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1、第七篇 內(nèi)分泌系統(tǒng)和營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病,滄州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 劉春燕,第一章 總 論,第一節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,講授目的和要求,1.熟悉內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成、生理和生化的 理論基礎(chǔ)。2.掌握內(nèi)分泌疾病的診療原則和方法。,內(nèi) 容,內(nèi)分泌系統(tǒng)概述 激素分類與生化 內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病 內(nèi)分泌疾病診斷原則 內(nèi)分泌疾病防治原則,,神
2、經(jīng)系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng) 生殖系統(tǒng) 骨骼肌肉系統(tǒng),維持正常人生命現(xiàn)象,呼吸系統(tǒng) 心血管系統(tǒng) 消化系統(tǒng) 泌尿系統(tǒng),概 述,概述,內(nèi)分泌(endocrine )系統(tǒng):內(nèi)分泌系統(tǒng)是人體內(nèi)分泌腺及某些臟器中內(nèi)分泌組織所形成的一個(gè)體液調(diào)節(jié)系統(tǒng).主要功能:是在神經(jīng)支配下和物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上釋放激素,調(diào)節(jié)人體代謝過程、器官和組織功能、生長(zhǎng)發(fā)育、生殖衰老等許多生理活動(dòng)和生命現(xiàn)象,維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定.,內(nèi)分泌系統(tǒng)功能,內(nèi)分泌腺 垂體、
3、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島內(nèi)分泌組織和細(xì)胞 存在于心血管、胃腸、腎、脂肪組織、腦(尤其是下丘腦),概 述,內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展史,內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展至今已有150年歷史從激素研究至今已有100年歷史經(jīng)歷3個(gè)研究階段 腺體內(nèi)分泌學(xué)研究 腺體切除前后生理生化變化及用腺體提取物回補(bǔ)后的恢復(fù)情況,分析 腺體提取物的化學(xué)結(jié)構(gòu),制備類同 物 和拮抗物 組織內(nèi)分泌學(xué)研究 分子內(nèi)分泌學(xué)研究,概 述,一、激素的分類與生化,,定
4、 義,微量物質(zhì):由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌 化學(xué)信使:經(jīng)血液帶到遠(yuǎn)處組織器官而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,激 素,已知激素與化學(xué)介質(zhì)150種按化學(xué)特性分四類,,激 素,(一)分 類,1、肽類激素 甲狀旁腺素、胰島素、阿片-黑素-促皮質(zhì)素原等 2、氨基酸類激素 甲狀腺激素(T3、T4),,激 素,3、胺類激素 腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等 4、類固醇激素 糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素等,分 類,激 素
5、,分泌方式,內(nèi)分泌 endocrine 旁分泌 paracrine 自分泌 autocrine 胞內(nèi)分泌 intracrine,激 素,Endocrine,Generalcirculation,Distant Target cells,內(nèi)分泌--指內(nèi)分泌腺體分泌的激素首先進(jìn)入毛細(xì)血管, 再經(jīng)腺體靜脈進(jìn)入體循環(huán),激素隨血液分布于 機(jī)體的各種組織器官中,在靶細(xì)胞與
6、受體結(jié)合后 發(fā)揮其生理作用,分泌方式,激 素,Intracrine胞內(nèi)分泌,Autocrine自分泌,Paracrine旁分泌,Local circulation,,在細(xì)胞漿合成的激素不出細(xì)胞,直接運(yùn)送至細(xì)胞核而影響靶基因的表達(dá),分泌細(xì)胞分泌的激素反饋?zhàn)饔糜谧陨砑?xì)胞如:IGF-1,激素不進(jìn)入血液,僅或主要在局部發(fā)揮作用。如:胃腸粘膜上皮的內(nèi)分泌細(xì)胞,分泌方式,激 素,激素的降解與轉(zhuǎn)換 - 通過血
7、液、淋巴液和細(xì)胞外液而轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞部位發(fā)揮作用 經(jīng)肝、腎和靶細(xì)胞代謝降解而滅活 肽類激素半衰期短,3-7分鐘 非水溶性激素與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合,半衰期可延長(zhǎng) 血漿激素濃度(PL) =激素分泌率(SR)/代謝清除率(MCR),(二)激素的降解與轉(zhuǎn)換,激 素,(三)激素的作用機(jī)制,激素發(fā)揮生物效應(yīng)的方式-轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚约に兀荏w識(shí)別微量激素,與之特異性受體結(jié)合- 將信息在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚宰饔?根據(jù)激素受體所在部位不
8、同:作用于細(xì)胞膜受體:肽類、胺類、細(xì)胞因子、前列腺素FSH,LH,ACTH,PTH等 作用于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核受體糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素、維生素A、1,25(OH)2D3等,,激 素,胰島素、胰島素樣 生長(zhǎng)激素 氨類激素 神經(jīng)遞質(zhì) 生長(zhǎng)因子
9、 催乳素 神經(jīng)遞質(zhì) 氨基酸 細(xì)胞因子 前列腺素 圖7-1-1
10、 膜受體激素的作用機(jī)制,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,細(xì)胞核受體,活化的類固醇受體復(fù)合體,類固醇 圖7-1-2 類固醇激素的作用機(jī)制,類固醇復(fù)合體,類固醇反應(yīng)元件染色質(zhì)DNA,mRNA前體,,mRNA,,,,,,,,,,二、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié),內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌
11、系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié) 免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié),內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),(一)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),,內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控,下丘腦含有重要的神經(jīng)核,具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的功能,可以合成、釋放激素,通過垂體門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入腺垂體,調(diào)節(jié)腺垂體細(xì)胞對(duì)激素的合成和分泌.環(huán)境 → CNS → 下丘腦 → 垂體 → 靶腺:激素的血濃度存在晝夜節(jié)律性波動(dòng),中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié),內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),,中樞神經(jīng)系
12、統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié),下丘腦視上核、腦室旁核分別分泌血管加壓素、催產(chǎn)素→經(jīng)過神經(jīng)軸突→ 進(jìn)入神經(jīng)垂體→ 釋放激素,調(diào)控靶腺,內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 先天性甲減 T3 T4 ↓→ 智力低下,癡呆腎上腺皮質(zhì)功能低減→ 神經(jīng)精神障礙,內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),(二)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié),下丘腦、垂體、靶腺之間存在反饋調(diào)節(jié) 垂體前葉在下丘腦釋放或抑制激素的
13、調(diào)節(jié)下分泌相應(yīng)促激素,刺激靶腺以促進(jìn)靶腺激素合成和分泌,后者又起反作用于下丘腦和腺垂體,對(duì)其相應(yīng)激素起抑制或興奮作用,稱為反饋?zhàn)饔谩?,內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),下丘腦,垂 體,甲狀腺,rT3,T3,,,,,TRH,TSH,T4 、 T3,,,,,,,+,,+,,-,下丘腦-垂體-甲狀腺軸,TSH,-,,內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間也存在反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象,血 糖 — INS 血 鈣 — PTH,內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),(三
14、)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié),內(nèi)分泌對(duì)免疫的影響 糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E——抑制免疫應(yīng)答 生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素、胰島素 ——促進(jìn)免疫應(yīng)答 免疫對(duì)內(nèi)分泌的影響 I L1使CRH合成增多 I L2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH釋放增多,內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié),與免疫相關(guān)的內(nèi)分泌疾病 橋本氏甲狀腺
15、炎、 Graves 病、 1型糖尿病、 Addison 病與內(nèi)分泌相關(guān)的免疫疾病 自身免疫病多見于育齡女性,用糖皮質(zhì)激素治療有效, 也提示內(nèi)分泌激素與自身免疫病的發(fā)病有關(guān),內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),內(nèi)分泌、免疫、神經(jīng)系統(tǒng) 調(diào)節(jié)環(huán)路,內(nèi)分泌系統(tǒng),,,,,,,免 疫,神經(jīng)系統(tǒng),內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié),三、內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病,內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病分類,按病理生理分類 功能亢進(jìn)
16、 功能減退 激素敏感缺陷按疾病發(fā)生在靶腺或下丘腦、垂體分類 原發(fā)性:靶腺 繼發(fā)性:下丘腦或垂體,內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,功能亢進(jìn)的原因,內(nèi)分泌腺腫瘤 多內(nèi)分泌腺瘤1型、2A型、2B型 異位內(nèi)分泌綜合征 激素代謝異常自身免疫 醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂,內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,肢端肥大癥,,功能亢進(jìn)的原因,內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,
17、肢端肥大癥,功能亢進(jìn)的原因,內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,肢端肥大癥,功能亢進(jìn)的原因,內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,,,功能減退的原因,內(nèi)分泌腺破壞 自身免疫病、腫瘤、出血、壞死、炎癥等 內(nèi)分泌腺激素合成的缺陷 基因缺失等 基因突變導(dǎo)致的激素缺乏內(nèi)分泌腺以外的疾病 腎臟破壞性病變,內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,,,激素的敏感性缺陷,受體和(或)受體后缺陷對(duì)激素發(fā)生抵抗大多表現(xiàn)功能減退或正常
18、如:假性甲狀旁腺功能減退癥 2型糖尿病,內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,四、內(nèi)分泌疾病診斷原則,內(nèi)分泌疾病的診斷原則,功能診斷 定位診斷 病因診斷,內(nèi)分泌疾病的診斷,功能診斷,癥狀、體征 實(shí)驗(yàn)室檢查代謝紊亂證據(jù):物質(zhì)代謝、電解質(zhì)酸堿平衡 激素分泌情況;血、尿激素水平及代謝產(chǎn)物測(cè)定 動(dòng)態(tài)功能測(cè)定:,內(nèi)分泌疾病的診斷,功能診斷,動(dòng)態(tài)功能測(cè)定: 興奮試驗(yàn):用于分泌功能減退時(shí) ,判斷激素的儲(chǔ)備
19、情況。如ACTH、TRH興奮試驗(yàn)。 抑制試驗(yàn):適用于分泌功能亢進(jìn)時(shí),觀察正常的反饋調(diào)節(jié)是否消失----有無自主性激素分泌增多。如: 地塞米松抑制試驗(yàn)。,內(nèi)分泌疾病的診斷,定位診斷,包括病變性質(zhì)和病變部位的確定。影像學(xué)檢查(非侵入性): 蝶鞍X平片、分層攝影、CT、MRI 放射性核素檢查: 甲狀腺掃描(131I、99mTc) 甲狀旁腺掃描: 99mTc -甲
20、氧基異丁基異腈(MIBI) 細(xì)胞學(xué)檢查: 細(xì)針穿刺細(xì)胞病理活檢、免疫組織化學(xué)技術(shù) 精液檢查、激素受體檢測(cè) 靜脈導(dǎo)管檢查: 巖下竇(左右)靜脈取血測(cè)定垂體激素,對(duì)于判斷庫(kù)欣病有診斷價(jià)值,內(nèi)分泌疾病的診斷,,垂體瘤,,,定位診斷,內(nèi)分泌疾病的診斷,甲狀腺明顯腫大多個(gè)冷溫并存結(jié)節(jié),,病因診斷,內(nèi)分泌疾病的診斷,腎上腺皮質(zhì)腺瘤,定位診斷,內(nèi)分泌疾病的診斷,病因診斷
21、,自身抗體檢測(cè): 甲狀腺球蛋白抗體(TGAb) 甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb) 促甲狀腺激素受體抗體(TRAb) 胰島素抗體(IAA)、胰島細(xì)胞抗體(ICA) 谷氨酸脫羧酶抗體(GADAb) 抗腎上腺抗體染色體檢查: 檢查有無畸形、缺失、增多等HLA鑒定(人類白細(xì)胞抗原):疾病診斷、分型、預(yù)后,內(nèi)分泌疾病的診斷,五、內(nèi)分泌疾病防治原則,內(nèi)分泌疾病防治原則,預(yù)防
22、碘缺乏疾病、 Sheenhan 綜合征 功能亢進(jìn)治療措施手術(shù)切除導(dǎo)致功能亢進(jìn)的腫瘤或增生組織 放射治療毀壞功能亢進(jìn)的腫瘤或增生組織 藥物治療,內(nèi)分泌疾病的防治,內(nèi)分泌疾病防治原則,功能亢進(jìn)的藥物治療抑制激素的合成:溴隱亭、咪唑類、硫脲類抑制激素的釋放:復(fù)方碘阻斷激素的受體:普奈洛爾拮抗激素的作用:胰高血糖素治療低血糖癥破壞分泌激素的細(xì)胞:米托坦治療腎上腺皮質(zhì)癌放射性核素治療:甲亢患者碘131治療,利用β射線殺
23、傷甲狀腺細(xì)胞,內(nèi)分泌疾病防治原則,功能減退治療措施 1、替代治療(replacement therapy) 或補(bǔ)充治療(substitution therapy) 2、直接補(bǔ)充激素產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì) 3、內(nèi)分泌腺組織移植病因治療:有限,內(nèi)分泌疾病的診斷,,,,,巨人癥,,肢端肥大癥,甲亢,內(nèi)分泌疾病典型外貌,呆小癥,Addison病,侏儒癥,皮質(zhì)醇增多癥,作 業(yè),簡(jiǎn)述內(nèi)分泌系統(tǒng)組成及功能
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