粒細胞減少性發(fā)熱

1、粒細胞減少性發(fā)熱（Febrile Neutropenia FN）,佟易凡2012-3-20,參考文獻,NCCN Guidelines:Myeloid Growth Factors Version 1.2012,背景,,白細胞生理,定義,NCCN對發(fā)熱的定義為:單次口表體溫≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)1h以上；中性粒細胞減少性發(fā)熱(FN)定義為：單次口表體溫≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)1h以上，同時中性粒細胞<50

2、0/mcl或中性粒細胞<1000/mcl，但預計在隨后的48小時后將下降至≤500/mcl。,副反應分級,粒細胞減少（ 2個療程的3周方案）,FN的原因,感染：消化道、呼吸道、泌尿道、皮膚等；其他：藥物反應、腫瘤增殖、炎癥反應、輸血等，甚至還有一些原因不明的發(fā)熱。中性粒細胞下降致感染，與其下降程度和持續(xù)時間有關。?ANC<1.0*109/L，感染發(fā)生率呈比例升高。?ANC<0.5*109/L，敗血癥和播散性真菌

3、感染的風險高。?ANC<0.1*109/L，持續(xù)3周所有患者感染，持續(xù)6周嚴重感染，死亡率達80%。,FN風險的評估,疾病化療方案（高劑量治療；劑量密集治療；標準劑量治療）患者危險因素 治療目的（治愈性或姑息性）高危（>20%）;中危（10-20%）；低危（<10%）,乳腺癌化療方案（高危）,? 多西紫杉醇+赫賽汀(轉移或復發(fā)) ? 劑量密集AC→T (輔助) AT (轉移或復發(fā)) TAC

4、(輔助),乳腺癌化療方案（中危）,多西紫杉醇 每21天一次 ? 表阿霉素（輔助）? 表阿霉素+序貫CMF （輔助）? CMF（輔助）? AC→T （輔助）（僅T部分）? AC→T H（輔助）? FEC 序貫多西紫杉醇 ? 紫杉醇 每21天一次（轉移或復發(fā)）? 長春花堿（轉移或復發(fā)）,發(fā)生FN的患者危險因素,? 老年患者，特別是年齡等于或大于65歲? 既往接受過化療或放療? 治療前已

5、經(jīng)存在中性粒細胞減少或存在腫瘤骨髓浸潤治療前存在下列情況 ? 中性粒細胞減少 ? 感染/開放的傷口 ? 最近手術史? 體能狀況差? 腎功能差? 肝功能異常，特別是膽紅素升高,預后不良或進展為感染相關并發(fā)癥的危險因素,感染癥狀>65歲嚴重的粒細胞減少（ ANC<0.1*109/L ）預計粒細胞減少時間超過10天肺炎侵襲性真菌感染其他臨床判定的感染住院期間出現(xiàn)的發(fā)熱之前

6、化療出現(xiàn)過FN,首次化療前評估a,中性粒細胞減少性發(fā)熱危險評估c,成人實體瘤和非髓細胞惡性疾病患者化療后中性粒細胞減少性發(fā)熱危險評估b,,,,,高e（>20%）,中等（10-20%）,低（<10%）,中性粒細胞減少性發(fā)熱預防性應用CSF c,f,g,,,,疾病化療方案d ? 高劑量治療 ? 劑量密集治療 ? 標準劑量治療患者危險因素d治療目的（治愈性或姑息性）,,,,CSFs的生物學功能及藥理作用,C

7、SFs是一種糖蛋白，它與細胞表面特殊的受體結合，刺激細胞增殖、促進分化及一些終末細胞功能活化；是造血系統(tǒng)中細胞成熟、分化的重要調(diào)控因子，對髓系細胞的發(fā)育和分化非常重要。 主要產(chǎn)生G-CSF的細胞是單核巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞；這些細胞受到抗原刺激如細菌感染可誘導產(chǎn)生G-CSF。 G-CSF能特異地作用于粒細胞巨噬細胞的前體細胞，促進其增殖分化，不僅能增加中性粒細胞的數(shù)目，還作用于成熟

8、的中性粒細胞，促進其從骨髓向外周釋放，增強其游走、吞噬及殺菌能力。,,,與內(nèi)源性的G-CSF相似，它能夠通過與中性粒細胞的特異細胞膜表面受體結合，從而選擇性地刺激中性粒細胞祖細胞增殖和分化。,,,,提高中性粒細胞的趨化作用以及在趨化因子刺激下增加過氧化物的產(chǎn)生。,,重組人粒細胞集落刺激因子,重組人粒細胞集落刺激因子,第二次或后續(xù)化療前評估,第二次或后續(xù)化療前對患者進行評估,中性粒細胞減少性發(fā)熱C 或劑量限制性中性粒細胞減少事件I,先前

9、應用CSF,先前未應用CSF,考慮降低劑量或改變化療方案,考慮應用CSF（見中性粒細胞減少性發(fā)熱危險評估MGF-1）,,,,,,,沒有中性粒細胞減少性發(fā)熱c或劑量限制性中性粒細胞減少事件I,在后續(xù)的每個療程重復評估,,二級預防,,,,,,,,中性粒細胞減少性發(fā)熱時治療性應用CSF c,m,n,出現(xiàn)中性粒細胞減少性發(fā)熱c,CSF在目前化療中的應用,表現(xiàn),患者接受CSF預防性治療（filgrastim或sargramostim）,中性

10、粒細胞減少性發(fā)熱患者的治療 c,m,繼續(xù)CSF治療,不再應用CSF p,,,,,患者未接受過CSF預防性治療,不存在感染相關并發(fā)癥危險因素o,存在感染相關并發(fā)癥危險因素o,不應用CSF,考慮使用 CSF q,,,,,,患者接受過pegfilgrastim預防性治療,,,,,用法,Filgrastim ? 每日劑量5mcg/kg（根據(jù)研究所確定的體重限量選擇最接近的包裝瓶劑量），直至低點后ANC 恢復到正?；蚪咏５膶嶒炇覙?/p>