任務(wù)三藥物代謝動(dòng)力學(xué)在用藥護(hù)理過(guò)程中的應(yīng)用

1、復(fù) 習(xí)(回顧上節(jié)課內(nèi)容）,填空題：1.藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容包括______和______。,2.藥物的定義是：（ ）A.一種使細(xì)胞致死的物質(zhì)B.一種影響細(xì)胞活力的化學(xué)物質(zhì)C.一種易于消化吸收的化學(xué)物質(zhì)D.用于人體以治療、預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)E.有營(yíng)養(yǎng)、保健、康復(fù)作用的物質(zhì),D,A型題,藥物代謝動(dòng)力學(xué),pharmacokinetics,3,Never cry over spilt milk,教學(xué)目標(biāo),知識(shí)目標(biāo)

2、1．具備藥物的體內(nèi)的過(guò)程及其影響因素基本知識(shí)；2．具備藥物消除動(dòng)力學(xué)中的相關(guān)參數(shù)及其意義基本知識(shí)；3．具備影響藥物作用的藥物、機(jī)體方面的因素及長(zhǎng)期反復(fù)用藥對(duì)臨床藥效的影響的基本知識(shí)。能力目標(biāo)1．能夠準(zhǔn)確理解處方中的給藥方法和給藥途徑；2．能為病人選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方案；3．能為病人的用藥方法提供正確的指導(dǎo)；4．能知道社區(qū)藥店工作流程；5．能針對(duì)藥物和病人的實(shí)際情況，為病人正確合理地使用藥物提供指導(dǎo)；6．能知道家庭護(hù)理工作流

3、程。素質(zhì)目標(biāo)1．培養(yǎng)學(xué)生仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)的習(xí)慣，對(duì)專(zhuān)業(yè)參數(shù)的運(yùn)用熟練掌握；2．具備愛(ài)崗敬業(yè)的精神。,5,Definition,體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律,6,一、藥物代謝動(dòng)力學(xué)在用藥護(hù)理過(guò)程中的應(yīng)用1．藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),7,藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式：,8,藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式,,易化擴(kuò)散,經(jīng)通道的易化擴(kuò)散,,苯巴比妥,12,簡(jiǎn)單擴(kuò)散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 被動(dòng)轉(zhuǎn)

4、運(yùn) 特點(diǎn)： 與藥物脂溶度成正比 順濃度差，不耗能與濃度差成正比 與藥物解離度有關(guān),維生素B12,,青霉素,16,酸性藥 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 堿性藥 (Alkaline drug): BH+ ? H+ + B (分子型),? 離子障（ion trapping）： 分子 極性低,疏水,溶于脂,可通過(guò)膜 離子 極性高,親水,不溶于脂,不通過(guò),,酸遇酸，堿遇

5、堿，難解離，脂溶性高，易轉(zhuǎn)移。酸遇堿，堿遇酸，易解離，脂溶性低，難轉(zhuǎn)移。,19,若苯巴比妥（酸性藥）使用達(dá)到中毒劑量，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？,?,問(wèn) 題,20,一、藥物代謝動(dòng)力學(xué)在用藥護(hù)理過(guò)程中的應(yīng)用2．藥物在機(jī)體內(nèi)的過(guò)程,21,吸收 (Absorption)：,(1) 口服給藥 (Oral ingestion, per os,PO),吸收面積大,方便,與注射給藥相比，藥物濃度波動(dòng)小,主要在小腸,,簡(jiǎn)單擴(kuò)散,

6、22,GI tract factors affecting absorption,胃酸 stomach Acid,微生物群 microflora,蠕動(dòng)度 motility,消化酶 digestive enzymes,稀釋 dilution,23,,,,,,,,,,代謝,代謝,糞,體循環(huán),腸壁,首關(guān)代謝、首關(guān)效應(yīng),門(mén)靜脈,首關(guān)消除 (First pass eliminaiton),,給藥途徑 ？,速效救心丸,(1)口服（per

7、os）：最常用 不適用于在胃腸破壞的,對(duì)胃刺激性大的,首關(guān)消除多的藥物,昏迷及嬰兒不能口服的病人。,(2) 舌下給藥(sublingual),(3)直腸給藥（per rectum）,用量小及脂溶性高的。,刺激性強(qiáng)不能口服的。,39,（4）注射給藥 靜脈注射（intravenous injection，iv）和 靜脈滴注（intravenous infusion,ivgtt） 無(wú)吸收過(guò)程

8、 肌肉注射（intramuscular injection，im） 皮下注射（subcutaneous injection，sc） 動(dòng)脈注射（intra－arterial，ia）,40,(5) 吸入給藥 (Inhalation) 氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速,(6)局部用藥---皮膚、眼、鼻、咽喉,41,吸收速度：吸入＞舌下＞直腸＞肌肉皮下＞口服＞皮膚,42,分布 (Distribution),藥物從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體

9、各個(gè)部位和組織的過(guò)程,游離型藥物+血漿蛋白 結(jié)合型藥物,44,代 謝,,,I相,II相,,排泄,45,代謝藥物的酶：1.專(zhuān)一性酶 ：膽堿酯酶；2.非專(zhuān)一性酶：細(xì)胞色素P450單氧化酶系 （CYP450 ）,肝藥酶特點(diǎn):肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)專(zhuān)一性低個(gè)體差異大活性可變,氧化、還原、水解結(jié)合,47,藥酶誘導(dǎo) (enzyme induction)： 乙醇、苯巴比妥、苯妥英鈉

10、 自身誘導(dǎo)－耐受性或交叉耐受性,藥酶抑制 (enzyme inhibition) 氯霉素、異煙肼、西咪替丁,,聯(lián)合用藥應(yīng)注意,酶的誘導(dǎo)與抑制,規(guī)律：①藥物多被動(dòng)，少主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；②藥物多數(shù)原形，部分代謝物形式排泄③排泄器官藥物濃度高具有兩重性；④排泄器官功能不全，排泄速率減慢。,排泄 (Excretion)：,49,主動(dòng)分泌 (Active Secretion),被動(dòng)重吸收 (Passive re

11、absorption),濾過(guò) (Filtration),,,Kidney,腎排泄：主要排泄器官,50,膽汁排泄 (biliary excretion) 和 肝腸循環(huán),(hepatoenteric circulation),,？藥物作用維持時(shí)間如何變化,Liver,,肺：乳汁：胃液：唾液：汗液：頭發(fā)和皮膚：,其他途徑排泄：,52,體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系,時(shí)量關(guān)系 （time-concentration relat

12、ionship）時(shí)量關(guān)系曲線（time-concenntration curve）,54,一次給藥,,整體動(dòng)物一次血管外給藥的藥時(shí)曲線,安全范圍,曲線下面積（AUC）：反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的總量單位：ng?h/mL,殘留期,56,藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù),經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后并經(jīng)首關(guān)效應(yīng)后達(dá)到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。A（入血循環(huán)的藥量）、D（給予總藥量）。,生物利用度（bioavailability）,,,相對(duì)生物利

13、用度,絕對(duì)生物利用度,,,,,,C,MTC,MEC,t,,,A,B,C,圖2-13 三種不同的生物利用度F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等,60,三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛,P25,61,清除率 (Clearance，CL) 單位：L/h或ml/min CL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它 計(jì)算公式： CL = A/AUC 意義：反映肝腎功能，可適當(dāng)調(diào)整劑量,62,表觀分布容積 （apparent vo

14、lume of distribution，Vd）,5L.........血漿容量10-20L.....細(xì)胞外液40L........全身體液100L.......集中某一器官,64,Vd意義： 推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布范圍推測(cè)藥物排泄速度計(jì)算用藥劑量：A=C×Vd,消除半衰期（half life,t1/2) 血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。,,半衰期(half life,t1/2)臨床意義：p211

15、.同類(lèi)藥物分為長(zhǎng)效、中效、短效的依據(jù)；2.連續(xù)用藥間隔時(shí)間的依據(jù)；3.肝、腎功能不良，半衰期會(huì)延長(zhǎng)4.估計(jì)藥物的體存量：,67,時(shí)間 （半衰期）,,,,,,,,,,,,,累積量,消除量,,,血漿藥物濃度（% 穩(wěn)態(tài)）,87.5,,94,,97,,68,,時(shí)間（半衰期）,血藥濃度,,,穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (Steady-state concentration，Css),69,藥物消除動(dòng)力學(xué),一級(jí)消除動(dòng)力學(xué),體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分

16、率不變，也稱為恒比消除。也就是血中藥物消除速率與血中藥物濃度成正比。,,一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除特點(diǎn)：,1. 恒比消除。2.消除速度與C0有關(guān)，成正比。3.半衰期恒定，與C0無(wú)關(guān)。4.曲線：普通坐標(biāo)為凹型曲線 縱坐標(biāo)為對(duì)數(shù)時(shí)

17、呈直線,,72,時(shí)間,時(shí)間,零級(jí),一級(jí),零級(jí),對(duì)數(shù)濃度,一級(jí),血漿藥物濃度,圖2-8 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)和一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥－時(shí)曲線,73,零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血藥濃度高低，單位時(shí)間消除的藥量不變，消除速度與藥物濃度無(wú)關(guān)，也稱為定量消除。,,零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：1.恒量消除2.體內(nèi)藥量過(guò)大，超過(guò)機(jī)體最大消除能力所致。3.消除速率與C0無(wú)關(guān)：4.t1/2不恒定：,5.曲線：普通坐標(biāo)為直線；

18、 半對(duì)數(shù)坐標(biāo)圖呈凸型曲線,,應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達(dá)飽和，此時(shí)即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險(xiǎn)，要監(jiān)測(cè)血藥濃度。有效血藥濃度為10-20mg/L，每日口服300 mg，7~10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過(guò)20mg/L時(shí)易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫；超過(guò)30mg/L時(shí)，出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)；超過(guò)40mg/L時(shí)往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性作用。能通過(guò)胎盤(pán)，能分泌入乳汁。,非線性消除有些藥物高濃度時(shí)呈恒量消除，但當(dāng)血藥濃度下

19、降到最大消除能力以下時(shí)，又轉(zhuǎn)化為恒比消除。 苯妥英鈉,76,消除 5單位/h,2.5單位/h,1.25單位/h,消除2.5單位/h,2.5單位/h,2.5單位/h,,,,,,,,,,,,,77,藥物劑量的設(shè)計(jì)和優(yōu)化,78,多次給藥 (Constant repeated administration of drugs) 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (Steady-sta