再生障礙性貧血、難治性缺鐵性貧血中PNH克隆變化.pdf

1、一、再生障礙性貧血免疫抑制治療后陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥克隆的演變及臨床意義
　　目的：
　　闡述再生障礙性貧血（aplastic anemia, AA,再障）免疫抑制治療(immunosuppressive therapy, IST)后陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）克隆變化情況。
　　方法：
　?。?）收集2008年1月至2012年2

2、月我院門診及住院的186例再障患者，其中55例重型再障（SAA）予抗胸腺細(xì)胞球蛋白（anti-thymocyteglobulin, ATG)聯(lián)合環(huán)孢菌素A（Cyclosporine, CsA）治療，131例非重型再障（NSAA）予CsA治療。
　?。?）外周血流式細(xì)胞術(shù)篩查PNH克隆。
　?。?）治療前和治療后3、6、12、18、24個(gè)月對PNH克隆情況進(jìn)行隨訪，24個(gè)月以后3~6月隨訪1次。
　?。?）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：兩

3、組間非正態(tài)分布數(shù)值比較使用不對稱T檢驗(yàn)（Stata12.0）；計(jì)數(shù)資料中率的比較使用精確概率法，作圖使用GraphPad Prism version4.0軟件。
　　結(jié)果：
　?。?）IST前SAA組2例（3.6%）伴PNH克隆，克隆規(guī)模4.51%(0~17.7%)NSAA組9例（6.9%）伴PNH克隆，克隆規(guī)模3.6%(0~23.2%)，兩組患者克隆比例及規(guī)模無差別（P=0.512，P=0.10）。IST后，SAA組10例

4、（18.9%）患者出現(xiàn)PNH克隆， NSAA組9例（7.4%）出現(xiàn)PNH克隆，前者出現(xiàn)PNH克隆比例高于后者（t=5.0408， P=0.025），治療后SAA組在6、12、18、>24個(gè)月時(shí)PNH克隆規(guī)模大于NSAA組（13.38%vs5.67%、14.88%vs5.31%、20.0%vs5.47%、18.85%vs9.08%，P<0.05）。
　?。?）再障患者治療前PNH克隆比例和規(guī)模不影響IST療效，再障患者治療后是否出現(xiàn)

5、PNH克隆不影響IST療效，伴PNH克隆的SAA治療有效者伴隨著PNH克隆增大，而在NSAA組未見到此現(xiàn)象。
　?。?）治療前，無PNH克隆SAA的療效在大于18歲與小于18歲間無差別，治療前后均無PNH克隆患者中，<18歲的有效率高于>18歲者（P=0.014）；治療前，無PNH克隆NSAA，小于18歲療效好于大于18歲（P<0.001），治療前后均無PNH克隆患者中，<18歲的有效率高于>18歲者（P<0.001）。
　

6、　結(jié)論：
　　（1）IST前，SAA與NSAA患者中伴PNH克隆患者比例及克隆規(guī)模無區(qū)別。再障患者予ATG+CsA或CsA治療后，均可出現(xiàn)PNH克隆，SAA患者IST治療后PNH克隆比例及規(guī)模更顯著。
　?。?）IST前后伴PNH克隆不影響IST療效。
　　（3）再障治療前后無PNH克隆患者中，小于18歲者對IST的療效反應(yīng)好于大于18歲者。
　　二、以難治性缺鐵性貧血為首發(fā)表現(xiàn)的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥患者臨床

7、特征分析
　　目的：
　　總結(jié)以難治性缺鐵性貧血（Iron deficiency anemia, IDA）為首發(fā)表現(xiàn)的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）的臨床特點(diǎn)。
　　方法：
　?。?）收集2010年9月至2012年6月我院門診及住院的PNH患者50例，其中7例以難治性缺鐵性貧血為首發(fā)表現(xiàn)，鐵劑治療無效后對其進(jìn)行 PNH篩查，并評價(jià)其血常規(guī)、尿常規(guī)、乳酸脫氫酶（LDH）水平、血清鐵蛋白、PNH克隆大小及溶血檢查

8、結(jié)果。溶血檢查包括Ham試驗(yàn)、蔗糖溶血試驗(yàn)及蛇毒因子溶血試驗(yàn)。尿液檢查包括尿Rous試驗(yàn)及尿隱血試驗(yàn)。
　?。?）采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者外周血血清鐵蛋白含量，采用骨髓鐵染色觀察幼紅細(xì)胞內(nèi)鐵。
　?。?）外周血流式細(xì)胞術(shù)篩查PNH克隆。
　?。?）治療方案：補(bǔ)鐵治療給予右旋糖酐鐵100~200 mg，每日3次。PNH治療予潑尼松0.5~1.0 mg?kg－1?d－1和（或）十一酸睪丸酮100~200 mg，每日3次；碳酸

9、氫鈉300 mg，每日3次。
　　（5）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用Stata12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以中位數(shù)表示，進(jìn)行Mann-Whitney U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料兩組率的比較的采用卡方檢驗(yàn)，P≤0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　?。?）50例PNH中7例（14%）以難治性IDA為首發(fā)表現(xiàn)，單純貧血3例，2系以上減少4例。
　?。?）補(bǔ)鐵治療有效至鐵劑治療失效的時(shí)間為1~6個(gè)月（中

10、位時(shí)間1.5個(gè)月）。
　　（3）6例（85.7%）LDH高于正常上限1.5倍；5例PNH克隆超過10%者，均出現(xiàn)有尿檢異常（尿Rous試驗(yàn)/或者尿隱血陽性）；3例（42.8%）PNH克隆大于50%者，出現(xiàn)典型的溶血現(xiàn)象，尿Rous試驗(yàn)均陽性，LDH均大于1000U/L。
　　結(jié)論：
　?。?）對于難治性IDA，或IDA伴LDH升高，或IDA伴尿檢異?；颊呒词篃o溶血表現(xiàn)，亦須行PNH篩查；
　?。?）PNH克隆規(guī)模