大環(huán)內(nèi)脂類和氨基苷類抗生素分解

1、第二節(jié) 青霉素類,天然青霉素半合成青霉素類 耐酸口服青霉素 耐青霉素酶青霉素類 廣譜青霉素類 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類,第二節(jié) 青霉素類,天然青霉素半合成青霉素類 耐酸口服青霉素 耐青霉素酶青霉素類 廣譜青霉素類 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類,青霉素Ⅴ 特點：耐酸，可口服,耐酸口服青霉素,苯唑西林 特點：

2、耐酶，耐酸 β-內(nèi)酰胺酶,耐青霉素酶青霉素類,氨芐西林 (氨芐青霉素) 阿莫西林 (阿莫青霉素) 特點：廣譜，耐酸，不耐酶,廣譜青霉素類,對G+菌作用不如青霉素。對G-桿菌作用較強，但對銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）無效。,廣譜青霉素抗菌特點：,羧芐西林 特點：不耐酸，不耐酶 廣譜，對銅綠假單胞菌有效,綠膿桿菌,抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：,第三節(jié) 頭孢菌素類,作用機制相

3、同對?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高抗菌譜廣，抗菌作用強過敏反應少,與青霉素類的比較：,青霉素類,頭孢菌素,第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐、 頭孢唑啉第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多第三代：頭孢他定、頭孢曲松、 頭孢噻肟、頭孢唑酮第四代：頭孢匹羅、頭孢吡圬,藥 物 抗菌譜 對酶穩(wěn)定性 腎毒性一代 G+菌 部分穩(wěn)定 較大二代

4、 G+菌 穩(wěn)定 低 G-菌 厭氧菌 三-四代 G+菌 穩(wěn)定 無 G-菌 厭氧菌

5、 銅綠假單胞菌,第1代： G+菌, 尤其是耐藥金葡菌感染 第2代：G-桿菌感染 第3代：重癥耐藥G-桿菌感染 厭氧菌和銅綠假單胞菌(綠膿桿菌)感染 G+/ G-菌混合感染 第4代：對第3代頭孢菌素耐藥的細菌感染,頭孢菌素類用途：,過敏： 偶見過敏性休克，5-10％與青霉素有交叉過敏反應腎毒性： 頭孢

6、噻啶、頭孢噻吩、頭孢氨芐在大劑量時可能損害近曲小管。,頭孢菌素類不良反應：,第 32 章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素,第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,具有大環(huán)內(nèi)酯核心結(jié)構(gòu)的一類抗生素。,由鏈霉菌產(chǎn)生 十四元或十六元大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu),,天然大環(huán)內(nèi)酯類： 紅霉素 螺旋霉素

7、 乙酰螺旋霉素 麥迪霉素,半合成大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素 羅紅霉素 阿奇霉素

8、 羅他霉素 交沙霉素,抗菌作用及機制,抑菌藥,抗菌譜：與青霉素相似而略廣,G+菌（作用強，<青霉素）G-菌螺旋體軍團菌支原體衣原體,抗菌譜：,,G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 G+桿

9、菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等 G-球菌： 腦膜炎雙球菌、淋球菌等 螺旋體 放線菌 某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等 軍團菌(首選)

10、 支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌,,,相似：,略廣：,,,作用機制：,與核蛋白體50 S亞基結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì)合成。,易產(chǎn)生耐藥，但停藥易恢復 與?-內(nèi)酰胺類無交叉耐藥 同類部分交叉耐藥,耐藥性：,耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者； 軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、 白喉帶菌者——首選 也可用于其他

11、革蘭陽性菌所致感染以及放線 菌病、梅毒等的治療,臨床應用：,胃腸道反應 --- 主要不良反應肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等 處理：停藥數(shù)日可恢復正常。,不良反應：,紅霉素： 不耐酸、口服需用腸溶片耐青霉素的金葡菌感染對青霉素過敏者白喉帶菌者支原體肺炎沙眼, 衣原體肺炎,乙酰螺旋霉素麥迪霉素羅紅霉素克拉霉素 阿奇霉素,其他常用藥物：,林可霉素（潔霉素） 克林霉素（

12、氯潔霉素）,第二節(jié) 林可霉素類,克林霉素的抗菌活性是林可霉素的3-4倍。,對G+菌有顯著活性對部分G-球菌也有抑制作用對厭氧菌有強大抗菌作用,抗菌譜(窄譜):,抗菌機理：,（與紅霉素相同） 與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白質(zhì)的合成。,厭氧菌感染G+球菌感染 金葡菌引起骨髓炎（首選） （骨組織濃度高),臨床應用,主

13、要不良反應 胃腸道反應 長期口服發(fā)生假膜性腸炎,第 33 章 氨基苷類抗生素,,鏈霉素 慶大霉素 卡那霉素 妥布霉素 阿米卡星（丁胺卡那霉素）,代表藥:,,,,,一 抗菌作用,抗菌譜較廣, 對G+菌、G-菌均有作用, 主要對G-桿菌有強抗菌活性。 在堿性環(huán)境中作用增強。 靜止期殺菌藥。,阻礙細菌蛋白質(zhì)的合成。,抗菌

14、機制:,口服難吸收. 在腎皮質(zhì)及內(nèi)耳外淋液濃度較高. 大部分以原形從腎泄.,二 體內(nèi)過程:,三 不良反應,耳毒性腎毒性神經(jīng)肌肉阻斷作用過敏反應,損害第八對腦神經(jīng) 前庭功能損害: 眩暈, 惡心, 共濟失調(diào) 耳蝸神經(jīng)損害: 耳鳴,聽力減退,1 耳毒性,? 詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力， ? 避免與有耳毒性的藥

15、物合用，如萬古霉素、 高效利尿藥呋噻米合用， ? 鎮(zhèn)靜催眠藥、H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒 性，避免合用。,預防：,主要在腎排泄并在腎蓄積, 致腎毒性。,2 腎毒性,表現(xiàn)： 蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等。,預防： 避免與腎毒性的藥物合用， 如第一代頭孢菌素、 萬古霉素、多粘菌素等。,機制: 與突觸前膜Ca2+結(jié)合部位結(jié)合,

16、 抑制神經(jīng)末梢Ach釋放. 解救: 鈣劑或新斯的明.,3 神經(jīng)肌肉接頭阻滯,肌肉麻痹, 全身癱瘓, 呼吸抑制.,皮疹 發(fā)熱 過敏性休克 (尤以鏈霉素發(fā)生率高),4 過敏反應,特點： 過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高 防治 ：皮試 ，腎上腺素,四 常用氨基苷類藥物,鏈霉素 慶大霉素 妥布霉素 阿米卡星（丁胺卡那霉素）,第一個用于臨床的氨基糖苷

17、類抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥。,鏈霉素,對G-桿菌作用有一定作用。 對結(jié)核桿菌、鼠疫桿菌作用強， 對銅綠假單胞菌無效 。 對G+菌作用弱。,鏈霉素作用:,鼠疫、兔熱病——首選 布氏桿菌病鏈球菌引起心內(nèi)膜炎結(jié)核,鏈霉素用途:,鏈霉素不良反應:,前庭功能損害嚴重, 亦可見遲發(fā)性耳蝸神經(jīng)損害腎毒性較輕過敏性休克 (發(fā)生率僅次于青霉素),慶大霉素（Gentamycin）,廣譜抗菌藥：

18、 G+菌 G-菌（對G-桿菌作用最強） 對銅綠假單胞菌有效，結(jié)核桿菌無效。,臨床最常用的氨基糖苷類抗生素,金葡菌感染G-桿菌感染銅綠假單胞菌感染混合感染,慶大霉素用途:,前庭功能損害腎毒性,慶大霉素不良反應:,廣譜抗菌藥 主要用于對其它氨基甙類藥株菌感染 不良反應：耳毒性,丁胺卡那霉素,抗菌作用與慶大霉素相似, 對銅綠假單胞菌作用更強。 主要用