兒童遺傳病診斷策略及案例

1、兒童遺傳病診斷策略及案例分享,宣武醫(yī)院兒科 張禮萍2017-11-18 成都,遺傳病常見的檢測技術(shù),兒童遺傳病診斷,遺傳病鑒別基本信息收集：年齡、性別、發(fā)病年齡、癥狀、體征、家族史、生育史、圍產(chǎn)史、生長發(fā)育史等實驗室檢測：常規(guī)臨床檢測、生化檢測、影像學(xué)等如患者臨床資料提示為某種單基因病或染色體病，推薦相應(yīng)的基因檢測，明確診斷后，提供相應(yīng)治療方案，遺傳咨詢，生育指導(dǎo)等。,遺傳病基因檢測方案的選擇,核型、FISH 檢測懷疑染色

2、體單體、三體、染色體重組異常、反復(fù)流程唐氏綜合征、21q缺失綜合征、18三體綜合征等。,遺傳病基因檢測方案的選擇,CNV檢測據(jù)美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會指南推薦，不明原因智力障礙、孤獨癥、多發(fā)性出生缺陷或畸形，CNV檢測應(yīng)為一線檢測方法。Kearney HM,Thorland EC.,et al.,American College of Medical Genetics standards and guidelines for in

3、terpretation and reporting of postnatal constitutional copy number variants.,Genet Med. 2011 Jul;13(7):680-5.,遺傳病基因檢測方案的選擇,單基因檢測 （sanger或高通量測序）診斷明確的單基因遺傳病結(jié)節(jié)性硬化癥、神經(jīng)纖維瘤病等檢測先證者，家系驗證,遺傳病基因檢測方案的選擇,Panel檢測診斷相對明確、無法定位單基因、遺傳

4、性異質(zhì)性較高癲癇、遺傳性痙攣性截癱、非綜合征型耳聾等檢測先證者，家系驗證,遺傳病基因檢測方案的選擇,臨床全外顯子檢測強(qiáng)烈的家族遺傳史癥狀不典型，表型復(fù)雜，難以診斷檢測先證者，家系驗證或Trios模式（先證者+父母）測序,遺傳病基因檢測方案的選擇,全外顯子檢測2012年，美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)以及基因組學(xué)學(xué)院（ACMG）建議在符合以下幾點時，推薦全外顯子檢測?；颊卟荒茉\斷為某種確定的綜合征患者臨床表型可能是多種遺傳性病因?qū)е碌母?/p>

5、種檢測篩查都無法確定病因,兒童遺傳病診斷策略總結(jié),案例分享,男 10歲 2017年7月20就診主訴：發(fā)作性抽搐9個月現(xiàn)病史：9個月前出現(xiàn)無熱抽搐，均在睡眠將醒時出現(xiàn)，表現(xiàn)雙眼上吊，口吐泡沫，四肢抖，伴有小便失禁，1分鐘左右緩解。起病以來共發(fā)作4-5次，表現(xiàn)類似，發(fā)作間期一般狀態(tài)好。,案例分享,圍產(chǎn)史：G1P1，足月順產(chǎn)，否認(rèn)窒息史。弟弟，1歲半，體健。家族史：爸爸，姑姑，表哥，舅爺爺及其家人，家族中多位類

6、似癥狀的患者頭顱磁共振未見異常。心電圖，生化，iPTH 未見異常。,案例分享,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,案例分享,診斷：癲癇（局灶性發(fā)作繼發(fā)全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作）治療：奧卡西平 隨診：服藥后再無發(fā)作，未訴其他不適。追問家族中其他患者：均在青春期前起病，清醒期發(fā)作前有明顯的先兆，表現(xiàn)為聽到某種特殊的聲音，很刻板，數(shù)秒鐘后出現(xiàn)肢體抽搐。,基因檢測結(jié)果,案例分享,顳葉癲癇是成人最常見的局灶性癲癇。家族性顳

7、葉癲癇是一組臨床和遺傳異質(zhì)性的疾病，分為顳葉內(nèi)側(cè)和顳葉外側(cè)。常顯遺傳的家族性顳葉癲癇是一種相對良性的綜合征，以顳葉外側(cè)起源的典型的聽覺癥狀為特征。50%的家族性顳葉癲癇的突變位于LGI1。另一種家族性顳葉癲癇是家族性顳葉內(nèi)側(cè)癲癇。特點是嚴(yán)重的癲癇發(fā)作和海馬硬化。,案例分享總結(jié),診斷：家族性顳葉癲癇診斷依據(jù)：1.發(fā)作性抽搐病史 2.家族中多人多代有類似病史，符合AD遺傳

8、 3.青春期前后起病 4.發(fā)作前有聽覺先兆 5.腦電圖顯示顳葉起源的放電 6.基因檢測顯示LGI1致病突變,案例分享總結(jié),染色體及基因相關(guān)檢測，作為近年來新興的檢測手段，已經(jīng)在臨床診斷，治療，乃至子代干預(yù)中發(fā)揮巨大的作用。在某些兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，基因診斷占據(jù)著越來越重要的地位，已經(jīng)成為不可或缺的輔助檢查工具。在臨床工