兒醫(yī)天使內(nèi)分泌系統(tǒng)

1、兒童內(nèi)分泌疾病,兒醫(yī)天使,了解三個概念1、內(nèi)分泌2、內(nèi)分泌系統(tǒng)3、激素內(nèi)分泌：是一生理學名詞；機體組織所產(chǎn)生的物質不經(jīng)導管而直接分泌于血液（體液）中的現(xiàn)象。即：分泌細胞將所產(chǎn)生的激素直接進入到體液中，以體液為媒介對靶細胞產(chǎn)生效應的一種分泌形式。,一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng),2）內(nèi)分泌系統(tǒng),是指體內(nèi)所有的內(nèi)分泌腺、激素（內(nèi)分泌腺的分泌物）構成的體液調(diào)節(jié)體系的一大系統(tǒng)，它與中樞神經(jīng)系統(tǒng)密切聯(lián)系。主要功能：信息傳遞系統(tǒng)；與神經(jīng)系統(tǒng)、免疫

2、系統(tǒng)聯(lián)系、配合對機體多種功能進行調(diào)節(jié)； 維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定,內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成,-- 內(nèi)分泌腺： ? 下丘腦 ? 垂體 ? 松果體 ? 甲狀腺和甲狀旁腺 ? 腎上腺 ? 胰島 ? 性腺 （卵巢、睪丸）,-- 內(nèi)分泌細胞： 消化道粘膜、皮膚、 心、肝、肺、腎、脂肪 細胞、胎盤等,二、 激素(ho

3、rmone),概念：,由內(nèi)分泌腺或散在分布的內(nèi)分泌細胞 所分泌的高效能生物活性物質，經(jīng)組 織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用,激素信息的傳遞方式,? 內(nèi)分泌 (endocrine) 或遠距分泌 (telecrine)： 經(jīng)典的內(nèi)分泌, 甲狀腺激素? 旁分泌 (paracrine)：胃腸激素? 自分泌 (autocrine)：前列腺素? 神經(jīng)分泌 (neurocrine)：神經(jīng)肽,激素信息傳輸方式,維持內(nèi)環(huán)境的

4、穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)新陳代謝調(diào)節(jié)機體生長和發(fā)育調(diào)控生殖過程,（二）激素的一般生理作用,內(nèi)分泌細胞適時終止激素的分泌激素與受體分離激素被靶細胞內(nèi)吞處理激素在肝臟、血液循環(huán)中被降解,3. 激素作用的終止,（四）激素分泌的調(diào)節(jié),? 反饋調(diào)節(jié)(下丘腦-腺垂體-靶腺) 下丘腦(HRP)→腺垂體(AHH)→靶腺(TH) ? 神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感↑→腎上腺髓質激素↑ 副交

5、感(迷走)↑→胰島素↑ ? 效應物調(diào)節(jié)：血糖↑→胰島素↑→血糖↓ → 胰島素↓,,,,,,,,,,,,短反饋,,長反饋,長反饋,超短反饋,（五）激素作用的一般特征,特異性： -- 選擇性作用于靶器官、靶組織、靶細胞，與其上該 激素的特異性受體有關 信息傳遞： -- 對靶細胞起信使作用 高效生物活性： -- 激素與受體結

6、合后，在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大 作用，逐級放大，形成效能極高的生物放大系統(tǒng) 相互作用： -- 協(xié)同作用：生長激素、胰島素 → 促生長 -- 拮抗作用：胰島素、胰高血糖素 → 血糖調(diào)節(jié) -- 允許作用：糖皮質激素,生長激素（GH）、催乳素（PRL）、促黑激素（MSH）直接作用于靶組織、靶細胞,促甲狀腺激素（TSH）、促腎上腺皮質激素（ACTH）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）均有各自

7、的靶腺，分別形成：-- 下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸 -- 下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸 -- 下丘腦-腺垂體-性腺軸,內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病,矮小癥（生長激素少）巨人癥（肢端肥大癥），生長激素多甲亢：甲狀腺激素多甲減（呆小癥）甲狀腺激素少兒童糖尿?。阂葝u素下降腎上腺皮質功能亢進癥：腎上腺皮質激素多,（1）生長激素的生理作用,促進生長,促進各組織器官的生長，對骨、軟骨、肌肉及 內(nèi)臟器

8、官顯著，對腦組織無影響 間接作用由胰島素樣生長因子（IGF-1）介導 分泌異常時： -- 幼年缺乏 → 侏儒癥 -- 幼年增多 → 巨人癥 -- 成年增多 → 肢端肥大癥,促進代謝,蛋白質：蛋白質合成↑（正氮平衡） 脂類：脂肪分解和氧化↑ 糖：糖利用 ↓ 血糖↑ GH 過量，血糖↑ ↑ → 垂體性糖尿,生長激素出現(xiàn)問題,巨人癥,侏

9、儒癥,侏儒癥,第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌,一、甲狀腺激素的合成與代謝 1、甲狀腺激素的合成分泌 2、甲狀腺激素的運輸和降解二、甲狀腺激素的生理作用* 1、對新陳代謝的作用 2、對生長發(fā)育的作用 3、對器官系統(tǒng)的作用三、甲狀腺分泌的調(diào)節(jié)* 1、下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸 2、甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 3、甲狀腺的自主神經(jīng)調(diào)控,甲狀腺： 人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺 重約20-30g 腺泡上皮細胞合成和分 泌

10、甲狀腺激素 濾泡腔儲存甲狀腺激素 （細胞外儲存）,二、甲狀腺激素的生理作用*,對新陳代謝的影響能量代謝：產(chǎn)熱效應對三大營養(yǎng)物質代謝的影響 對生長與發(fā)育的影響促進長骨和腦的生長發(fā)育對器官系統(tǒng)的影響神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)消化系統(tǒng)生殖功能,1. 對新陳代謝的影響（能量、物質）,1）增加能量代謝,產(chǎn)熱效應：組織耗氧量和產(chǎn)熱量↑ BMR ↑ (腦、脾、性腺、肺、淋巴結、皮膚除外) 機制：鈉泵數(shù)量和活

11、性↑；脂肪酸氧化↑ 甲亢：產(chǎn)熱↑ BMR ↑（50~100%），喜涼怕熱 甲減：產(chǎn)熱↓ BMR ↓ （50~100%），喜熱畏寒,2）對物質代謝的影響,蛋白質代謝,生理濃度：蛋白質合成↑，利于幼年時期機體生長發(fā)育 大量：蛋白質分解↑ 甲亢：蛋白質分解 > 合成 骨骼肌蛋白大量分解 → 消瘦、肌無力 骨骼蛋白分解，骨鈣入血 → 骨質疏松 甲減：蛋白質合成↓，粘液蛋白↑ → 粘液性水腫,脂

12、肪代謝,生理濃度：脂肪動員↑， 脂肪酸的氧化分解↑ 對膽固醇雙重作用，分解 > 合成 甲亢：血中膽固醇↓，脂肪分解↑，產(chǎn)生大量熱量,小腸對葡萄糖吸收↑ 糖原分解↑合成↓ 激素的升糖作用↑ 外周組織對糖的利用↑→血糖↓,糖代謝,,生理濃度：,甲亢：升糖作用更強，血糖↑,糖耐量試驗：正常人服糖后1.5小時血糖達高峰，甲亢 患者高峰明顯提前，糖尿病患者居高不下

13、 沒有明顯的高峰,2. 對生長發(fā)育的作用,作用：,全面促進各組織的生長發(fā)育，尤其是骨和腦的發(fā)育 刺激生長激素的分泌 骨：骨化中心發(fā)育，軟骨骨化 腦：神經(jīng)元發(fā)育 出生后4個月內(nèi)作用最為明顯,嬰兒缺乏：呆小癥（克汀?。?成人缺乏：反應遲鈍，動作笨拙，記憶障礙,甲狀腺激素出現(xiàn)問題，引發(fā)甲亢，甲減,第四節(jié) 胰腺的內(nèi)分泌,一、胰島素 1. 胰島素及其作用 2. 胰島素分泌的調(diào)節(jié)二、胰高血糖素 1

14、. 胰高血糖素的作用 2. 胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)三、生長抑素與胰多肽,主要由以下幾種細胞組合A細胞： 20% 胰高血糖素B細胞： 70% 胰島素D細胞： 10% 生長抑素F細胞： 很少 胰多肽,胰島,,,,,,胰島素(insulin),（一）位于胰腺的胰島細胞,（三）胰島素的生理作用*,糖代謝 組織對葡萄糖的攝取和利用↑ 糖原合成↑,葡萄糖轉變?yōu)橹尽?

15、 糖原分解↓,糖異生↓胰島素缺乏→血糖↑→糖尿 脂肪代謝 脂肪合成和貯存↑,分解氧化↓→游離脂肪酸↓胰島素缺乏→酮癥酸中毒 蛋白質代謝 氨基酸攝取和蛋白質合成↑，分解↓，促進生長,,血糖↓,胰島素：全面促進合成代謝的激素，基本作用是促進糖原、蛋白質和脂肪的儲備。,（四）胰島素分泌的調(diào)節(jié),? 底物的調(diào)節(jié)作用 ? 血糖水平：血糖↑→胰島素分泌 血糖↓→胰高血糖素分泌 ? 血

16、氨基酸↑→胰島素分泌 ? 血脂肪酸、酮體↑→胰島素分泌? 其它激素的調(diào)節(jié)作用 ? 胃腸激素(主要GIP), GH, T3、T4, 皮質醇等（+） ? 胰高血糖素（+）, 兒茶酚胺（+），生長抑素（-）? 神經(jīng)調(diào)節(jié) ? 交感→抑制分泌 ? 迷走→促進分泌? 胰島內(nèi)旁分泌作用 ? 生長抑素 (-)、胰高血糖素(+)、胰島素(-),二、胰高血糖素 （Glucagon）,（一）胰高血糖素的生理作用

17、*,主要靶器官—肝生理作用: - 促進肝糖原分解及糖異生，抑制體細胞攝取葡萄糖→血糖↑ - 促進脂肪分解, 脂肪酸氧化, 蛋白質分解全面動員儲備能量，促進分解代謝,,（二）胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié),兒童糖尿病,小兒糖尿病是由于胰島素分泌不足所引起的內(nèi)分泌代謝疾病；以碳水化合物、蛋白質及脂肪代謝紊亂為主，引起空腹及餐后高血糖及尿糖,臨床表現(xiàn)：,各年齡均可發(fā)病，小至出生后3個月，但以5～7歲和10～13歲二組年齡多見，患

18、病率男女無性別差異。我國兒童糖尿病發(fā)病率約為十萬分之0.6兒童糖尿病起病多急驟，突然表現(xiàn)明顯多尿、多飲，多餐、體重下降。簡稱為“三多一少”。學齡兒童每天飲水量和尿量可達3～4升或更多，常常夜間口渴飲水。胃納增加但體重下降。年幼者常以遺尿、消瘦引起家長注意。嬰幼兒患病特點常以遺尿的癥狀出現(xiàn)，多飲多尿容易被忽視，有的直到發(fā)生酮癥酸中毒后才來就診。兒童糖尿病約半數(shù)的孩子以酮癥酸中毒為首發(fā)表現(xiàn)，而且年齡越小酮癥酸中毒的癥狀越重。可出現(xiàn)惡心、

19、嘔吐、腹痛、食欲不振及神志模糊、嗜睡，甚至完全昏迷等，“三多一少”癥狀反而被忽略。同時有脫水、酸中毒。酸中毒嚴重時出現(xiàn)呼吸深長、節(jié)律不正。呼吸帶有酮味。如不及時診斷和正確治療患兒會有生命危險。,,臨床分類：,原發(fā)性糖尿?。?.胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）又稱為Ⅰ型糖尿病2.非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM）又稱為Ⅱ型糖尿病,繼發(fā)性糖尿?。?胰腺病，激素受體異常，糖耐量減低。兒童糖尿病多見胰島素依賴型。目前，小兒Ⅱ型糖尿病發(fā)病率有所

20、提高，胰島素敏感性降低，胰島素分泌水平高于正常人。,檢查：,一、血液檢查（1）血糖測定以靜脈血漿（或血清）葡萄糖為標準。1997年美國糖尿病學會（ADA）制定的診斷糖尿病的標準：正?？崭寡?1.1mmol/L，即可診斷糖尿病。糖耐量試驗不作為臨床糖尿病診斷的常規(guī)手段。（2）血漿C肽測定：C肽測定可反映內(nèi)源性胰島β細胞分泌胰島素的功能，不受外來胰島素注射影響。有助于糖尿病的分型，兒童Ⅰ型糖尿病時C肽值明顯低下。（空腹血中正常值為1.

21、0±0.23μg/L）（3）糖化血紅蛋白（HBAlc）：是代表血糖的真糖部分是判斷一段時間內(nèi)血糖控制情況的可靠、穩(wěn)定、客觀的指標，與糖尿病微血管及神經(jīng)并發(fā)癥有一定的相關性正常人HBAlc<6%；，HBAlc維持在6%～7%，表示控制良好，糖尿病并發(fā)癥不發(fā)生或已發(fā)生但不進展；HBAlc8%～9%時為控制尚可；HBA1c11%～13%為控制較差，糖尿病并發(fā)癥顯著增加。因此，美國糖尿病學會要求糖尿病的患兒HBAlc控制在7

22、%以內(nèi)。,檢查：,二、尿液檢查（1）糖尿：重癥病例治療前經(jīng)常有糖尿（2）蛋白尿：反應糖尿病人腎臟早期受累程度，糖尿病患兒無并發(fā)癥病時白蛋白尿陰性或偶有白蛋白尿（3）尿酮：體見于重癥或飲食失調(diào)伴酮癥酸中毒時尿酮體陽性。（4）管型尿：往往與大量蛋白尿同時發(fā)現(xiàn)，多為透明管型及顆粒管型。見于彌漫型腎小球硬化癥。,檢查：,3.其他檢查（1）拍胸片除外肺結核。（2）腹部B超檢查肝臟和胰腺。（3）眼科檢查眼底。,第六節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌功

23、能,一、腎上腺皮質激素 1.糖皮質激素的作用及分泌調(diào)節(jié) 2.鹽皮質激素 3.腎上腺雄性激素二、腎上腺髓質激素 1.腎上腺髓質激素的合成與調(diào)節(jié) 2.腎上腺髓質激素的作用,腎上腺皮質和髓質,皮質,髓質,一. 腎上腺皮質激素,球狀帶—鹽皮質激素(醛固酮為代表) 束狀帶—糖皮質激素(皮質醇為代表) 網(wǎng)狀帶—性激素(雄激素)，少量糖皮質激素均為類固醇激素皮質醇和雄激素與血漿蛋白結合而運輸 醛固酮主要以游離狀態(tài)存在,1.

24、對物質代謝的作用 ① 對糖代謝 - 肝內(nèi)糖異生↑,肝糖原↑ 外周組織糖利用↓ - 分泌不足——肝糖原↓，低血糖 - 分泌過多——血糖↑，糖尿,,血糖↑,（一）糖皮質激素（glucocorticoids, GC）,糖皮質激素的生理作用*,② 對蛋白質代謝,- 肝外組織蛋白分解↑合成↓，促進AA進入肝， 糖異生↑ - 分泌過多—生長停滯、肌肉消瘦、皮膚變薄， 骨質疏松、

25、傷口愈合延遲等③ 對脂肪代謝 - 脂肪分解↑，脂肪酸氧化↑ - 脂肪分布變化 - 腎上腺皮質功能亢進——向心性肥胖,2. 影響水鹽代謝,水鹽代謝： - 弱醛固酮作用（弱的保Na+、排K+） - 降低入球小動脈阻力, 使腎小球血漿流量↑, 濾過量↑, 有利水排出 - 分泌減少—腎排水障礙，嚴重者“水中毒”， 低血鈉，全身浮腫,血液系統(tǒng) - 紅細胞、血小板數(shù)量↑，中性粒

26、細胞↑ - 淋巴細胞、嗜酸粒細胞↓免疫系統(tǒng)和炎癥反應 - ↓毛細血管通透性， ↓炎癥反應循環(huán)系統(tǒng) - 維持正常血壓：↑血管平滑肌對兒茶酚胺的 敏感性 - 維持正常血量：↓毛細血管通透性， ↓血漿濾過,3. 對器官系統(tǒng)的影響,切除動物腎上腺：動物死亡(1-2周) 切除腎上腺髓質：動物不死亡 1936年,加拿大病理生理學家H.Sel

27、ye提出應激(stress)概念應激反應：機體在遭受傷害刺激時所發(fā)生的適應性和抵抗性變化的總稱。 - ACTH、糖皮質激素、E、NE↑ - GH、PRL、ADH、醛固酮、胰高血糖素等↑應急反應：機體遭遇緊急情況時交感-腎上腺髓質系統(tǒng)活動緊急動員過程。,4. 參與應激反應,1. ACTH的作用及分泌來源: 腺垂體ACTH細胞作用：促進糖皮質激素的合成和分泌，促進束狀帶和網(wǎng)狀帶的生長發(fā)育作用機制：膜受體，CA-cAMP途徑

28、ACTH不足→腎上腺束狀帶和網(wǎng)狀帶萎縮日周期變化：白天維持于較低水平,入睡后逐漸↓→0點↓↓→逐漸↑→覺醒前↑↑ 機制：CRH的分泌呈周期性變化,糖皮質激素分泌的調(diào)節(jié),兩者相輔相成，共同維持機體適應能力 應激反應：↑機體基礎“耐受性”和“抵抗力” 應急反應：↑機體“警覺性”和“應變能力”,應激反應與應急反應的關系與區(qū)別,（一）腎上腺髓質激素的合成,合成: 嗜鉻細胞 腎上腺素（epinephrine, E

29、） 去甲腎上腺素(norepinephrine, NE),二、腎上腺髓質激素,（二）腎上腺髓質激素分泌的調(diào)節(jié),交感神經(jīng)的作用：促進分泌自身反饋調(diào)節(jié),（二）鹽皮質激素（mineralcortocoids, MC）,鹽皮質激素的作用 ? 保Na+、排K+、保水→↑血漿量 有助于維持：水鹽平衡→細胞外液和血量 ? ↑心血管系統(tǒng)對CA的敏感性 ? 參與應激反應 鹽皮質激素分泌 的