等［２］。

15、然而，單純應(yīng)用他汀類藥物來(lái)控制陣發(fā)性房顫發(fā)作無(wú)疑是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，畢竟它的抗心律失常作用并不是很強(qiáng)。因此，他汀類藥物與傳統(tǒng)的抗心律失常藥物，特別是與胺碘酮聯(lián)用則很可能具有療效疊加的效果，本研究的結(jié)果證實(shí)了這一推論。這一結(jié)果具有重要的意義。由于在房顫患者人群中相當(dāng)一部分患者存在血脂異常，加之近年調(diào)脂治療的適應(yīng)證逐漸放寬，因此，推測(cè)相當(dāng)一部分患者具有聯(lián)合應(yīng)用胺碘酮和他汀類藥物的指征。需要注意的是，在聯(lián)合用藥時(shí)，需要特別注意藥物之間的相互作用。胺

16、碘</p><p><b>　　【參考文獻(xiàn)】 </b></p><p>　?。郏保荨oy D,Talajic M,Dorian P,et al.Aminodarone to prevent recurrence of atrial fibrillation［Ｊ］．Ｎ Eng J Med,2000,342：９１３９２０. </p><p>　

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18、vastatin for reduction of postoperative atrial fibrillation［Ｊ］．Ｃirculation,2006,114:1455１４６１. </p><p>　?。郏常荨。胔ung MK,Martin DO,Sprecher D　et al．Creactive protein elevation in patients with atrial arrhythmi