內(nèi)分泌系統(tǒng)競(jìng)賽輔導(dǎo)

1、第二節(jié) 下丘腦與垂體的內(nèi)分泌,第一節(jié) 概 述,第五節(jié) 腎 上 腺 的 內(nèi) 分 泌,第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素,第六節(jié) 胰 島 的 內(nèi) 分 泌,內(nèi) 分 泌,第三節(jié) 甲 狀 腺 的 內(nèi) 分 泌,第一節(jié) 概 述,內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。　　機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。 現(xiàn)在認(rèn)

2、為，機(jī)體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，,故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。,激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)-激素(hormone) 。 根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近，分為遠(yuǎn)距分泌、旁分泌和自分泌方式： 遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。 旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的

3、方式。 自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位稱(chēng)為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。,一、激素的分類(lèi) 激素的來(lái)源、種類(lèi)繁多，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分兩類(lèi)(表11-1) ：(一)氮激素 1.肽類(lèi)和蛋白質(zhì)類(lèi)激素: 2.胺類(lèi)激素: (二)類(lèi)固醇(甾體)激素,有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。,主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、

4、胃腸激素等。,由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(膽固醇衍生物-1,25-二羥維生素D3)。,二、激素作用的一般特性 ㈠激素的信息傳遞作用 激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)。∴將激素稱(chēng)為“第一信使”。,激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1μgCRH→腺垂體釋放1μg

5、ACTH→腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖皮質(zhì)激素=放大400倍。,㈢激素的高效能生物放大作用,激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用，關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體。,㈡激素作用的相對(duì)特異性,㈣激素間的相互作用 1.協(xié)同作用：生長(zhǎng)素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素 2.頡頏作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素 3.允許作用：,化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似的激素能競(jìng)爭(zhēng)同一受體的結(jié)合位點(diǎn)。 如：高濃度的孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體→減弱醛固酮的效應(yīng)。,4.競(jìng)爭(zhēng)作用：

6、,某激素(本身不發(fā)揮此作用)為另外激素發(fā)揮作用提供了必需的條件的現(xiàn)象稱(chēng)為允許作用。是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)形式。 如：糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無(wú)直接收縮作用，但當(dāng)它缺乏或不足時(shí)，NE的縮血管效應(yīng)就難以發(fā)揮。,㈤激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性變化，稱(chēng)為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。 有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。 如：月經(jīng)周期中激素分泌的月節(jié)律。 ACTH分泌的日節(jié)律。,ACTH分泌

7、的日節(jié)律,三、激素作用的機(jī)制：(一)激素的受體 1.受體的分類(lèi) (1)細(xì)胞膜受體：,脂溶性激素與這類(lèi)受體結(jié)合發(fā)揮作用。這類(lèi)受體分:胞漿受體與核受體。 當(dāng)類(lèi)固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后，與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物，然后進(jìn)入核內(nèi)→生物效應(yīng)。,(2)細(xì)胞內(nèi)受體：,非脂溶性激素與這類(lèi)受體結(jié)合發(fā)揮作用。 當(dāng)含氮激素(除甲狀腺素外)與膜受體結(jié)合后，經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(再經(jīng)cAMP信號(hào)通路、磷脂酰肌醇信號(hào)通路)和不經(jīng)G蛋白介導(dǎo)(經(jīng)酪氨酸激酶的受

8、體)的模式→生物效應(yīng)。,2.受體的調(diào)節(jié) 指對(duì)受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。 當(dāng)一激素與受體結(jié)合后，可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量增加→上調(diào)。 當(dāng)一激素與受體結(jié)合后，可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量減少→下調(diào)。,長(zhǎng)期用異丙腎上腺素治療支氣管哮喘所致的療效下降，就是因β受體的下調(diào)所致。 糖皮質(zhì)激素能使血管平滑肌上的β受體數(shù)量增加，與NE的親和力增強(qiáng)，屬于上調(diào)現(xiàn)

9、象。,臨床上，,,膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使,膜內(nèi)C端：激活G蛋白,(二)含氮激素作用的機(jī)制—第二信使學(xué)說(shuō) 1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式,神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）,興奮性G蛋白(GS),激活腺苷酸環(huán)化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng),,,,,,,,結(jié)合G蛋白偶聯(lián) 受體,,激活G蛋白(與β、γ亞單位分離),激活cAMP依賴(lài)的蛋白激酶A,,膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使,膜內(nèi)C端：激活G蛋白,(

10、二)含氮激素的作用機(jī)制—第二信使學(xué)說(shuō) 1.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式,神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）,興奮性G蛋白(GS),激活腺苷酸環(huán)化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng),,,,,,,激活cAMP依賴(lài)的蛋白激酶A,,結(jié)合G蛋白偶聯(lián) 受體,,激活G蛋白(與β、γ亞單位分離),,,膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使,膜內(nèi)C端：激活G蛋白,2.G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3 /DG第二信使模式,激素（第一信使）,結(jié)

11、合G蛋白偶聯(lián) 受體,興奮性G蛋白(GS),激活磷脂酶C(PLC),PIP2,(第二信使）IP3 和 DG,,,,,,,激 活蛋白激酶C,,,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+,,激活G蛋白(與β、γ亞單位分離),細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng),3.酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式,生長(zhǎng)因子、胰島素,與受體酪氨酸激酶結(jié)合,細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng),膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又稱(chēng)受體酪氨酸激酶。,膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激

12、酶活性,,,(三)類(lèi)固醇激素的作用機(jī)制 — 基因表達(dá)學(xué)說(shuō),激素進(jìn)入細(xì)胞膜,與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物,H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi),H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合,此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上,調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程,細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng),,,,,,,H-R復(fù)合物,第二節(jié)　下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌(一)下丘腦與垂體間 的功能聯(lián)系：,下丘腦,N垂體,下丘腦垂體束,,下丘腦,腺垂體,垂體門(mén)脈,,(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽

13、 由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。前7種分別控制腺垂體激素的分泌。,二、腺垂體激素 腺垂體激素有：生長(zhǎng)素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一) 生長(zhǎng)素（growth hormone GH） 生長(zhǎng)素有較強(qiáng)的種屬差異，不同動(dòng)物的生長(zhǎng)素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長(zhǎng)素外，其余動(dòng)物的生

14、長(zhǎng)素對(duì)人無(wú)效。 　靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時(shí)分泌明顯增加。,1.生長(zhǎng)素的作用： (1)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育：主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育(通過(guò)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂)，但對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響。分泌異常所致疾病：幼年時(shí)期缺乏→侏儒癥；幼年時(shí)期過(guò)多→巨人癥；成年后過(guò)多→肢端肥大癥。,(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝：,①蛋白質(zhì)：GH能促進(jìn)氨

15、基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 ②脂肪：GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過(guò)量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化。 ③糖：GH生理量可刺激胰島素分泌→加強(qiáng)糖利用；GH過(guò)量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病。,1.生長(zhǎng)素的作用,2.生長(zhǎng)素的作用機(jī)制：,生長(zhǎng)素（GH）,生長(zhǎng)素介質(zhì)（SM） 又稱(chēng)為胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ),誘導(dǎo)產(chǎn)生,通過(guò)酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式,,肝、

16、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體,,軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體,,通過(guò)酶偶聯(lián)受體信號(hào)介導(dǎo)模式,,促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝,,,注1： GH的促生長(zhǎng)作用是通過(guò)IGF實(shí)現(xiàn)的。注2： 影響GH受體數(shù)量的因素：GH↓、饑餓或營(yíng)養(yǎng)不良→數(shù)量↓；T3 →數(shù)量↑。,3.生長(zhǎng)素的分泌調(diào)節(jié)：,下 丘 腦,GHRH,GHRIH,腺垂體,IGF,GH,,,,,,,甲狀腺素雌激素雄激素,,血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應(yīng)激刺激,,⑴下丘腦

17、激素：⑵GH、IGF的反饋調(diào)節(jié)：⑶代謝產(chǎn)物：⑷睡眠：⑸運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激、性激素：,cAMP/Ca2+（第二信使）,(二)催乳素(prolaction PRL)　1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。 ⑴對(duì)乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)的作用。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)

18、雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。,⑵對(duì)性腺的作用： ①女性：在PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。 高濃度的PRL通過(guò)負(fù)反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。 閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL分泌增高和雌激素分泌減少所致。 ②男性：PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。,2.PRL的分泌調(diào)節(jié)：,下 丘 腦,PRF

19、,PIF,腺垂體,PRL,,,吸吮乳頭應(yīng)激刺激,,⑴下丘腦激素：⑵吸吮乳頭反射：⑶應(yīng)激刺激：,注：對(duì)下丘腦分泌的PRF和PIF的提純尚未成功。PRF可能為多種激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般認(rèn)為是DA(∵DA為下丘腦唯一的非肽類(lèi)調(diào)節(jié)垂體激素)。,(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH)　　 MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(thyroid sti

20、mulating hormone.TSH) TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH) ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH) 1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。 2.LH：少量LH

21、與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。,腺垂體促激素和外周靶腺激素對(duì)下丘腦起反饋?zhàn)饔?調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。體內(nèi)外環(huán)境變化(如創(chuàng)傷、大出血、劇烈運(yùn)動(dòng)等),可反射性地影響下丘腦的活動(dòng),從而影響腺垂體激素的分泌。,下丘腦-腺垂體-靶腺軸,CRH通過(guò)cAMP第二信使模式促進(jìn)ACTH合成與分泌。TRH通過(guò)IP3第二信使模式促進(jìn)TSH合成與分泌。GnRH

22、通過(guò)cAMP第二信使模式促進(jìn)FSH、LH合成與分泌。ADH通過(guò)IP3 /DG第二信使模式促進(jìn)ACTH合成與分泌。TSH通過(guò)cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促進(jìn)T3合成與分泌。AⅡ通過(guò)IP3 /DG第二信使模式促進(jìn)醛固酮合成與分泌。ACTH通過(guò)cAMP第二信使模式促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。,三、神經(jīng)垂體激素,視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) ；室旁核主要合成催產(chǎn)素(oxytoci

23、n，OXT)。,神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。,視上核、室旁核,ADH、OXT和運(yùn)載蛋白,下丘腦垂體束,ADH、OXT和運(yùn)載蛋白,,ADH、OXT和運(yùn)載蛋白,,釋放,Ca2+,,在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動(dòng)沿下丘腦-垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。,(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)　1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作

24、用，以刺激乳腺的作用為主。OXT是通過(guò)IP3 /DG第二信使模式發(fā)揮作用的。　(1)對(duì)乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮?！?2)對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對(duì)非孕子宮的收縮作用較小,但利于精子的運(yùn)行。 2.OXT的分泌調(diào)節(jié)： (1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)： (2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：,吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫,下丘腦N垂體,,N-體液

25、反射,OXT合成分泌↑,,(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 1.抗利尿作用：ADH與遠(yuǎn)曲小管和集合管的V2受體結(jié)合，通過(guò)cAMP第二信使模式促進(jìn)水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移，促進(jìn)水的重吸收。 2.縮血管作用：ADH大劑量時(shí)，與血管平滑肌的V1a受體結(jié)合，通過(guò)IP3 /DG第二信使模式收縮血管，升高血壓(∴又稱(chēng)為血管升壓素）。此作用一般發(fā)生在體液大量喪失或失血導(dǎo)致ADH水平急劇升高的情況下

26、，因此不屬于ADH的生理性作用。 3.釋放ACTH作用：下丘腦室旁核還有一些神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞，其合成ADH的經(jīng)垂體門(mén)脈到達(dá)腺垂體，與V1b受體結(jié)合，通過(guò)IP3 /DG第二信使模式促進(jìn)ACTH的釋放。,第三節(jié)　甲狀腺的內(nèi)分泌,甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱(chēng)甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。,甲狀腺主要由許多

27、囊狀腺泡組成。腺泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。,一、甲狀腺激素的合成與代謝,甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。,(一)甲狀腺激素的合成,甲狀腺激素的合成步驟: ①腺泡聚碘； ②I--活化； ③酪氨酸碘化; ④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。,I,1.腺泡攝碘　 由腸道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，濃度為250μg/L(＜甲狀腺內(nèi)≈20～50倍)，約1/3被甲狀腺上皮細(xì)胞主

28、動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)攝入甲狀腺。 甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。 如用哇巴因可抑制“碘泵”的活動(dòng),從而抑制攝碘作用治療甲亢。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。,,泵,I-,,I-,攝碘,-50mV,“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+泵活動(dòng)提供能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。CIO4-、SCN-能與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。,[I-]i,∧,[I-]o

29、,20～50倍,‖,2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。 I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。 如果先天缺乏過(guò)氧化酶， I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫。,I-,I或I2,過(guò)氧化酶,,+,TG-酪氨酸-H,3. 酪氨酸碘化 腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處

30、。,TG-酪氨酸-I(MIT),,過(guò)氧化酶,TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素,TG-酪氨酸-I(MIT),+,TG-酪氨酸-I2(DIT),過(guò)氧化酶,,偶聯(lián)(縮合),,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)都在同一過(guò)氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控

31、。 用抑制TPO活性的藥物(如硫尿嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。,上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合) ，都是在同一TG分子上進(jìn)行的，故TG分子上含有多種成分。其中T4∶T3 ≈ 20∶1，這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)MIT↑從而T3↑。,甲狀腺激素的合成與釋放：,,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,,I-,泵,攝碘,,I-,I或I2,腺

32、泡上皮細(xì)胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I(MIT),TG-酪氨酸-I2(DIT),+,,活化,,碘化,,TPO,縮合,貯存,,胞飲,,釋放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,,脫碘酶,溶酶體,(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1.貯存 合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔

33、內(nèi)。貯量較大（貯量T4＞T3），可供機(jī)體利用2～3月之久；故使用抗甲狀腺藥物時(shí)，用藥時(shí)間較長(zhǎng)才能奏效。 2.釋放,當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。,3.運(yùn)輸　 T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型

34、存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。 正常成人血清中T4濃度為51～142nmol/L，T3濃度為1.2～3.4nmol/L。,4.代謝 T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和r

35、T3(55％)； T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。 妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會(huì)使T4脫碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其產(chǎn)熱效能僅占T4的5%)而影響T4在組織中的生物作用。,二、甲狀腺激素的生理作用　　甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為：廣泛、緩慢而持久。主要作用是：促進(jìn)代謝產(chǎn)熱↑、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。(一)對(duì)代謝的影響 1.能量代謝　 T3與T4最顯

36、著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。 其產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān)；其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。 甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過(guò)正常值50～100％； 甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值30～45％。,2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝　 (1)蛋白質(zhì)代謝 T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分

37、解→肌縮無(wú)力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。 甲亢：消瘦無(wú)力，尿氮、尿鈣增加，呈負(fù)氮平衡；甲減：因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無(wú)力，細(xì)胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。 (2)脂肪代謝,T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過(guò)肝加速膽固醇的降解。因此，甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。,(3)糖代謝 T3與T4生理劑量有降低

38、血糖的作用：,T3與T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。,∵能促進(jìn)糖原分解，增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的生糖作用。 甲亢：血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。,T3與T4大劑量時(shí)則有升高血糖的作用：,∵能促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收，促進(jìn)糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周組織對(duì)糖的攝取和利用。,(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用☆ 作用：T4、T3具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)

39、與發(fā)育成熟的作用(尤其對(duì)腦和長(zhǎng)骨)。在胚胎期～出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大?！?機(jī)制：,嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開(kāi)始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個(gè)月前補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效。,①誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)N元軸突和書(shū)突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)； ②促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育； ③促進(jìn)腺垂體分泌DA和對(duì)GH有允許作用。,☆ 臨床：,(三)對(duì)各器官系統(tǒng)

40、的作用　1.神經(jīng)系統(tǒng) T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激動(dòng)，睡眠差且多夢(mèng)，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡?！?.心血管系統(tǒng),T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。 T3能增加心肌細(xì)胞膜上的β受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增強(qiáng)心縮力。 甲亢：心跳加強(qiáng)加快→收縮壓↑(但∵組織耗氧量↑而相對(duì)缺氧→小

41、血管舒張→外周阻力↓→舒張壓稍↓)→脈壓↑。臨床常用：(心率+脈壓)-111=簡(jiǎn)易BMR計(jì)算法，初步診斷甲亢。,3.其他 甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌。 甲狀腺素對(duì)NE的溶解脂肪作用、GH的長(zhǎng)骨生長(zhǎng)作用具有允許作用。 甲狀腺激素對(duì)維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。,㈠下丘腦|腺垂體| 甲狀腺軸：自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié),三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),,㈢其他：N、激素等影響,㈡甲狀腺

42、自身調(diào)節(jié),下丘腦,生長(zhǎng)抑素,生長(zhǎng)素,皮質(zhì)醇,雌激素,,+,-,,,,,,寒冷、睡眠,應(yīng) 激,內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇,,,？,—,下 丘 腦,,,—,,,,,,(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸,1.TRH的作用 下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門(mén)脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。,雌 激

43、 素,影響腺垂體分泌TSH的因素還有：,,,生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌TSH； 雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)。,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,,,？,—,下 丘 腦,,,—,,,,,2.TSH的作用 TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。 當(dāng)TSH與甲狀腺腺細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合后，通過(guò)cAMP和IP3/Ca

44、2+第二信使模式促進(jìn)T3、T4合成與釋放。 交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。 有些甲亢患者，,,內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠,交感神經(jīng),,血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白—人類(lèi)刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競(jìng)爭(zhēng)受體。,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,,,？,—,下 丘 腦,,,—,,,,,3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的T3

45、、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TRH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持T3、T4濃度相對(duì)恒定。,,內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠,→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔谩鶷SH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。,長(zhǎng)期缺乏碘,(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) ☆ 概念：對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具

46、有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱(chēng)為自身調(diào)節(jié)。 ☆ 機(jī)制：自身調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不很清楚。,給入大量碘，可暫時(shí)抑制甲狀腺激素的釋放，及減小腺體和血管容積。碘劑的這一作用被用于甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備。,☆ 效應(yīng)：,● 當(dāng)血碘濃度： ＞1mmol/L → 10mmol/L 甲狀腺的攝碘能力：開(kāi)始下降 → 消失 甲狀腺激素： 合成、釋放降低。,,,

47、注：過(guò)量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱(chēng)為Wolff-Chaikoff效應(yīng)。,●若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。,☆ 臨床：,第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。,PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。 CT具有降低血鈣、血磷的作

48、用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血鈣和血磷的作用。,甲狀腺手術(shù)不慎, 切除了甲狀旁腺,血鈣濃度將下降, 神經(jīng)、肌肉的興奮性異常增高,將引起手足搐搦, 最后可因喉肌和膈肌痙攣而窒息死亡。,一、甲狀旁腺激素的作用 (一) 促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣,1.快速效應(yīng)：骨液中Ca2+的泵入血。 PTH作用數(shù)分鐘，能迅速提高骨膜對(duì)Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而使骨細(xì)胞膜上的Ca2+泵活動(dòng)增強(qiáng)，Ca2

49、+入血。 2.延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+入血。 PTH作用后12～14h(通常在幾天甚至幾周后達(dá)高峰),促進(jìn)破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用，骨組織溶解，鈣、磷入血。,(二)促進(jìn)腎小管重吸收鈣： PTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血鈣: PTH激活腎1α-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3:①

50、促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷；②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。,PTH激活腎1α-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3，其作用： ①促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣和磷； ②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放： Ⅰ.刺激成骨細(xì)胞的活動(dòng)→促骨鈣沉積和骨的形成； Ⅱ.當(dāng)血鈣降低時(shí)，又能提高破骨細(xì)胞的活動(dòng)，增強(qiáng)骨的溶解，釋放骨鈣入血，使血鈣升高; Ⅲ.增強(qiáng)PTH對(duì)骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺

51、乏時(shí)，PTH的作用明顯減弱。 Ⅳ.刺激成骨細(xì)胞合成與分泌骨鈣素(存在于骨質(zhì)中，能與鈣結(jié)合的多肽，對(duì)調(diào)節(jié)和維持骨鈣起著重要作用)。,二、降鈣素的作用 (一)抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷 1.抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用 CT作用后15min抑制骨原始細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化破骨細(xì)胞的溶骨作用，減弱骨組織溶解，降低血鈣、血磷。 2.增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用 CT作用1h后(并可持續(xù)幾天)，增進(jìn)成骨細(xì)胞的活動(dòng)，促

52、進(jìn)骨組織鈣化,鈣磷沉積增加，降低血鈣、血磷。 (二)抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。 (三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣。,二.甲狀旁腺素和降鈣素的調(diào)節(jié) PTH和CT主要受血鈣濃度的反饋性調(diào)節(jié)。這二種激素的分泌細(xì)胞對(duì)血鈣水平的變動(dòng)極為敏感, 當(dāng)血鈣濃度降低時(shí), PTH分泌增加而CT分泌減少; 當(dāng)血鈣濃度升高時(shí), PTH分泌減少而CT分泌增加。,作 用,,破骨細(xì)胞的活動(dòng)

53、→溶骨作用,成骨細(xì)胞的活動(dòng)→成骨作用,腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣,腎近曲小管重吸收磷,1,25-(OH)2-D3的生成→腸粘膜吸收鈣,1,25-(OH)2-D3,C T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,,,,PTH→升高血鈣、降低血磷。C T →降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3 →升高血鈣、升高血磷。,總結(jié)一、影響鈣、磷激素的作用,因 素,,1,25-(OH)2-D3,C

54、 T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,,,,總結(jié)二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié),血鈣,血磷,[Ca2+]↑,[Ca2+]↓,[P2-]↓,[P2-]↑,-,其他,生長(zhǎng)素、催乳素,糖 皮 質(zhì) 激 素,兒 茶 酚 胺、 C T,進(jìn)食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑,-,生長(zhǎng)抑素、血[Mg2+]↑,-,第五節(jié)　腎上腺的內(nèi)分泌 一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)皮質(zhì)激素的種類(lèi)、運(yùn)輸和滅活　 1.

55、 種類(lèi) 腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。 　　 這三類(lèi)激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱(chēng)為甾體激素。,,2. 運(yùn)輸　

56、 皮質(zhì)醇分泌入血后，與血中皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合球蛋白(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與CBG結(jié)合為主。 當(dāng)血中皮質(zhì)醇大量增加時(shí)，可出現(xiàn)少量游離型皮質(zhì)醇，目前認(rèn)為CBG對(duì)皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)運(yùn)起“儲(chǔ)備”的作用，而游離的激素對(duì)細(xì)胞，組織發(fā)揮激素的立即生物效應(yīng)?！　∪┕掏c血中白蛋白及CBG結(jié)合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸?！　⌒约に嘏c其專(zhuān)一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸。 3. 滅活　　腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場(chǎng)所是肝臟

57、。 滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，隨尿液排出。,(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用,1. 對(duì)物質(zhì)代謝的作用,2.對(duì)其他組織器官的作用,,4.抗炎癥、抗過(guò)敏和抗休克等應(yīng)激反應(yīng)的作用：,機(jī)體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí)→垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱(chēng)應(yīng)激反應(yīng)；而緊急情況(如失血、巨痛)時(shí)→交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)，稱(chēng)應(yīng)急反應(yīng)。,(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用,,→血糖濃度↑,1. 對(duì)物

58、質(zhì)代謝的作用 (1)糖： 促進(jìn)肝糖原異生 抑制胰島素與受體結(jié)合 （外周組織對(duì)糖的攝取和利用↓） 糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。 糖皮質(zhì)激素分泌不足時(shí)，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過(guò)多則血糖升高，甚至能引起類(lèi)固醇性糖尿。,,(2)蛋白質(zhì)： 促進(jìn)肝外組織(特別肌肉) 蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。,皮質(zhì)醇分泌過(guò)多，則會(huì)引起生長(zhǎng)停滯，

59、肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象 。,(3)脂肪： 促進(jìn)脂肪的分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過(guò)程，有利于糖異生。 皮質(zhì)醇分泌過(guò)多，動(dòng)員脂肪重新分布→ “滿月臉” “向心性肥胖”(Cushing綜合征)。,2.對(duì)其他組織器官的作用 (1)血細(xì)胞： 能增強(qiáng)骨髓造血功能→紅細(xì)胞↑、血小板↑。當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時(shí)，病人紅細(xì)胞↑，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。

60、 能抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和促進(jìn)淋巴細(xì)胞的凋亡→淋巴細(xì)胞↓。 通過(guò)促進(jìn)附著血管壁的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)→中性粒細(xì)胞↑。 通過(guò)增加肺和脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留→嗜酸性粒細(xì)胞↓。 還能使嗜堿性粒細(xì)胞↓。,(3)心血管系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用)，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。 糖皮質(zhì)激素對(duì)離體心臟有加強(qiáng)作用，對(duì)在體心臟的作

61、用不明顯。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,可出現(xiàn)低血壓。 (4)神經(jīng)系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。 小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。,(2)胃粘膜屏障： 糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細(xì)胞脫落。 胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。,( 3.對(duì)水鹽代謝

62、的作用: 糖皮質(zhì)激素對(duì)水鹽代謝的影響類(lèi)似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮質(zhì)激素能抑制ADH的分泌和增加腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中毒。 4.抗炎癥和抗過(guò)敏作用： 糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)白細(xì)胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，減少蛋白水解酶進(jìn)入組織液，減輕對(duì)組織的損傷和炎癥局部的滲出 + 抑制結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生→抗炎癥。 糖皮質(zhì)激素抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生

63、成→抗過(guò)敏。,5.應(yīng)激反應(yīng)中的作用 機(jī)體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí): 導(dǎo)致垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱(chēng)為應(yīng)激反應(yīng)(stress reaction)； 而緊急情況(如失血、巨痛)時(shí)，導(dǎo)致交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)，稱(chēng)為應(yīng)急反應(yīng)(emergency reaction )。 在面臨有害刺激時(shí)，二種反應(yīng)是相輔相成，共同提高機(jī)體對(duì)有害刺激的抵抗

64、力。 應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應(yīng)。,糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中的主要作用： ①減少有害介質(zhì)（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的產(chǎn)生； ②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對(duì)腦、心臟重要器官的供應(yīng)。 ③對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。,總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可歸納為：5增(增血糖、增

65、蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)；4抗(抗炎、抗過(guò)敏、抗免疫排斥反應(yīng)、抗休克)；3減(減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜堿粒細(xì)胞)；1怪(向心性肥胖) 。,有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,,,—,下 丘 腦,,,—,,,,,,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,1.CRH的作用 當(dāng)機(jī)體受到有害刺激，下丘腦分泌的CRH、ADH(室旁核的神經(jīng)小分泌細(xì)胞

66、分泌)經(jīng)垂體門(mén)脈運(yùn)輸，分別作用于腺垂體ACTH細(xì)胞膜上CRH-R1受體、ADH-V1b受體，促進(jìn)ACTH的合成與分泌。 CRH對(duì)CRH本身也有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。,,,,—,短負(fù)反饋,,？,(三)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié),有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,,,—,下 丘 腦,,,—,,,,,,,,,—,短負(fù)反饋,,？,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,2.ACTH的作

67、用 腺垂體分泌的ACTH與腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，通過(guò)cAMP第二信使模式促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。 ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育。 ACTH也具有促進(jìn)黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素的作用。 ACTH對(duì)CRH的分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。,有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,,,—,下 丘 腦,,

68、,—,,,,,,,,,—,短負(fù)反饋,,？,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,3.糖皮質(zhì)激素的作用 糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦和腺垂體有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。 當(dāng)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，由于其負(fù)反饋?zhàn)饔茫?ACTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)逐漸減量。,受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高午后低)分泌釋放。,(四)糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律,二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌,(一)髓質(zhì)激素的合