內(nèi)分泌系統(tǒng)生物化學(xué)

1、36第四章第四章內(nèi)分泌系統(tǒng)生物化學(xué)內(nèi)分泌系統(tǒng)生物化學(xué)激素(Hmones)是內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)，這些物質(zhì)對(duì)一定的組織或細(xì)胞(靶組織或靶細(xì)胞)發(fā)揮特有的作用，產(chǎn)生特定的生物學(xué)效應(yīng)，調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝。激素是一類(lèi)重要的細(xì)胞外信息(信號(hào))分子，屬“第一信使”。現(xiàn)在已知的激素約有數(shù)十種之多，本章重點(diǎn)討論的有下列幾類(lèi)：甲狀腺激素、腎上腺髓質(zhì)及皮質(zhì)激素、胰島的激素、垂體激素以及下丘腦激素等。主要介紹它們的化學(xué)本質(zhì)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、結(jié)構(gòu)與功能

2、的關(guān)系、生物合成和降解以及對(duì)代謝的作用等。同時(shí)還介紹兩類(lèi)較新發(fā)現(xiàn)的激素：心鈉素和內(nèi)皮素。性激素、前列腺素、松果體激素等將在以后有關(guān)學(xué)科中討論。第一節(jié)第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺激素甲狀腺分泌的激素總稱(chēng)甲狀腺激素，主要為T(mén)3和T4，T4又稱(chēng)甲狀腺素(thyroxme)，它們都是含碘的酪氨酸衍生物，見(jiàn)表4—1。注：MIT3monoiodotyrosine，DIT3，5dliodotyrosi33，5，3’triodothyronine，r—T3，

3、reverseT3，T43，5，3，5tetraiodothyronine，thyroxinc一、生物合成一、生物合成甲狀腺激素在甲狀腺濾泡內(nèi)合成，合成原料是酪氨酸和碘。但酪氨酸并非游離的，而一種特殊的蛋白表4－1人甲狀腺中含碘的酪氨酸衍生物人甲狀腺中含碘的酪氨酸衍生物38于濾泡腔中(細(xì)胞外)，此與其他激素多儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)有所不同。另一點(diǎn)不同的是甲狀腺激素的儲(chǔ)存量很大，可供機(jī)體利用50～120天之久，因此當(dāng)應(yīng)用抑制甲狀腺激素合成的藥物時(shí)，

4、用藥時(shí)間必需較長(zhǎng)才能奏效。二、分泌、運(yùn)輸及降解二、分泌、運(yùn)輸及降解(一)分泌儲(chǔ)存于濾泡腔中的甲狀腺球蛋白在促甲狀腺激素(TSH)的刺激下，首先通過(guò)胞飲作用由頂端膜吞入細(xì)胞與溶酶體融合，溶酶體中有蛋白酶，將甲狀腺球蛋白水解，釋出T3、T4及MIT、DKI，其中T及T4擴(kuò)散入血液，而MIT及DKI則經(jīng)脫碘酶作用脫碘，脫去的碘可以再用于合成甲狀腺激素。正常成人每日分泌50～150μg甲狀腺激素，主要為T(mén)3、T4很少。(二)運(yùn)輸血漿中T4含量平

5、均84μg／100ml，T3平均012μg／100ml。T4和T3的絕大部分與血漿中的某些蛋白質(zhì)結(jié)合(表4—2)。由于血漿蛋白質(zhì)結(jié)合的含碘物主要是T4和T3，因此測(cè)定血漿中與蛋白質(zhì)結(jié)合的碘的量可以反映甲狀腺激素的量，稱(chēng)為蛋白結(jié)合碘(proteinboundiodinePBI)，正常人PBl4～8／μg／100ml，甲亢時(shí)升高，甲減時(shí)降低。(三)降解T3和T4由血循環(huán)運(yùn)送至各組織細(xì)胞中發(fā)揮作用，T3的生物活性較大，是T4的3～5倍，T3被

6、認(rèn)為是甲狀腺激素的活性形式。T4進(jìn)入外周組織后約80％轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3(還有少雖rT3)。T4和T3在外周組織中發(fā)揮作用后，脫氨酸降解為四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸而自尿中排出體外。還有—部分T4和T3在肝臟中與葡萄糖醛酸結(jié)合后自膽汁排入腸道。三、對(duì)代謝的作用三、對(duì)代謝的作用(一)促進(jìn)能量代謝甲狀腺激素能促進(jìn)心肌、骨骼肌和腎臟等(肺組織除外)細(xì)胞膜上Na、K—ATP酶的活性，于是ATP分解加快，ADP／ATP比值升高，刺激線粒體呼吸加強(qiáng)，耗氧量

7、增加，基礎(chǔ)代謝率(Basicmetabolicrate，BMR)增高、(二)蛋白質(zhì)代謝生理劑量下，甲狀腺激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，對(duì)發(fā)揮生長(zhǎng)激素的加速蛋白質(zhì)合成的作用是必要的。幼年時(shí)甲狀腺激素缺少可致呆小癥，生長(zhǎng)激素缺少則致侏儒癥。超生理大劑量的甲狀腺激素則促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝，因此甲亢患者肌肉萎縮、身體消瘦。(三)糖代謝甲狀腺激素促進(jìn)：①小腸中單糖(葡萄糖、半乳糖)的吸收。②肝糖原的分解。因此甲狀腺激素促使血糖升高。(四)脂代謝1甲狀腺激素