乙肝相關(guān)知識(shí)座

1、乙型肝炎相關(guān)知識(shí)講座,北京地壇醫(yī)院孫靜媛,主要內(nèi)容：,概述病原學(xué)及傳播途徑臨床類型及其預(yù)后治療原則乙型肝炎的預(yù)防,概述：,我國(guó)是病毒性肝炎高發(fā)區(qū)，其中乙肝病毒的慢性感染者達(dá)1.2億；是所有傳染病中發(fā)病率高，危害最嚴(yán)重的疾病。 凡攜帶病毒的人群都是傳染源，尤其是慢性病毒感染者是重要的傳染源。,概述：,乙型肝炎可分為急性和慢性兩種，慢性肝炎可造成肝臟的長(zhǎng)期破壞，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞逐漸減少，纖維組織逐漸增多，最終形成肝硬化。病人的生

2、活質(zhì)量下降，壽命縮短。肝細(xì)胞的反復(fù)破壞和再生以及病毒基因的整合，還可導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變，發(fā)生肝細(xì)胞癌。,病原學(xué)：,嗜肝DNA病毒 結(jié)構(gòu)：包膜（包膜上的蛋白質(zhì)為HBsAg） 核心部分： 環(huán)狀雙股DNA DNA—P HBcAg

3、 HBeAg,乙肝血清標(biāo)記物的檢測(cè)：,乙肝病毒可合成多種蛋白質(zhì)(抗原)，并可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生多種相應(yīng)的抗體，形成多種抗原/抗體系統(tǒng)。臨床最常檢測(cè)的為乙肝病毒三大抗原抗體系統(tǒng)。,HBV三大抗原抗體系統(tǒng),HBSAg／抗HBS ： HBsAg是乙肝病毒外殼(包膜)上的主要蛋白質(zhì)成分，有較強(qiáng)的抗原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBs?？?HBs可與病毒顆粒發(fā)生中和反應(yīng)，并進(jìn)一步裂解病毒。因此抗-HBs對(duì)人體具有

4、保護(hù)作用，是乙肝的保護(hù)性抗體。,HBsAg/抗-HBs的臨床意義,HBsAg：提示乙肝病毒的現(xiàn)癥感染；抗-HBs：提示體內(nèi)產(chǎn)生乙肝的保護(hù) 性抗體：(1) 感染恢復(fù)；(2) 疫苗預(yù)防有效；,HBeAg/抗-HBe,HBeAg 是在病毒復(fù)制時(shí)大量產(chǎn)生的，因此HBeAg可作為HBV的復(fù)制指標(biāo)。HBeAg在乙肝的發(fā)病機(jī)制和慢性化機(jī)制中發(fā)揮重要作用?？?HBe不是HBV的保護(hù)性

5、抗體，但對(duì)HBV復(fù)制有一定抑制作用。,HBeAg/抗-Hbe的臨床意義,HBeAg陽(yáng)性提示HBV的活躍復(fù)制，反之HBeAg陰轉(zhuǎn)伴抗-HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)一般提示病毒復(fù)制的減少，病情好轉(zhuǎn)。,HBcAg/抗-HBc,HBcAg存在于HBV的核心，外周血中沒(méi)有游離的HBcAg，一般不測(cè)。抗-HBc：在HBV感染后抗-HBc 產(chǎn)生最早，消失最晚，甚至在 HBV 被徹底清除后仍可保持陽(yáng)性多年。而慢性HBV感染者幾乎全部是抗-HBc陽(yáng)性?？?/p>

6、-HBc不是保護(hù)性抗體。,HBV DNA,HBV DNA： 只存在于完整病毒顆粒的核心。HBV DNA是反映病毒載量和病毒復(fù)制水平的最直接和最靈敏的指標(biāo)。,乙肝兩對(duì)半結(jié)果分析：,HBsAg(+) HBeAg(+) 抗HBc(+)： 提示乙肝病毒現(xiàn)癥感染，且有病毒復(fù)制。HBsAg(+) 抗 HBe(+) 抗HBc(+)： 提示乙肝病毒現(xiàn)癥感染，是否有病毒復(fù)制參考HBVDNA指標(biāo)。,乙肝兩

7、對(duì)半結(jié)果分析：,三項(xiàng)抗體均陽(yáng)性：提示既往曾感染乙肝病毒，目前對(duì)乙肝病毒已產(chǎn)生了免疫力?？笻Be (+)，抗HBc(+)：提示既往曾感染乙肝病毒，但目前對(duì)乙肝病毒尚未產(chǎn)生了免疫力?？笻BS(+)：注射過(guò)乙肝疫苗,感染HBV后， HBsAg→HBeAg→抗HBc→HBeAg陰轉(zhuǎn)后 HBeAb→抗HBs隨著HBeAg↓→HBeAb（＋），病毒減少傳染性下降。（急性自限性）,肝功生化指標(biāo)的臨床意義：,轉(zhuǎn)氨酶：ALT和AST：反映肝細(xì)

8、胞損傷最敏感的指標(biāo) (2) 膽紅素：反映肝細(xì)胞損傷的程度。反映肝細(xì)胞代謝功能。(3) 轉(zhuǎn)肽酶和堿性磷酸酶：與黃疸和膽管損傷以及肝細(xì)胞損傷有關(guān)。,,,乙肝病毒感染渠道,母嬰傳播,輸血等血液傳播,文身、共用注射器等,生活密切接觸(如性生活),以下途徑可能會(huì)傳染乙肝病毒,以下途徑不會(huì)傳染乙肝病毒,辦公室共用電腦,一起吃飯,擁抱,握手,,,HBV感染后的臨床類型,急性乙肝慢性乙肝肝炎肝硬化HBV攜帶者。,HBV感染的慢性化與感染時(shí)的年

9、齡有關(guān)，嬰幼兒時(shí)期的感染90％轉(zhuǎn)為慢性，成年人的感染90％可痊愈。成年人有發(fā)育完善的免疫系統(tǒng)，當(dāng)病毒入侵后免疫系統(tǒng)迅速識(shí)別并激活特異性和非特異性免疫功能對(duì)病毒實(shí)施殺傷，短期內(nèi)即可將病毒清除，使急性乙肝迅速痊愈。,急性病毒性肝炎的特點(diǎn)：,急性起病、消化道癥狀為主且明顯。ALT（轉(zhuǎn)氨酶）明顯升高，往往超過(guò)正常值10倍以上并伴有黃疸。病程1~2個(gè)月。,慢性病毒性肝炎的特點(diǎn)：,起病隱匿、癥狀不明顯或時(shí)輕時(shí)重，肝功反復(fù)異常，遷延不愈，

10、病程超過(guò)半年以上。預(yù)后： 慢性肝炎→肝纖維化→肝硬化,重型肝炎的特點(diǎn),發(fā)病率低但死亡率高。肝功能衰竭并發(fā)癥多。,肝炎后肝硬化,由于慢性肝炎引起的廣泛肝細(xì)胞變性壞死，纖維組織彌漫性增生并有再生結(jié)節(jié)形成，正常肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝臟變形變硬。 活動(dòng)型：肝硬化+肝臟炎癥活動(dòng) 靜止型：肝臟無(wú)明顯炎癥活動(dòng)，僅有門脈高壓表現(xiàn)。,肝硬化（晚期）常見(jiàn)的并發(fā)癥：,門靜脈高壓、腹水消化道出血低蛋白血癥肝性腦病等等。,乙肝病毒攜

11、帶者：,血清HBSAg陽(yáng)性持續(xù)超過(guò)半年以上。肝功能生化指標(biāo)正常。無(wú)明顯臨床癥狀及體征。,治療原則：,保肝治療抗病毒治療 包括核苷類口服抗病毒藥和注射用干擾素肝硬化者針對(duì)各種并發(fā)癥的治療及抗病毒治療。,口服的抗病毒藥物：,拉米夫定阿德福韋替比夫定恩替卡韋,核苷類藥物的作用特點(diǎn)：,1. HBV DNA抑制快，ALT復(fù)常快，HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率低；2.安全性好，副作用小，適應(yīng)癥寬；3.不能徹底清除病毒；4

12、. 停藥后易出現(xiàn)反跳；5. 長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)病毒耐藥變異；6. 療程不確定，需要長(zhǎng)期用藥.,干擾素治療：,普通干擾素長(zhǎng)效干擾素,干擾素的作用機(jī)制和特點(diǎn)：,誘導(dǎo)抗病毒蛋白；抑制RNA轉(zhuǎn)錄； 發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)活性，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能，清除病毒感染。特點(diǎn)：遠(yuǎn)期療效較好；可降低HCC的發(fā)生率，部分病人可獲得HBsAg的清除。一般不發(fā)生病毒的耐藥突變。如果發(fā)生HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，80～90％ 可持續(xù)保持療效。,乙肝病毒攜帶者

13、的管理：,暫不需要治療每半年檢測(cè)一次肝功生化指標(biāo)、病毒定量、甲胎蛋白和超聲。若有疾病進(jìn)展則進(jìn)行治療。,,,乙肝病毒感染者隨訪的意義,早期發(fā)現(xiàn)肝臟病理改變，防止病情惡化。,定期隨 訪，對(duì)自己負(fù)責(zé)任！,,,乙肝病毒的感染情況并不是一成不變的。,尋找抗病毒時(shí)機(jī),抗病毒治療時(shí)機(jī)的選擇：,HBV攜帶者暫時(shí)不需要治療。每半年檢測(cè)一次肝功生化、病毒血清學(xué)指標(biāo)及腹部超聲。急性乙型肝炎不需要抗病毒治療，恢復(fù)期病毒可自行清除。慢性乙肝選擇在肝炎活動(dòng)

14、期進(jìn)行抗病毒治療（ALT≥2倍正常值上限）,治療目標(biāo)：,持續(xù)抑制病毒復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥，保護(hù)肝臟功能，減少肝硬化和肝癌的發(fā)生，延長(zhǎng)壽命，提高生活質(zhì)量。,乙型肝炎的預(yù)防：,病毒攜帶者禁止獻(xiàn)血、不建議從事托幼及飲食工作。急性乙肝隔離至HBsAg陰轉(zhuǎn)。使用一次 注射器。預(yù)防醫(yī)源性感染。服務(wù)行業(yè)所用的理發(fā)、修腳、穿刺和紋身等器具應(yīng)注意嚴(yán)格消毒。注意個(gè)人衛(wèi)生，不與他人共用剃須刀和牙具等用品。,乙型肝炎的預(yù)防：,乙肝疫苗預(yù)防：接種乙肝疫苗是

15、預(yù)防HBV感染的最有效方法。 接種乙肝疫苗→產(chǎn)生抗HBs→預(yù)防HBV的感染。　抗體滴度越高，免疫力越強(qiáng)，免疫保護(hù)持續(xù)時(shí)間也越長(zhǎng)。 凡是抗HBs陰性者，均缺乏對(duì)乙肝病毒的免疫力。,乙肝疫苗的預(yù)防接種：,接種對(duì)象主要是新生兒、嬰幼兒和15歲以下未免疫人群。高危人群（醫(yī)務(wù)人員、經(jīng)常接觸血液的人員、器官移植患者、經(jīng)常接受輸血或血液制品者、免疫功能低下者、易發(fā)生外傷者、HBsAg陽(yáng)性的家庭成員、男性同性戀者、靜脈吸毒者等）

16、,乙肝疫苗的預(yù)防接種：,乙肝疫苗全程需接種3針。按照0、1、6個(gè)月程序。成人建議接種20微克劑量的乙肝疫苗。對(duì)3針免疫程序無(wú)應(yīng)答者可增加劑量（60微克）再接種3針。 HBSAg（+）母親所生新生兒，出生后立即接種，0、1、6（3次），同時(shí)注射高效價(jià)免疫球蛋白。（母嬰阻斷）,乙肝疫苗的預(yù)防接種：,女性的配偶如果是慢乙肝或乙肝病毒攜帶者，建議按正規(guī)程序接種乙肝疫苗，待產(chǎn)生表面抗體后再準(zhǔn)備妊娠。,乙肝疫苗的預(yù)防接種：,接種過(guò)乙

17、肝疫苗后不是一勞永逸，抗體滴度可能會(huì)逐年下降。當(dāng)抗一HBs滴度降至保護(hù)閾值以下時(shí)，也就不再對(duì)乙肝病毒有免疫力了。 建議監(jiān)測(cè)抗HBs定量數(shù)值：　若抗體在10以下，建議按0、1、6個(gè)月程序接種３次。　若抗體在100以下，建議接種１次，加強(qiáng)抗體的滴度；　若抗體在以500以上，可以３～５年后再?gòu)?fù)查。,感謝大家對(duì)乙型肝炎防治常識(shí)的關(guān)注！,地壇醫(yī)院門診部主任地壇醫(yī)院預(yù)防門診主任肝炎專家門診出診時(shí)間：周二全天 ，周三下午。（其他時(shí)間到預(yù)防