遺傳病的診斷和咨詢-終板

1、1,課前提問,1.什么叫做血紅蛋白??？血紅蛋白病的類型有哪些，請簡單描述？2.試述鐮形細胞貧血癥的發(fā)病機制。3.α地中海貧血包括哪些類型，其基因型及臨床表現(xiàn)如何？4.苯丙酮尿癥有哪些主要的臨床癥狀？試述其分子機制。,遺傳病的診斷,P 220,第十七章,Diagnosis of Genetic Disease,教學要求,掌握系譜分析、產(chǎn)前診斷、基因診斷的概念；遺傳病診斷的主要方法，尤其是實驗室檢查的主要方法及染色體檢查的適應證。

2、熟悉孟德爾式遺傳病的系譜分析法，非孟德爾式遺傳病和特殊遺傳方式的疾病；產(chǎn)前診斷常用方法及最佳診斷時間；產(chǎn)前診斷的適應證。 了解生物化學檢查的適用范圍。,3,概 述,遺傳病的診斷包括：一般診斷（病史、癥狀、體征、實驗室檢查）特殊診斷（系譜分析、染色體檢查、特殊生化檢測、基因診斷）目前，臨床對遺傳病的診斷包括：臨癥診斷、癥狀前診斷、產(chǎn)前診斷和植入前診斷,4,第一節(jié) 臨癥診斷和癥狀前診斷,臨癥診斷（symptomatic diag

3、nosis）是根據(jù)患者的各種臨床表現(xiàn)進行檢查、確診和判斷遺傳方式，是遺傳病診斷的主要內(nèi)容。癥狀前診斷（presymptomatic diagnosis）則是對遺傳上異常的個體（針對一些發(fā)病較遲的常染色體顯性遺傳病患者）采用各種措施，使他們在出現(xiàn)癥狀前從遺傳上予以確認。,1、病史：家族史、婚姻史、生育史 2、癥狀和體征：PKU、半乳糖血癥、性染色體病,6,一、病史、癥狀和體征,二、家系分析,從先證者入手，調(diào)查其親屬的健康及生育狀況

4、，將調(diào)查材料繪制成系譜圖進行系譜分析，大大有助于區(qū)分單基因病和多基因病，以及遺傳方式。由于各種單基因遺傳病常表現(xiàn)出特定的孟德爾式遺傳，所以，系譜分析常有助于單基因病的診斷。,7,三、細胞遺傳學檢查,即染色體檢查與核型分析，是較早應用于遺傳病診斷的輔助手段，能較準確地判斷和發(fā)現(xiàn)染色體數(shù)目和結構異常綜合征，因而該方法是確診染色體病的主要方法。,8,1．染色體檢查 亦稱核型分析（karyotype analysis）,是確診染

5、色體病的主要方法。隨著顯帶技術的應用以及高分辯率染色體顯帶技術的出現(xiàn)和改進，能更準確地判斷和發(fā)現(xiàn)更多的染色體數(shù)目和結構異常綜合征，還可以發(fā)現(xiàn)新的微畸變綜合征。,9,2．性染色質(zhì)檢查,優(yōu)點是方法簡單，主要用于疑為兩性畸形或性染色體數(shù)目異常的疾病診斷或產(chǎn)前診斷，有一定價值，但確認仍需依靠染色體檢查。,10,3、染色體原位雜交：,應用標記的DNA片段與玻片上的細胞、染色體或間期核的DNA雜交，在樣品核酸不改變其結構和分布格局的情況下，研究核酸

6、片段的位置、相互關系。,11,4、熒光原位雜交（FISH）：,應用熒光素標記的DNA探針與標本進行原位雜交后，使雜交區(qū)域發(fā)出熒光。 優(yōu)點：快速、安全 靈敏度高 特異性強,12,圖示為18三體綜合征患者的FISH檢測,染色體檢查的指征：,①有明顯的智力發(fā)育不全、生長遲緩或伴有其他先天畸形者；②夫婦之一有染色體異常，如平衡易位、嵌合體等；③已生育有染色體或先天畸形患兒的夫婦；④

7、多發(fā)性流產(chǎn)婦女及其丈夫；⑤原發(fā)性閉經(jīng)和女性不育癥；⑥無精子癥男子和男性不育癥；⑦兩性畸形者；⑧疑為先天愚型的患兒及其父母；⑨原因不明的智力低下伴有大耳、大睪丸和（或）多動癥者；⑩35歲以上的高齡孕婦（產(chǎn)前診斷）。,13,四、生化檢查,生化檢查主要用于生化遺傳病的檢測（對由于基因突變所引起的酶和蛋白質(zhì)定量和定性分析）。主要針對三方面： 1）蛋白、酶活性； 2）反應底物、代謝中間產(chǎn)物或終產(chǎn)物的濃度； 3）受體

8、的結合能力。例如疑為苯丙酮尿癥患者，可檢測血清苯丙氨酸或尿中苯丙酮酸的濃度。,14,五、基因診斷（第三節(jié)）,采用分子生物學方法在DNA水平或RNA水平對某一基因進行分析，從而對特定的疾病進行診斷（gene diagnosis）?；蛟\斷是癥狀前診斷的主要手段。,15,1978年，華裔美國學者簡悅威（Yuet-Wai Kan）首次采用DNA重組技術對血紅蛋白病進行產(chǎn)前診斷，開創(chuàng)基因診斷的先河。目前，基因診斷早已進入歐美各國的臨床應用

9、，不僅針對遺傳性疾病，而且用于對一些感染性疾病和腫瘤的診斷。,基因診斷的特點（優(yōu)點） ：,17,1.以特定基因為目標，檢測基因的突變和表達信息，特異性強；2.采用分子雜交技術和PCR技術具有信號放大作用，微量樣品即可進行診斷，靈敏度高；3.可用于尚無出現(xiàn)臨床表現(xiàn)前，胎兒的出生前診斷，群體篩查等，應用廣泛；4.檢測樣品獲得便利，不受個體發(fā)育階段性和基因表達組織特異性的限制。,基因診斷的樣本：,可以是任何有核細胞，包括：1、外周血白

10、細胞、口腔粘膜細胞2、活檢標本、石臘包埋的組織塊3、沉淀細胞（唾液、痰液、尿液）4、羊水細胞、絨毛細胞、進入母體循環(huán)的胎兒細胞應用PCR，樣本可微量化到一個細胞,18,,基因診斷的基本技術：,核酸分子雜交聚合酶鏈反應（PCR）DNA測序技術,19,Southern blot印跡雜交,通過用已知基因的DNA片段制備探針與待測基因組DNA的限制性酶切片段進行雜交，分析帶譜?？芍苯哟_定致病基因的缺陷。是最經(jīng)典、應用最廣泛的分子遺

11、傳學技術。常用于基因缺失。,20,21,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,aa/aa aa/- aa/a- a-/-- --/-,14kb10kb,,,,,10kb 4kb,BamH I,BamH I,左側：16號染色體上攜有數(shù)目不同的基因右側：a基因探針雜交的結果,?-地貧基因缺失的診斷,正常,貧血癥狀,攜帶者,HbH,22,鐮狀細胞貧血的基因診斷限制性內(nèi)切酶MstⅡ切

12、割的序列是CCTNAGG （其中N是任何一種核苷酸），切割正常DNA產(chǎn)生1.1kb ?珠蛋白的DNA片段；若切割患者DNA時，由于A?T破壞了MstⅡ的位點，便形成1.3kb ?珠蛋白的DNA片段。,酶解正常人DNA和患者DNA，用標記的?珠蛋白基因為探針作Southern雜交,Polymerase Chain Reaction (PCR),A method to amplify specific genetic sequences

13、.,,,,,,,,,,,24,Template (DNA or RNA)Two primersdNTPsPCR bufferKCl, Tris, MgCl2Thermostable DNA Polymerase (Taq),PCR Reagent Components反應體系：,25,,,,,,,,,,,,,,,PCR Cycle：,STEPS,Denaturation: DNA strandsseparate.94o

14、C,Annealing: Primers bind toDNA.65-40oC,Extension: New DNA issynthesized.72oC,,,,,,,,,26,,,,Cycle 1,Cycle 2,Cycle 3,Geometric Amplification：,,After 30 cycles, theDNA is amplifiedover a billion fold.,,27,基于PCR技術的D

15、NA診斷:,PCR直接擴增（大片段缺失）PCR/ASO、PCR/SSCP、PCR/DGGE聯(lián)合應用（點突變的檢測)PCR/Southern blot 聯(lián)合應用（三核苷酸重復相關遺傳?。?28,多重PCR：在同一PCR體系中加入數(shù)對PCR引物，可同時擴增多個DNA片段。常用來檢測同一基因的多個外顯子的缺失。,29,DNA測序法：,DNA測序（DNA Sequencing)是檢測未知突變和已知突變基因的最基本和最重要的實驗手段。,30

16、,基因芯片,又稱DNA芯片，（DNA array）.指把成千上萬個寡核苷酸或cDNA探針密集、規(guī)律地排列在1cm2大小的硅片或玻璃芯片上，容量可達20～40萬個基因探針。將熒光標記的DNA或cDNA樣品送到在芯片上與探針雜交，經(jīng)激光共聚焦顯微鏡掃描，以計算機系統(tǒng)對熒光信號做出比較和檢測，可迅速得出所需的信息，比常規(guī)方法快幾十到幾千倍。,31,,,DNA microarrays on glass slides,32,應用實例,Affym

17、etrix公司，把P53基因全長序列和已知突變的探針集成在芯片上，制成P53基因芯片，將在癌癥早期診斷中發(fā)揮作用。Heller等構建了96個基因的CDNA微陣，用于檢測分析風濕性關節(jié)炎(RA)相關的基因，以探討DNA芯片在感染性疾病診斷方面的應用?，F(xiàn)在，肝炎病毒檢測診斷芯片、結核桿菌耐藥性檢測芯片、多種惡性腫瘤相關病毒基因芯片等一系列診斷芯片逐步開始進入市場。,33,G6PD缺乏癥檢測芯片,由G6PD基因的突變、插入和缺失引起。根

18、據(jù)已知的基因突變型可設計突變基因探針，制成芯片可同時檢測中國人種的8種突變類型，覆蓋率達90%以上，并能精確確定突變類型及純、雜合狀況。操作時間短（4小時以內(nèi)），適于大批量檢定。,34,第二節(jié) 產(chǎn)前診斷和植入前診斷,產(chǎn)前診斷（prenatal diagnosis）是以羊膜穿刺術和絨毛取樣等技術，對羊水、羊水細胞和絨毛進行遺傳學和生化檢查分析，對胚胎或胎兒的染色體和基因進行分析診斷，是預防遺傳病患兒出生的有效手段。,母嬰保健法規(guī)定：,

19、第二十條 孕婦有下列情形之一的，醫(yī)師應當對其進行產(chǎn)前診斷：    （一）羊水過多或者過少的；    （二）胎兒發(fā)育異?；蛘咛河锌梢苫蔚模?#160;   （三）孕早期接觸過可能導致胎兒先天缺陷的物質(zhì)的；    （四）有遺傳病家族史或者曾經(jīng)分娩過先天性嚴重缺陷嬰兒的；    （五）初產(chǎn)婦

20、年齡超過35周歲的。,36,一、產(chǎn)前診斷的對象：①夫婦之一有染色體畸變，特別是平衡易位攜帶者，或生育過染色體病患兒的夫婦；②35歲以上的孕婦；③夫婦之一有開放性神經(jīng)管畸形，或生育過這種畸形患兒的孕婦；④夫婦之一有先天性代謝缺陷，或生育過這種患兒的孕婦；⑤X連鎖遺傳病致病基因攜帶者孕婦；⑥有習慣性流產(chǎn)史的孕婦；⑦羊水過多的孕婦；⑧夫婦之一有致畸因素接觸史的孕婦；⑨有遺傳病家族史，又系近親結婚的孕婦。,二、產(chǎn)前診斷的方

21、法,1、無創(chuàng)傷性方法: 母親血清、尿液的生化檢查、 B超、CT、X線、 MRI2、有創(chuàng)傷性方法： 根據(jù)妊娠時間及檢測目的有針對性地選用不同的穿刺取樣技術，然后將樣品進行實驗室檢查（細胞遺傳學、生化檢查、基因診斷）。 羊膜穿刺術、絨毛吸取術 、 臍帶穿刺術,38,B 超是一種相對安全無創(chuàng)的檢測方法，是首選的診斷方法，能夠詳細檢查胎兒的外部形態(tài)和內(nèi)部結構，可對多種遺傳性疾病進行早期診斷，這些疾病包括，神

22、經(jīng)管缺陷、腦積水、無腦畸形；唇、腭裂，頸部淋巴管瘤；先天性心臟病；支氣管、肺部發(fā)育異常，胸腔積液；肢體缺陷；先天性單側腎缺如、多囊腎；先天性幽門狹窄、先天性巨結腸等。,取樣方法 取樣時間 待測樣品 羊膜穿刺術 孕15-17周 脫落細胞絨毛吸取術 孕10-11周 絨毛膜細胞臍帶穿刺術 孕18周 臍帶血細胞

23、,,,,40,,羊膜穿刺術：,41,孕15-17周,羊膜穿刺術指征：,高齡孕婦異常的母體血清三倍體標記篩查結果染色體異常家族史神經(jīng)管缺損/異常母體血清甲胎蛋白生化檢查或DNA分析檢測的孟德爾遺傳病,42,優(yōu)點：發(fā)生感染、流產(chǎn)及其他婦科合并癥的風險相對較?。s1%）缺點：檢查時間較晚,43,羊膜穿刺術的優(yōu)缺點：,絨毛吸取術（絨毛取樣法）,44,絨毛樣本可用于診斷染色體病，代謝病，胎兒性別鑒定，生化檢測和DNA分析。,孕10-11

24、周,優(yōu)點：檢查時間早，根據(jù)檢測結果認為有必要進行選擇性流產(chǎn)時，給孕婦帶來的損傷和痛苦相對較小。缺點：取樣標本容易被污染，胎兒和母體易感染和操作不便等，引起流產(chǎn)的風險是羊膜穿刺法的2倍。,45,絨毛取樣的優(yōu)缺點：,臍穿刺 是在B超的監(jiān)護下，用細針經(jīng)腹壁、子宮壁進入胎兒臍帶，并抽取胎兒血液樣本進行診斷。本方法適宜妊娠18周進行，常作為因錯過絨毛或羊膜穿刺取樣最佳時機，或羊水檢查失敗的補救措施，還可檢測胎兒血液系統(tǒng)疾病，先天性免疫

25、缺陷等。,胎兒鏡檢查 又稱羊膜腔鏡或?qū)m腔鏡檢查。宮腔鏡進入羊膜腔后，直接觀察胎兒是否有畸形、性別和發(fā)育狀況如何，可以同時抽取羊水或胎兒血樣進行檢查，還可進行宮內(nèi)治療。因此，理論上這是一種最為理想的方法。但由于操作困難和易引起多種并發(fā)癥，目前還不能被廣泛接受。 胎兒鏡檢查的最佳時間是妊娠18～20周。,分析孕婦外周血中的胎兒細胞以及游離的胎兒DNA或RNA 利用妊娠期少量胎兒細胞可以通過胎盤進入母體血液中這一現(xiàn)象，采用

26、流式細胞儀分離、磁激活細胞分選、免疫磁珠法、顯微操作分選法以及分子細胞遺傳學技術等，分離和分析胎兒有核細胞以及血清中游離的胎兒DNA或RNA，從而進行無創(chuàng)性基因診斷。,,新進展：著床前診斷,在受精6天胚胎著床前進行。優(yōu)點：既可避免分娩患兒，又不必行流產(chǎn)術,49,三、植入前診斷 PGD （preimplantation genetic diagnosis）技術是指在體外受精的胚胎，發(fā)育到4～8細胞期，通過顯微操作技術取出單個卵裂球

27、細胞，應用PCR、FISH等技術進行快速的遺傳學分析，包括染色體檢查、特定基因檢測，性別鑒定，正常的胚胎植入母體子宮。,PGD的應用：,該技術由英國Handyside醫(yī)生小組首創(chuàng)，于1990年第1例妊娠成功。目前PGD已成功應用于以下疾病：鐮形紅細胞貧血、血友病、囊性纖維增生癥、地中海貧血和自毀容貌綜合征等。,51,課堂小結,⒈遺傳病的常規(guī)診斷方法和手段：⑴ 癥狀的了解、病史采集和臨床癥狀、體征的檢查。⑵ 系譜分析的作用及應注意的

28、事項。⑶ 染色體檢查的適應癥。⑷ 性染色質(zhì)檢查。⑸ 生化檢查。 ⒉產(chǎn)前診斷：⑴ 產(chǎn)前診斷的概念。⑵ 產(chǎn)前診斷的常用方法：B超、X線檢查、通過羊膜穿刺術、絨毛吸取術提供羊水絨毛進行的羊水的生化分析、胎兒脫落細胞的細胞遺傳學檢查、分子遺傳學檢查。⑶ 產(chǎn)前診斷的適應癥。,52,思考題,1.遺傳病實驗室檢查的主要方法有哪些?2.什么是產(chǎn)前診斷?其主要技術有哪些?3.產(chǎn)前診斷的指征有哪些?4.試述遺傳病主要診斷方法?5

29、.何謂家系分析法及臨床應用注意事項?6.Southern印跡雜交技術的基本原理和步驟?7.目前產(chǎn)前診斷技術有哪些，各有何特點?8.基因診斷的基本原理，有何優(yōu)點？,53,遺傳咨詢 Genetic Counseling,第十九章,P244,遺傳咨詢（genetic counselling）也為“遺傳商談”，它應用遺傳學和臨床醫(yī)學的基本原理和技術，與遺傳病患者及其親屬以及有關社會服務人員討

30、論遺傳病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、治療和預后等問題，解答來訪者所提出的有關遺傳學方面的問題，并在權衡對個人、家庭、社會的利弊的基礎上，給予婚姻、生育、防治、預防等方面的醫(yī)學指導。,概述,第一節(jié) 遺傳咨詢的臨床基礎,一、一些常見的遺傳咨詢問題 （一）遺傳咨詢的種類： 婚前咨詢 產(chǎn)前咨詢 一般咨詢,婚前咨詢,本人或?qū)Ψ郊覍僦械哪撤N遺傳病對婚姻的影響及后代健康估測；男、女雙方有一定的親屬關系，能否結婚，如果結

31、婚對后代的影響有多大；雙方中有一方患某種疾病，能否結婚，若結婚后是否傳給后代。,57,產(chǎn)前咨詢雙方中一方或家屬為遺傳病患者，生育子女是否會得病，得病機會大?。辉^遺傳病患兒，再妊娠是否會生育同樣患兒；雙方之一有致畸因素接觸史，會不會影響胎兒健康。,一般咨詢本人有遺傳病家族史，這種病是否會累及本人或子女；習慣性流產(chǎn)是否有遺傳方面原因，多年不孕的原因及生育 指導；有致畸因素接觸史，是否會影響后代；某些畸形是否與遺傳

32、有關；已診斷的遺傳病能否治療等等。,（二）遺傳咨詢門診和咨詢醫(yī)師：①對遺傳學的基本理論、原理、基本知識有全面的認識與理解；②掌握診斷各種遺傳病的基本技術；③能熟悉地運用遺傳學理論對各種遺傳病進行病因分析，確定遺傳方式，并能區(qū)分出是上代遺傳而來還是新產(chǎn)生的突變；④需要掌握某些遺傳病的群體資料，包括群體發(fā)病率，基因頻率、攜帶者頻率和突變率，才能正確估計復發(fā)風險；⑤對遺傳病患者及其家屬在咨詢商談的過程中熱情、耐心，具有同情心，進

33、行詳細的檢查，正確的診斷，盡可能給予必要的診療。,（三）有一定條件的實驗室和輔助檢查手段： 實驗室除一般醫(yī)院常規(guī)化驗外，還應有細胞遺傳學、生化遺傳學及分子遺傳學等方面的檢測。輔助性檢查手段包括X線、超聲診斷、心電圖、腦電圖、肌電圖、各種內(nèi)窺鏡、造影技術、斷層掃描等。,（四）有各種輔助性工作基礎： 有各種輔助性工作基礎，例如病案的登記，特別是婚姻史、生育史、家族史（包括繪制系譜圖）的記錄和管理；產(chǎn)前診斷必需的絨毛、羊水

34、，胎血采集技術的配合；以及處理階段所需的避孕、流產(chǎn)、絕育、人工受精等手段。,二、遺傳咨詢的主要步驟,（一）準確診斷（二）確定遺傳方式（三）對再發(fā)風險的估計（四）提出對策和措施（五）隨訪和擴大咨詢,（一）準確診斷,準確診斷疾病是遺傳咨詢的第一步，也是最基本和很重要的一步。遺傳病的診斷主要是通過病史、家族史的咨詢和調(diào)查來繪制系譜圖，再通過臨床診斷、染色體核型分析、生化與基因診斷、雜合子篩查、皮紋檢查及輔助性器械檢查等方法，盡力做出

35、明確的診斷。,64,（二）確定遺傳方式 大多數(shù)遺傳病的遺傳方式是已知的，故確定診斷后，隨之也就能了解該病的遺傳方式。 但對于有表型模擬和遺傳異質(zhì)性的疾病，通過家系調(diào)查，分析遺傳方式，是遺傳咨詢中極為重要的不可缺少的步驟。,（三）對再發(fā)風險的估計 不同種類的遺傳病，其子代的再發(fā)風險率均有其各自獨特的規(guī)律，在明確診斷，確定遺傳方式以后，就可分別計算再發(fā)風險率。,（四）提出對策和措施①產(chǎn)前診斷②冒險再次生育③不

36、再生育④過繼或認領⑤人工受精⑥借卵懷胎,（五）隨訪和擴大咨詢 為了確證咨詢者提供信息的可靠性，觀察遺傳咨詢的效果和總結經(jīng)驗教訓，有時需要對咨詢者進行回訪，以便改進工作。 在擴大的家庭遺傳咨詢（expanded familial genetic counseling）中，確認攜帶者是一個關鍵的問題，對XR病、染色體易位疾病的預防，更有決定性的作用。,第二節(jié) 遺傳病的再發(fā)風險率的估計,一、遺傳病再發(fā)風險率的一般估

37、計 （一）染色體病 染色體病一般均為散發(fā)性，因此再發(fā)風險率實際上就是群體發(fā)生率。 雙親之一為平衡易位攜帶者或嵌合體，子代就有較高的再發(fā)風險率。,（二）常染色體顯性遺傳 AD AD患者多為雜合子，AD遺傳子女的再發(fā)風險率為50％。 但再發(fā)風險率估計時注意： 外顯率 新的突變,（三）常染色體隱性遺傳 AR 只有當父母雙方均為攜帶者時，子女才有25％的概率患病，如已生育一個或幾個患

38、兒，再發(fā)風險仍為25％。一般在小家系中，呈散發(fā)性，大家系中可見到同時患病的同胞，患者的子女一般不發(fā)病，在少數(shù)情況下可能發(fā)病，取決于患者的配偶。,（四） X連鎖隱性遺傳 XR 女性雜合子是患者致病基因的主要來源，因此檢出雜合子，對于預防遺傳病的發(fā)生具有重要意義。 （五） X連鎖顯性遺傳 XD X連鎖顯性遺傳病較少見，發(fā)病率女性大于男性，但女性患者癥狀輕。,（六）多基因疾病 對于多基因病，一般采

39、用經(jīng)驗再發(fā)風險（empirical recurrence risk）。即通常會研究許多疾病家系，觀測疾病的再發(fā)風險，再根據(jù)觀察到的頻率來估算疾病的再發(fā)風險。,二、Bayes定理在遺傳病再發(fā)風險率評估中的應用在雙親之一或雙方的基因型未知的情況下，估計未發(fā)病子女或出生子女的再發(fā)風險率，使遺傳咨詢的結果更為準確。,第三節(jié) 遺傳病的群體篩查,一、新生兒篩查二、雜合子篩查 三、產(chǎn)前診斷,一、新生兒篩查新生兒篩查（neonata

40、l screening）是對已出生的新生兒進行某些遺傳病的癥狀前的診斷，是出生后預防和治療某些遺傳病的有效方法。 新生兒篩查一般是用靜脈血或尿作為材料。用細菌抑制法篩查苯丙酮尿癥嗜菌體抗性檢測法篩查半乳糖血癥用血斑濾紙的提取液篩查家族性甲狀腺腫,77,二、雜合子篩查帶有隱性致病基因的個體（雜合子）帶有平衡易位染色體的個體帶有顯性致病基因而暫時表現(xiàn)正常的頓挫型或遲發(fā)外顯者,三、產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷又稱宮內(nèi)診斷（intrau

41、terine diagnosis）是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準確的診斷。,產(chǎn)前診斷的適應征 染色體??；特定酶缺陷所致的遺傳性代謝病；可進行DNA檢測的遺傳??；多基因遺傳的神經(jīng)管缺陷；有明顯形態(tài)改變的先天畸形,課堂小結,⒈一些常見的遺傳咨詢問題： ⒉遺傳咨詢的主要步驟：5步 3.遺傳病再發(fā)風險率的估計： 染色體病、AD病、AR病、XR病、XD病,多基因病 4.遺傳病的群體

42、篩查： 新生兒篩查 雜合子篩查 產(chǎn)前診斷,80,思考題,1.什么是遺傳咨詢？遺傳咨詢的主要步驟有哪些？2.簡述攜帶者檢出的意義及主要方法。3.某男性，38歲，兩次結婚，第一妻妊娠8次均于妊娠2個月左右流產(chǎn)，故離婚，與第二妻婚后，女方受孕亦均在3個月內(nèi)流產(chǎn)，要求明確流產(chǎn)原因及是否能再妊娠前來咨詢。4.一對夫婦生育了一個智力低下的患兒前來就診，咨詢能否治療？如再生育是否會出現(xiàn)同樣情況？,81,The