抗菌藥和抗病毒

1、一、磺酰胺類,㈠、磺胺類的發(fā)展,百浪多息,,對(duì)氨基苯磺酰胺 (SN),,磺胺類藥物,㈡、磺胺類抑菌機(jī)制,二氫蝶啶焦磷酸酯,+ 對(duì)氨基苯甲酸(PABA),,二氫葉酸合成酶,二氫葉酸(FAH2),,二氫葉酸還原酶,四氫葉酸(FAH4),,輔酶F,,,DNA,磺胺類藥物與PABA競(jìng)爭(zhēng)性拮抗,對(duì)氨基苯甲酸(PABA),磺胺類藥物,㈢、磺胺類構(gòu)效關(guān)系,N1,N4,1、對(duì)氨基苯磺酰胺是必要的，兩個(gè)取代基必須是對(duì)位。,2、苯環(huán)如取代，活性↓。,,3

2、、保持N4為游離氨基或潛在狀態(tài)是關(guān)鍵。,4、N1單取代，如雜環(huán)取代，活性↑。,,㈣、磺胺類為兩性物質(zhì),顯堿性,顯酸性,pH3~ 5 析出磺胺藥,㈤、磺胺類藥物吸收與代謝,大部分4-氨基的乙?；x，,小腸吸收,㈥、磺胺類重點(diǎn)藥物,1、磺胺嘧啶類,⑴、2-氨基磺胺嘧啶,磺胺嘧啶 （SD),中效,磺胺嘧啶銀 （SD-Ag),外用消炎藥,⑵、 4-氨基磺胺嘧啶,磺胺莫托辛 （SMM),長(zhǎng)效,2、磺胺噁唑類,磺胺異噁唑（SIZ),短效,磺胺甲噁

3、唑（SMZ) 短效,㈦、磺胺類藥物合成,磺胺甲噁唑（SMZ)的合成p282,采用磺胺類藥物合成通法：,用對(duì)-乙酰氨基苯磺酰氯（ASC)與相應(yīng)的雜環(huán)縮合。,二、磺胺增效劑（TMP),甲氧芐氨嘧啶(TMP),㈠、作用機(jī)制,阻止二氫葉酸向四氫葉酸的轉(zhuǎn)化,復(fù)方新諾明,（SMZ+TMP),與磺胺類藥物合用可增強(qiáng)磺胺藥物活性,三、磺酰脲類降血糖,氨磺丁脲,毒性大,甲苯磺丁脲,格列本脲 p288,長(zhǎng)效，口服,喹諾酮類抗菌藥,一、藥物發(fā)展與分類,第

4、一代 1962-1969,萘啶酸類,萘啶酸,抗菌能力,G-(+) G+(-)綠膿桿菌(-),結(jié)構(gòu)特點(diǎn),,第二代 1970-1977,吡啶并嘧啶羧酸類,吡哌酸,抗菌能力,G-(+) G+(-)綠膿桿菌(+),結(jié)構(gòu)特點(diǎn),7-位增加哌嗪基團(tuán),,第三代 1978--,喹啉羧酸類,氟哌酸,抗菌能力,G-(+) G+(+ )綠膿桿菌(+),結(jié)構(gòu)特點(diǎn),7-哌嗪基；6-位引入F原子,,環(huán)丙沙星,抗菌活性更強(qiáng),二、喹諾酮

5、類藥物作用機(jī)制,大腸桿菌的DNA回旋酶由2個(gè)A亞單位和2個(gè)B亞單位組成。,喹諾酮類藥物是回旋酶抑制劑,影響因素①抑菌強(qiáng)度;②穿透細(xì)胞能力,A亞單位 B亞單位 穿透力,萘啶酸類 (一代),吡啶并嘧啶羧酸類(二代),喹啉羧酸類 (三代),（+） （-） 弱,(+） （+） 弱,（+） （+） 強(qiáng),三、喹諾酮類構(gòu)效關(guān)系,N1取代基應(yīng)為乙基或其電子等排體

6、,3位羧基和4位的羰基為必須結(jié)構(gòu),6-位引入F結(jié)合力↑穿透力↑,,藥物合成,環(huán)丙沙星 p296,三、抗真菌藥,真菌可引起皮膚、粘膜、皮下組織和內(nèi)臟感染,,表皮---皮癬毛發(fā)---頭屑指甲--灰指甲,淺表真菌病,,深部真菌病,白色念珠菌等,,傳染性強(qiáng)占90%,藥物來(lái)源,,抗生素類,合成抗真菌藥,,多烯類,非多烯類,,氮唑類,非氮唑類,㈠、抗生素類抗真菌藥,多烯類：P401,兩性霉素B,制霉菌素,多用于深部感染,非多烯類：,灰黃霉素,對(duì)皮膚

7、淺部真菌，多外用,作用機(jī)制：,多烯類與麥角甾醇結(jié)合→,損傷膜通透性→,破壞正常代謝→,抑制生長(zhǎng),㈡、合成抗真菌藥,1、氮唑類,三氮唑環(huán),1-2個(gè)咪唑環(huán),1位氮與芳烴連接,1或2鹵取代,克霉唑,聯(lián)苯芐唑 (孚琪) p298(12-37）滲透強(qiáng)，長(zhǎng)效,咪康唑 (達(dá)克寧) p298(12-39) 廣譜抗真菌藥,替硝唑 p299(12-42),氟康唑,廣譜抗真菌藥,可口服,2、非氮唑類抗真菌藥,特比萘芬,廣譜抗真菌,作用機(jī)制：,羊毛甾醇

8、,,P450羥化酶,麥角甾醇,低濃度：,高濃度：,對(duì)真菌細(xì)胞膜磷脂的直接損害,氮原子與亞鐵離子絡(luò)合,四、抗結(jié)核藥,1、抗生素類抗結(jié)核藥,鏈霉素 (十四章第二節(jié)p388）,利福霉素 p303-304,包括利福霉素B、O、S、SV,利福霉素B,,氧化、水解、還原,利福霉素SV,作用有所提高，口服吸收差,半合成利福霉素,利福平 P305（12-59）,口服吸收好，,活性↑,不單獨(dú)使用（易產(chǎn)生耐藥性），,利福定 P305 比利

9、福霉素作用強(qiáng),空腹,2、化學(xué)合成抗結(jié)核藥,異煙肼 (雷米封),,游離肼，毒性大,有抑制和殺滅作用，可口服，毒性較大。,異煙腙,利用前藥原理,對(duì)氨基水楊酸鈉,有抑制無(wú)殺滅,乙胺丁醇 P 311,主要用于抗藥性的結(jié)核菌，,右旋體有效,★,★,五、消毒防腐藥,特點(diǎn)：,1、利用自身的化學(xué)性質(zhì)，,2、作用對(duì)象不再是機(jī)體本身,3、選擇性差，毒性大,消毒劑— 殺滅病源性微生物；,防腐劑— 抑制某些微生物生長(zhǎng)。,分類及重點(diǎn)藥物：,1、重金素類,紅

10、汞 P314,2、鹵素類,氯氣,漂白粉（次氯酸鈣）Ca(ClO)2,碘酊（碘酒）,碘伏（聚維酮碘）,→次氯酸,→原子態(tài)氧,聚乙烯吡咯烷酮與碘絡(luò)合,高分子載體,3、醇、醛、酚類,75%乙醇,37%的甲醛水溶液（福爾馬林）,防腐劑,戊二醛,溶液pH=7.5-8.5,苯酚（石炭酸）,4、染料類,甲紫 p315,硫氯酚 p315(12-83),5、表面活性劑（季銨類）,新潔爾滅 p316(12-28),度米芬 p316(12-29),毒性低

11、，作用快，刺激性小,單季 胺型：,雙季 胺型：,創(chuàng)必龍（12-93）,作用機(jī)制：,降低細(xì)胞壁表面張力，細(xì)胞膜破裂，蛋白質(zhì)變性。,6、雙胍類,洗必泰p317,廣譜殺菌劑,對(duì)細(xì)菌、真菌有效，,但對(duì)病毒無(wú)效,第二節(jié)抗病毒藥,一、病毒的特性,1、是病源性微生物中最小的一種0.02~0.4μm,2、沒(méi)有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)；,3、必須寄生在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖,病毒復(fù)制周期：,病毒在細(xì)胞上吸附,→進(jìn)入宿主細(xì)胞,→利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)復(fù)制核酸,→合成蛋白質(zhì),

12、→形成新病毒,二、分類及重點(diǎn)藥物,㈠、金剛烷胺類,金剛烷胺 p318,,預(yù)防亞洲甲型流感,氨基被取代，活性消失,阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞。,作用機(jī)制：,㈡、核苷類,天然核苷：由堿基和糖兩部分組成,合成糖苷：結(jié)構(gòu)改造堿基或糖基,作用機(jī)制：,干擾病毒復(fù)制，,主要是干擾核酸的合成，,屬核苷拮抗劑,競(jìng)爭(zhēng)性地和DNA聚合酶或RNA聚合酶相結(jié)合，抑制酶的活性,1、嘧啶核苷類,碘苷,碘苷三磷酸酯(活性形式）,,,,胸腺嘧啶,I原子2.15埃CH32.00埃