pbc和psc診斷和治療共識2015講解

1、2015年P(guān)BC和PSC診治共識解讀,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會 | 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會 2015版,安徽省感染病學(xué)會暨肝病學(xué)分會,原發(fā)性膽汁性肝硬化（又名原發(fā)性膽汁性膽管炎）診治共識 （2015）,安徽省感染病學(xué)會暨肝病學(xué)分會,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis, PBC） 是一種慢性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病。其發(fā)病機制尚不完全清楚，可能與遺傳背景及環(huán)境等因素相互作用所導(dǎo)致

2、的異常自身免疫反應(yīng)有關(guān)。 PBC見于中老年女性，最常見的臨床表現(xiàn)為乏力和皮膚瘙癢。其病理特點為進(jìn)行性、非化膿性、破壞性肝內(nèi)小膽管炎，最終可發(fā)展至肝硬化；血清抗線粒體抗體（antimitochondrial antibody,AMA）陽性，特別是 AMA-M2亞型陽性對本病診斷具有很高的敏感性和特異性。 目前，熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acids，UDCA)仍是唯一經(jīng)隨機對照臨床試驗證實治療本病安全有效的藥物

3、。,PBC定義,PBC診治,推薦意見,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,分期,I期：膽管炎期II期：匯管區(qū)周圍炎期III期：進(jìn)行性纖維化期IIII期：肝硬化期,PBC的基本病理改變?yōu)楦蝺?nèi)<100μｍ的小膽管的非化膿性破壞性炎癥，導(dǎo)致小膽管進(jìn)行性減少，進(jìn)而發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積、肝纖維化，最終可發(fā)展至肝硬化。Ludwig等將 PBC分為4期：,PBC定義,PBC診治,推薦意見,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,診斷,診斷要點：（1）以中年

4、女性為主，其主要臨床表現(xiàn)為乏力、皮膚瘙癢、黃疸、骨質(zhì)疏松和脂溶性維生素缺乏， 可伴有多種自身免疫性疾病，但也有很多患者無明顯臨床癥狀。（2）生物化學(xué)檢查：ALP、GGT明顯升高最常見；ALT 、AST可輕度升高，通常為2~4×ULN。（3）免疫學(xué)檢查：免疫球蛋白升高以 IgM 為主，AMA陽性是最具診斷價值的實驗室檢查，其中以 第2型（AMA-M2）最具特異性。 （4）影像學(xué)檢查：對所

5、有膽汁淤積患者均應(yīng)進(jìn)行肝膽系統(tǒng)的超聲檢查；超聲提示膽管系統(tǒng)正常且 AMA陽性的患者，可診斷 PBC。（5）肝活組織病理學(xué)檢查：AMA陰性者，需進(jìn)行肝活組織病理學(xué)檢查才能確定診斷。,PBC定義,PBC診治,推薦意見,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,PBC的治療,基礎(chǔ)治療,目前 UDCA 是目前唯一被國際指南均推薦用于治療PBC的藥物。 其主要作用機制為促進(jìn)膽汁分泌、抑制疏水性膽酸的細(xì)胞毒作用及其所誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，因而保護(hù)膽

6、管細(xì)胞和肝細(xì)胞。 推薦劑量為 13~15mg·kg-1·d-1，分次或1次頓服。 如果同時應(yīng)用消膽胺，二者應(yīng)間隔 4h以上。研究表明小劑量 UDCA （≤10mg·kg-1·d-1）對PBC 療效較差，而大劑量UDCA （≥ 20mg·kg-1·d-1 ）也并未顯示出更好的額療效。,PBC定義,PBC診治,推薦意見,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,Corpechot et al

7、., The effect of ursodeoxycholic acid therapy on the natural course of primary biliary cirrhosis[J]. Gastroenterology. 2005; 128(2):297-303,觀察UDCA對PBC患者自然病程的影響， 入組262例患者，治療劑量13-15mg/kg/d，平均療程8年（1-22年），對患者的病理組織學(xué)進(jìn)程，死亡率，接受

8、原位肝移植的情況等進(jìn)行分析。,結(jié)論：早期使用UDCA進(jìn)行治療可以明顯改善PBC患者的生存率。,PBC定義,PBC診治,推薦意見,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,PBC的治療,對UDCA生物化學(xué)應(yīng)答欠佳的PBC的治療,對UDCA生物化學(xué)應(yīng)答欠佳的患者，目前尚無統(tǒng)一治療方案。 已有多項研究探索了對應(yīng)答欠佳患者的治療方法，包括甲氨蝶呤、嗎替麥考酚酯、他汀類藥物、水飛薊素和大劑量UDCA等，但其療效均尚未經(jīng)大樣本隨機對照臨床研究證實。布地奈德、貝

9、特類降脂藥及新藥 6-乙基鵝去氧膽酸即奧貝膽酸（obeticholic acid,OCA）在臨床研究中顯示出一定療效，可考慮用于這一類患者的治療，但長期療效仍需進(jìn)一步驗證。,PBC定義,PBC診治,推薦意見,對其他免疫抑制劑,由于 PBC 的發(fā)病機制可能與自身免疫有關(guān)，故有多項臨床試驗探索了免疫抑制劑的療效，如腎上腺皮質(zhì)激素（潑尼松、潑尼松龍）、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、環(huán)孢素Ａ等。 但研究結(jié)果顯示，免疫抑制劑對 PBC的療效并不確定，且可能

10、存在藥物不良反應(yīng)。,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,通過5個國家7個中心88例患者，觀察UDCA單用，及聯(lián)合免疫抑制劑治療重度肝炎患者的療效。,結(jié)論：對UDCA治療無應(yīng)答且伴有重度界面性肝炎的患者，UDCA和免疫抑制劑聯(lián)合治療可提高有效率。,Ersan Ozaslan,et al. Factors Associated With Response to Therapy and Outcome of Patients With Primar

11、y Biliary Cirrhosis With Features of Autoimmune Hepatitis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2014,12(5):863-869.,PBC定義,PBC診治,推薦意見,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,肝移植,肝移植是治療終末期 PBC唯一有效的方式。PBC患者肝移植的基本指征與其他肝病相似，即預(yù)計存活時間少于1年者。其主要條件包括：頑固性腹水、自發(fā)性腹膜

12、炎、反復(fù)食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、肝細(xì)胞癌，或難以控制的乏力、瘙癢或其他癥狀造成生活質(zhì)量嚴(yán)重下降等。,PBC定義,PBC診治,推薦意見,表1 GRADE 系統(tǒng)證據(jù)質(zhì)量及其定義,表2 GRADE系統(tǒng)推薦強度等級,推薦意見,膽淤定義,膽淤診斷,PBC定義,PBC診治,推薦意見,推薦意見-診斷,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,（1）病因不明的 ALP和（或）GGT 升高，建議常規(guī)檢測 AMA 和（或）AMA-M2（A1）。,（2）對于

13、 AMA和（或）AMA-M2陽性的患者，肝穿刺組織病理學(xué)檢查并非診斷所必需。 但 是 AMA/AMA-M2陰性患者，或者臨床懷疑合并其他疾病如 AIH、非酒精性脂肪性肝炎， 需行肝穿刺活組織病理學(xué)檢查 （C1）。,（3）符合下列三個標(biāo)準(zhǔn)中的兩項即可診斷為 PBC（A1）： ①反映膽汁淤積的生物化學(xué)指標(biāo)如 ALP 升高。 ②血清 AMA或 AMA-M2陽性。

14、③肝臟組織病理學(xué)符合 PBC。,PBC定義,PBC診治,推薦意見,推薦意見-治療,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,（5）有肝臟酶學(xué)異常的PBC患者，無論其組織學(xué)分期如何，均推薦長期口服 UDCA 13~15mg·kg-1·d-1 （A1）。（6）建議對疾病早期患者（病理學(xué)分期為Ⅰ-Ⅱ期）使用巴黎Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)評估生物化學(xué)應(yīng)答：UDCA 治療 1 年后，ALP 及 AST≤1.5&#

15、215;ULN，總膽紅素正常(B1)。 對中晚期患者（病理學(xué)分期為Ⅲ-Ⅳ期） 使用巴黎Ⅰ標(biāo)準(zhǔn)評估生物化學(xué)應(yīng)答：UDCA治療 1年后，ALP ≤3×ULN,AST≤2×ULN,膽紅素≤１ ｍｇ/dl(C1）。,（4）肝臟酶學(xué)正常的 AMA 陽性者應(yīng)每年隨訪膽汁淤積的生物化學(xué)指標(biāo)（C2）。,（7）對 UDCA 應(yīng)答不完全的患者尚無統(tǒng)一治療方案，UDCA聯(lián)合布地奈德、貝特類藥物、OCA可

16、能有效， 但長期療效仍需進(jìn)一步研究（C2）。（8） UDCA是否可用于 AMA陽性但肝臟酶學(xué)指標(biāo)正常的預(yù)防性治療，尚無明確的證據(jù)；但如果組織學(xué) 上有 PBC證據(jù)，可開始 UDCA 治療（C1）。（9）對終末期 PBC 患者建議行肝移植，指征包括：難治性腹水、反復(fù)發(fā)作的自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、反復(fù) 發(fā)作的靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、肝細(xì)胞癌、頑固性皮膚瘙癢、血清總膽紅素超過6

17、 ｍｇ/dl(103μｍol /L)（A1）。,PBC定義,PBC診治,推薦意見,推薦意見-治療,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,PBC定義,PBC診治,推薦意見,推薦意見-治療-癥狀和并發(fā)癥的治療,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,（10）對存在皮膚瘙癢的 PBC 患者首選消膽胺，推薦劑量為 4-16g/d；由于本藥影響其他藥物（如 UDCA、地高辛、避孕藥、甲狀腺素）的吸收，故應(yīng)與其他藥物的服用時間需間隔

18、4h（B1）。,（11）對乏力的患者首先應(yīng)除外其他導(dǎo)致乏力的因素，莫達(dá)非尼可以減輕 PBC 患者的乏力癥狀，推 薦劑量為 100-200mg/d（C2）。（12）合并干燥綜合征的患者需注意改變生活習(xí)慣和環(huán)境。 對于干眼癥的患者可使用人工淚液和環(huán) 孢霉素 A 眼膏。 對于藥物難治性病例，可行鼻淚管阻塞并聯(lián)合應(yīng)用人工淚液（C1）。（13）建議補充鈣及維生素D預(yù)防骨質(zhì)疏松。 成人每日元素鈣攝入量

19、 800mg；絕經(jīng)后婦女和老年 人每日元素鈣攝入量為1000mg。 維生素D的成年人推薦劑量 200 IU/d；老年人推薦劑量 為 400-800 IU/d （C1）。,PBC定義,PBC診治,推薦意見,推薦意見-治療-特殊情況,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,（14）重疊綜合征的診斷需滿足兩種疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)中每種疾病至少兩條。,AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）ALT ≥5× ULN；（

20、2）IgG≥2 × ULN或 SMA陽性；（3）肝活組織檢查顯示中度到重度淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞界面（C2）。,PBC 診斷標(biāo)準(zhǔn)如下： （1）ALP≥2×ULN 或 GGT≥5×ULN； （2）AMA或 AMA-M2陽性； （3）肝活組織檢查顯示匯管區(qū)膽管損傷。,（15）對于 PBC-AIH重疊綜合征尚無統(tǒng)一治療方案，以 UDCA為一線治療，無應(yīng)答者聯(lián)合免疫抑制劑 治療（C2

21、）。,PBC定義,PBC診治,推薦意見,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,家庭成員篩查,篩查及隨訪,PBC 患者家庭成員發(fā)病的風(fēng)險增加，其患病率為 4%~6%。 主要累及一級女性親屬，最常見的為姐妹和母女。 盡管男性較少受累，但是母子、兄弟、姐弟、兄妹間的患病也有報道。 通過篩查 ALP以及 AMA 有助于診斷家庭成員中的病例。,PBC定義,PBC診治,推薦意見,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,長期隨訪,PBC患者需長期服用UDCA治療，建議

22、每 3~6個月監(jiān)測肝臟生物化學(xué)指標(biāo)，以評估生物化學(xué)應(yīng)答情況，并發(fā)現(xiàn)少數(shù)在疾病進(jìn)程中有可能發(fā)展為 PBC-AIH重疊綜合征的患者。 對于肝硬化以及老年男性患者，每 6個月行肝臟超聲及甲胎蛋白檢查，以篩查原發(fā)性肝細(xì)胞癌。 每年篩查甲狀腺功能。對于黃疸患者，如有條件可每年篩查脂溶性維生素水平。 對于肝硬化患者應(yīng)行胃鏡檢查，明確有無食管胃底靜脈曲張，并根據(jù)胃鏡結(jié)果及患者肝功能情況，每 1~3年再行胃鏡檢查。 根據(jù)患者基線骨

23、密度及膽汁淤積的嚴(yán)重程度，每 2~4年評估骨密度。,篩查及隨訪,待解決的問題,推薦意見,膽淤定義,膽淤診斷,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）,盡管近年來對 PBC的研究不斷深入，但該領(lǐng)域仍面臨諸多問題和挑戰(zhàn)。PBC 的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明；我國仍缺乏PBC的系統(tǒng)流行病學(xué)資料；對于合并 AIH的患者，尚缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療方案；對UDCA 生物化學(xué)應(yīng)答欠的患者預(yù)后較差，目前尚無確切有效的治療方法。,原發(fā)性硬化性膽管炎診斷和治療專家共

24、識（2015）,安徽省感染病學(xué)會暨肝病學(xué)分會,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,PSC定義,PSC診治,推薦意見,原發(fā)性硬化性膽管炎（primary sclerosing cholangitis, PSC ）是一種以特發(fā)性肝內(nèi)外膽管炎癥和纖維化導(dǎo)致多灶性膽管狹窄為特征、慢性膽汁淤積病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)的自身免疫性肝病。目前常用磁共振造影及內(nèi)鏡逆行造影進(jìn)行診斷，典型的膽管造影表現(xiàn)包括膽管不規(guī)則、多發(fā)局部狹窄和擴(kuò)張，膽道彌漫性狹窄伴正常擴(kuò)張段

25、形成串珠樣改變。相當(dāng)一 部分PSC患者會伴發(fā)炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）。目前發(fā)病機制不清，熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid,UDCA）作為經(jīng)驗性治療被使用，但尚無被批準(zhǔn)的藥物或較為成熟的治療方案。PSC進(jìn)展至終末期肝病時需要肝移植治療。,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,流行病學(xué),PSC呈全球性分布，但現(xiàn)有的流行資料主要來源于北美和歐洲等西方國家。研究結(jié)果顯示PSC的發(fā)

26、病率約為0.9-1.3/10萬，患病率約為6-16.2/10萬，北美和北歐國家PSC的發(fā)病率接近，亞洲和南歐國家報道的發(fā)病率及患病率相對偏低。 PSC可發(fā)病于任何年齡，發(fā)病年齡高峰約為40歲，且多數(shù)為男性患者，男女之比約為 2:1，女性的診斷平均年齡約為45歲。,PSC定義,PSC診治,推薦意見,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,發(fā)病機制,PSC發(fā)病機制尚不清楚。幾項大規(guī)模的全基因組相關(guān)性分析報道了PSC的相關(guān)易感位點。人類白細(xì)胞抗原單體

27、型與PSC的相關(guān)性也早有報道。PSC與IBD的密切相關(guān)提示自身免疫在PSC發(fā)病中具有作用。其他可能的發(fā)病機制包括：編碼囊性纖維化跨膜受體基因發(fā)生突變以及反復(fù)發(fā)生的細(xì)菌感染。 目前認(rèn)為PSC是遺傳易感者發(fā)生的一種免疫異常疾病。,PSC定義,PSC診治,推薦意見,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,臨床表現(xiàn),PSC定義,PSC診治,推薦意見,PSC患者臨床表現(xiàn)多樣，可起病隱匿，15%~55%的患者診斷時無癥狀，僅在體檢時因發(fā)現(xiàn) ALP升高

28、而診斷，或因IBD進(jìn)行肝功能篩查時診斷；出現(xiàn)慢性膽汁淤積者大多數(shù)已有膽道狹窄或肝硬化。,患者出現(xiàn)癥狀時，最常見的可能為乏力，但無特異性，常會被忽略而影響早期診斷。其他可能出現(xiàn)的癥狀及體征包括體質(zhì)量減輕、瘙癢、黃疸和肝脾腫大等。黃疸呈波動性、反復(fù)發(fā)作，可伴有中低熱或高熱及寒戰(zhàn)。突然發(fā)作的瘙癢可能提示膽道梗阻。患者還可伴有反復(fù)發(fā)作的右上腹痛，酷似膽石癥和膽道感染。,PSC的并發(fā)癥包括門靜脈高壓、脂溶性維生素缺乏癥、代謝性骨病等，還可伴有與免

29、疫相關(guān)的疾病，如甲狀腺炎、紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腹膜后纖維化等。超過50%的PSC患者在出現(xiàn)臨床癥狀后的10~15年年可因膽道梗阻、膽管炎、繼發(fā)膽汁性肝硬化、肝膽管惡性腫瘤而需要肝移植治療。,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,PSC定義,PSC診治,推薦意見,實驗室檢查,血清生物化學(xué),PSC的血清生物化學(xué)異常主要表現(xiàn)為膽汁淤積型改變，通常伴有 ALP、GGT活性升高，但并無明確診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨界值。 血清轉(zhuǎn)氨酶通常正常，某些患者也可升高約 2

30、-3倍正常值上限。顯著升高的轉(zhuǎn)氨酶水平需考慮存在急性膽道梗阻或重疊有自身免疫性肝炎（AIH）可能。在病程初期膽紅素和白蛋白常處于正常水平，隨著病情進(jìn)展上述指標(biāo)可能出現(xiàn)異常，疾病晚期可出現(xiàn)低蛋白血癥及凝血功能障礙。,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,實驗室檢查,免疫學(xué)檢查,（1）血清免疫球蛋白：約有 30%的患者可出現(xiàn)高 γ－球蛋白血癥，約 50%的患者可伴有IgG或 IgM 水平的輕至中度升高。值得注意的是患者血清 IgG4的水平，

31、PSC患者可出現(xiàn)IgG4輕度升高。血清IgG4≥135ｍｇ/dl可作為IgG4相關(guān)疾病包括IgG4相關(guān)硬化性膽管炎的血清學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。 （2）自身抗體：約超過50%的PSC患者血清中可檢測出多種自身抗體，包括抗核抗體（ANA）、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（pANAC）、抗平滑肌抗體（抗SMA）、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體、抗磷脂抗體等。但上述抗體一般為低滴度陽性，且對PSC均無診斷價值。,PSC定義,PSC診治,推薦意見,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC

32、）,實驗室檢查,影像學(xué)檢查,（1） 經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影（endoscopic retrograde cholangiopancreatography， ERCP）：膽道成像對于PSC診斷的確立至關(guān)重要，以往ERCP被認(rèn)為是診斷PSC的金標(biāo)準(zhǔn)，尤其是對診斷肝外膽管及一級肝內(nèi)膽管等大膽管型PSC上意義較大。PSC典型的影像學(xué)表現(xiàn)為肝內(nèi)外膽管多灶性、短節(jié)段性、環(huán)狀狹窄，膽管壁僵硬缺乏彈性、似鉛管樣，狹窄上端的膽管可擴(kuò)張呈串珠樣表現(xiàn)，進(jìn)

33、展期患者可顯示長段狹窄和膽管囊狀或憩室樣擴(kuò)張，當(dāng)肝內(nèi)膽管廣泛受累時可表現(xiàn)為枯樹枝樣改變。但ERCP 為有創(chuàng)檢查，有可能發(fā)生多種潛在的嚴(yán)重并發(fā)癥如胰腺炎、細(xì)菌性膽管炎、穿孔、出血等。,PSC定義,PSC診治,推薦意見,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,（2）磁共振胰膽管造影（magnetic resonance cholangiopancreatography,MRCP）：過去10年中MRCP已逐漸取代了ERCP檢查。MRCP屬于非侵入性

34、檢查，具有經(jīng)濟(jì)、無放射性、無創(chuàng)等優(yōu)勢。目前已成為診斷PSC的首選影像學(xué)檢查方法。PSC的MRCP表現(xiàn)主要為：局限或彌漫性膽管狹窄，其間膽管正常或繼發(fā)性輕度擴(kuò)張，典型者呈“串珠”狀改變，顯著狹窄的膽管在MRCP上顯影不佳，表現(xiàn)為膽管多處不連續(xù)或呈“虛線”狀，病變較重時可出現(xiàn)狹窄段融合，小膽管閉塞導(dǎo)致肝內(nèi)膽管分支減少，其余較膽管狹窄、僵硬似“枯樹枝”狀，稱“剪枝征”，肝外膽管病變主要表現(xiàn)為膽管粗細(xì)不均，邊緣毛糙欠光滑。,PSC定義,PS

35、C診治,推薦意見,實驗室檢查,影像學(xué)檢查,（3）經(jīng)腹超聲檢查：超聲檢查常作為肝膽道疾病首選方法，也是PSC疾病的初始篩查 。PSC患者腹部超聲檢查可顯示肝內(nèi)散在片狀強回聲及膽總管管壁增厚、膽管局部不規(guī)則狹窄等變化，并可顯示膽囊壁增厚程度與膽系膽汁淤積情況及肝內(nèi)三級膽管的擴(kuò)張情況等。,實驗室檢查,影像學(xué)檢查,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,PSC定義,PSC診治,推薦意見,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,診斷,由于缺乏特異性診斷標(biāo)志物，故

36、PSC嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未建立。 本共識薦診斷標(biāo)準(zhǔn)為：（1）患者存在膽汁淤積的臨床表現(xiàn)及生物化學(xué)改變；（2）膽道成像具備PSC典型的影像學(xué)特征；（3）除外其他因素引起膽汁淤積。若膽道成像未見明顯異常發(fā)現(xiàn)，但其他原因不能解釋的 PSC 疑診者，需肝活組織檢查進(jìn)一步確診或除外小膽管型 PSC。,PSC定義,PSC診治,推薦意見,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,鑒別診斷,PSC定義,PSC診治,推薦意見,主要與繼發(fā)

37、性硬化性膽管炎相鑒別。 繼發(fā)性硬化性膽管炎常見病因包括膽總管結(jié)石、膽道手術(shù)創(chuàng)傷、反復(fù)發(fā)作的化膿性膽管炎、腫瘤性疾病、胰腺疾病、肝膽管寄生蟲、IgG4相關(guān)性膽管炎、缺血性膽管病、肝動脈插管化療（主要為５-氟尿嘧啶）、腹部外傷等。特別是PSC患者既往有膽管手術(shù)或同時患有膽道結(jié)石或肝膽管腫瘤時，兩者的鑒別診斷很有難度。 仔細(xì)地詢問病史資料和病程中是否伴有IBD對于鑒別尤為重要。 另外還需與其他膽汁淤積性疾病鑒別，如PBC、AIH、藥物

38、性肝損傷、慢性活動性肝炎、酒精性肝病等。特別是有些不典型的PSC，血清ALP僅輕度升高，而轉(zhuǎn)氨酶卻明顯升高，易誤診為AIH。,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,PSC定義,PSC診治,推薦意見,治療,藥物治療,UDCA是PSC治療方面研究最廣泛的藥物。早期非對照的前瞻性研究顯示小劑量UDCA可以改善PSC生物化學(xué)指標(biāo)、臨床癥狀和組織學(xué)表現(xiàn)。,俞力軍.熊去氧膽酸治療原發(fā)性硬化性膽管炎的Meta 分析.實用醫(yī)學(xué)雜志.2010,6(26):992

39、,評價應(yīng)用UDCA治療原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）的療效及安全性。對全世界關(guān)于UDCA 治療PSC 的隨機對照試驗進(jìn)行薈萃分析。共納入8 項隨機對照試驗，累計465 例患者。,表3. UDCA對患者肝功能和癥狀的影響,結(jié)論：UDCA 能顯著改善PSC患者的肝功能，有改善肝臟組織學(xué)的傾向。,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,PSC定義,PSC診治,推薦意見,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,PSC定義,PSC診治,推薦意見,結(jié)論：停藥UDCA3

40、個月后，導(dǎo)致膽汁淤積性參數(shù)顯著升高：ALP指標(biāo)升高75.6%，GGT升117.9%； 膽紅素上升50%；ALT增長63.9%；AST增長45%。表明停藥后患者肝臟生化學(xué)指標(biāo)顯著惡化。,關(guān)于應(yīng)用UDCA治療原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）的患者停藥后的前瞻性研究,Ewa Wunsch, etal. Prospective Evaluation of Ursodeoxycholic Acid Withdrawal in

41、Patients With Primary Sclerosing Cholangitis[J]. Hepatology,2014,60(3):931-940.,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,PSC定義,PSC診治,推薦意見,治療,內(nèi)鏡治療,由于膽汁排出受阻和病原微生物的過度生長，PSC患者易出現(xiàn)頻發(fā)膽管狹窄和結(jié)石。PSC所致的膽道梗阻累及各級膽管樹，從微觀膽小管到肝外膽管，內(nèi)鏡治療僅能針對較大的膽管，ERCP適用于肝外膽管及肝內(nèi)大膽管的

42、顯性狹窄，可減輕皮膚瘙癢和膽管炎等并發(fā)癥，并對膽管癌進(jìn)行早期診斷，改善生存狀況。,球囊擴(kuò)張,支架植入,經(jīng)皮治療,外科治療,肝移植,其他治療：合并急性細(xì)菌性膽管炎的患者可選用對膽道有高度滲透性的藥物。,結(jié)論：治療組生存率明顯高于Mayo模型組，治療組1、3、5年生存率分別為97％、87％和83%。 表明內(nèi)鏡球囊擴(kuò)張?zhí)岣逷SB患者生存率。,對63例PSC患者行內(nèi)鏡治療，內(nèi)鏡治療主要包括顯性反復(fù)球囊擴(kuò)

43、張膽管狹窄內(nèi)鏡治療后生存中位時間為34個月，以此來評估內(nèi)鏡下治療對原發(fā)性硬化性膽管炎患者生存的影響 。,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,PSC定義,PSC診治,推薦意見,BALUYUT AR，etal. Impact of endoscopic therapy on the survival of patients with primary sclerosing cholangitis[J]. Gastrointest Endosc, 2

44、001,53(3):308-312.,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,PSC定義,PSC診治,推薦意見,結(jié)論：PSC患者肝移植一年后復(fù)發(fā)的概率為5-20％，復(fù)發(fā)后不影響患者的中期生存率。,Oldakowska-Jedynak U,，etal. Recurrence of Primary Sclerosing Cholangitis After Liver Transplantation[J]. Transplant Proc. 2006

45、38(1):240-243.,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,推薦意見-診斷,（１）對于具有膽汁淤積生物化學(xué)表現(xiàn)的患者，若膽道成像具備PSC典型表現(xiàn)，且除外其 他原因所致者可診斷PSC（A1）。（２）對于疑診PSC患者，應(yīng)進(jìn)行膽道成像檢查，且首選MRCP（B1）。（３）肝活組織檢查對于診斷膽道影像學(xué)檢查無異常的小膽管型PSC患者是必需的 （B1）。,推薦意見,膽淤定義,膽淤診斷

46、,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,推薦意見-診斷,（4）對于診斷PSC，肝活組織檢查不是必須的，但可以評估疾病的活動度和分期，還可 用于協(xié)助判斷是否重疊其他疾病如AIH等（B2）。（5）對于疑似PSC 患者應(yīng)檢測AMA，以除外PBC（B2）。（6）對于疑似PSC患者應(yīng)至少檢測1次血清IgG4，以除外IgG4-SC（B2）。,推薦意見,膽淤定義,膽淤診斷,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,推薦意見,膽淤定義,膽淤診斷,推

47、薦意見-治療,（7）確診PSC患者，可嘗試使用UDCA治療（C2），但不建議給予大劑量UDCA治療 （超過28mg·kg-1·d-1）（A1）。（8）對于主膽管顯著狹窄、伴有明顯膽汁淤積和（或）以膽管炎為主要癥狀的PSC患 者，可行ERCP球囊擴(kuò)張治療以緩解癥狀（C1）。（9）不建議明顯膽管狹窄的PSC患者支架置入常規(guī)治療，嚴(yán)重狹窄患者可采用短期支架 （C2）。,原發(fā)

48、性硬化性膽管炎（PSC）,推薦意見,膽淤定義,膽淤診斷,（10）PSC患者膽管成像顯示明顯狹窄者，需行ERCP細(xì)胞學(xué)檢查、活組織檢查等以排除 膽管癌（C1）。（11）PSC患者行ERCP需預(yù)防性使用抗生素，以減少膽管炎發(fā)生幾率（C2）。（12）條件允許的情況下，PSC肝硬化失代償期患者應(yīng)優(yōu)先考慮行肝移植治療以延長患者 生存期（B1）。,推薦意見-治療,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,推薦意見

49、,膽淤定義,膽淤診斷,特殊情況,小膽管PSC,兒童PSC,PSC-AIH重疊綜合征,PSC與IgG4-SC,PSC與IBD,PSC與肝膽腫瘤、結(jié)腸腫瘤,,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,推薦意見,膽淤定義,膽淤診斷,579例PSC患者中，男性363名，女性217名。其中，380例檢測出同時患有IBD，在這些PSC-IBD的患者中，287名為UC，78名為CD，剩下15名未能確定。,BOONSTRA K, van ERPECUM KJ，et

50、al. Primary sclerosing cholangitis is associated with a distinct phenotype of inflammatory bowel disease[J]. Inflamm Bowel Dis, 2012,18(12):2270-2276.,PSC與IBD,66%,原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）,推薦意見,膽淤定義,膽淤診斷,推薦意見-治療-特殊情況,（13）對于確診P

51、SC的患者，建議行結(jié)腸鏡檢查并活組織檢查評估結(jié)腸炎情況（B1）； 伴發(fā)結(jié)腸炎者，建議每年復(fù)查1次結(jié)腸檢查（B2），無結(jié)腸炎表現(xiàn)者每3-5年復(fù) 查1次（C2）。（14）每6個月-1年對PSC患者行影像學(xué)及CA199檢查以篩查肝膽管惡性腫（D2）。,總結(jié)和展望,推薦意見,膽淤定義,膽淤診斷,原發(fā)性膽汁性肝硬化（PSC）,雖然PSC在臨床上越來越被認(rèn)識，但是目前PSC的診斷、治療仍存在不少困難。 PSC的發(fā)病機制仍

52、未能明確；目前尚無法在影像學(xué)出現(xiàn)膽管狹窄前早期診斷PSC；藥物治療方面UDCA是目前研究最廣泛的PSC治療藥物。 內(nèi)鏡下治療雖然對于患者膽道梗阻及鑒別膽道惡性腫瘤具有作用，但內(nèi)鏡治療的效果療肝硬化失代償期PSC的有效手段，但仍有部分PSC患者肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)，如何預(yù)防移植術(shù)后復(fù)發(fā)尚未解決。 本共識基于PSC的研究進(jìn)展結(jié)合我國國情給出相應(yīng)的推薦意見，希望本疾病能引起我國醫(yī)務(wù)工作者的重視，并結(jié)合我國PSC 患者特點