膽舒膠囊介紹

1、康弘與您 共創(chuàng)未來,康弘與您共創(chuàng)未來,熱烈歡迎各位專家參加康弘“舒新”學術會議,,膽舒膠囊具有單一有效組份——薄荷素油,薄荷藥用歷史,薄荷可消風散熱、利咽喉、治頭痛頭風、小兒驚熱、治肝氣膽火，郁結作痛，可用于內科、外科及兒科疾病的治療，因此安全性良好，在現(xiàn)有的許多臨床藥物的配方中都可找到薄荷。,《本草求真》:“薄荷,氣味辛涼,功專入肝與肺……是以古方逍遙,用此以為開郁散氣之具”,歷史久遠，始載于《藥性本草》,,國,內,《醫(yī)學中參

2、西錄》：“薄荷……善調和內傷,治肝氣膽火,郁結作痛”,薄荷藥用歷史,Oil of peppermint is a powerful diffusible stimulant, with carminative, antispasmodic, and antiemetic properties. It is much employed to relieve flatulence, gastrodynia, nausea, spasms o

3、f the stomach, and to cover the taste of other drugs. ----美國金氏藥典，1898年,薄荷素油是具有強烈揮發(fā)性的刺激性物質，它有排除胃腸氣體、解除痙攣以及止吐的作用。它被廣泛用于緩解腹脹、胃痛、惡心、胃痙攣以及遮蓋其它藥物的味道。,

4、薄荷藥用歷史,Its local anaesthetic action is exceptionally strong. It is also powerfully antiseptic. These two properties make it valuable in the relief of toothache and in the treatment of carious cavities in the teeth. They

5、 also render the drug valuable in certain forms of dyspepsia and in colic generally, soda-mint lozenges being a familiar form. The characteristic anti-spasmodic action of the volatile oils is perhaps more marked in thi

6、s than in any other oil, and greatly adds to its power of relieving pains arising in the alimentary canal. ----1911年，大不列顛百科全書,薄荷素油具有強烈局部麻醉作用

7、。它也是強烈的殺菌劑。這兩個特征使它在減輕牙痛和治療齲齒方面有價值。這些特征也使它在治療消化不良以及腹痛方面具有藥用價值。它的解除痙攣的功效比其它任何類似物質更加顯著，從而擁有極大地解除消化道疼痛的作用。,膽舒膠囊----現(xiàn)代藥理研究,薄荷素油,,,薄 荷 醇薄 荷 酮異 薄 荷 酮檸 檬 烯戊 醇桉 葉 素兒茶萘酚酸藍 香 油 烴……,康弘膽舒膠囊,解痙鎮(zhèn)痛,利膽,溶石,保肝,

8、抗炎,抗菌,薄荷素油十二指腸給藥，能增加大鼠膽汁分泌量,有明顯利膽作用，同時,輕度增加膽汁酸濃度,降低膽固醇濃度**,,增加膽汁分泌量,,2,降低膽汁稠密度,,1,,定量測定膽汁透聲度用藥前后的改變，康弘膽舒膠囊可明顯降低膽囊內膽汁的稠密度,為人體利膽結果的直接數(shù)據(jù)*,,,膽舒膠囊薄荷素油的薄荷醇可直接減弱平滑肌特異性的鈣通道配體的結合，抑制去極化后鈣離子的內流，降低細胞內鈣離子的濃度[1],迅速強效：起效時間可與口服胃腸解痙藥相媲美。

9、吞服薄荷素油10分鐘后，即可緩解彌漫性消化道平滑肌痙攣[2],能有效抑制胃十二指腸平滑肌強烈收縮的頻率和幅度，是一個安全有效的胃腸道平滑肌松弛劑[3]。對消化道痙攣的緩解率達到88.5% [4] 。 膽舒鎮(zhèn)痛平均20分鐘快速起效，對右上腹疼痛緩解有效率達93.44% [5],機,理,,,1.Am J Gastro 1998;93(7):1131-11352.Phytother Res 2000;14(1):20-33.

10、Gastrointest Endosc 2001;53(2):1724.Aliment Pharmacol Ther 2002;16(10):1689-995.J Clin Gastroenterol.2001;33(1):27-31,本研究進行了如下幾方面的工作：第一部分：膽舒利膽的動物實驗研究第二部分：膽舒的利膽作用機制,第一部分：膽舒利膽的動物實驗研究,SD大鼠30只，隨機分成3組：生理鹽水組，膽舒組，陽性對照組（熊

11、去氧膽酸），每組10只，實驗前大鼠禁食不禁水16h。,1. 實驗動物,2. 實驗方法,采用膽管引流法，收集藥物處理前膽汁。十二指腸給予膽舒315mg/kg和鵝去氧膽酸70mg/kg，均為臨床等效劑量。于給藥后每30分鐘收集膽汁一次，記錄各時間點的膽汁流量和4h膽汁總流量。,3. 結果如下：,圖1-1 給予藥物后不同時間點的膽汁流量比較,（n=10）,圖1-2 給予藥物4h內的膽汁總流量比較,n=10,**,**,**,**##,

12、（與生理鹽水組比較，**<0.01, 與熊去氧膽酸比較， ##<0.01）,,（與生理鹽水組比較，* p＜0.05，** p＜0.01； 與熊去氧膽酸組比較，# p＜0.05；## p＜0.01）,表2 薄荷素油對大鼠膽汁成分的影響（　　 ，n=10）,薄荷素油對大鼠膽汁成分的影響,薄荷素油處理大鼠后，其膽汁總膽固醇明顯下降，總膽汁酸含量增加，具有極顯著性差異（p＜0.01）；薄荷素油處理大鼠膽汁總

13、膽紅素、直接膽紅素含量也明顯下降，與給藥前以及生理鹽水組比較，均有極顯著性差異（p＜0.01）。,結果顯示（見上表2）：,第二部分：膽舒的利膽作用機制,原料（膽固醇+LDL）,①（LDLR）,膽酸,,CYP8B1,,,②,,,,③FXR,①原材料攝入環(huán)節(jié)LDLR,②膽酸合成關鍵蛋白CYP7A1 CYP27A1,③膽酸轉運關鍵蛋白FXR,關鍵蛋白,,膽汁的形成、代謝和轉運,1、薄荷素油利膽關鍵基因差異表達研究,（1）膽固醇攝入

14、肝細胞關鍵蛋白——LDLR （2）膽酸合成限速酶關鍵蛋白 —— CYP7A1 CYP27A1（3）調節(jié)膽汁酸的轉運關鍵蛋白——FXR（細胞法呢醇X受體）,1、膽舒基因表達譜研究,（1）膽固醇攝入肝細胞關鍵蛋白——LDLR

15、 （2）膽酸合成限速酶關鍵蛋白 —— CYP7A1 CYP27A1（3）調節(jié)膽汁酸的轉運關鍵蛋白——（細胞法尼酯X受體）,,LDLR mRNACYP7A1 mRNACYP27A1 mRNAFXR mRNA,研究方案介紹,1、細胞培養(yǎng)及藥物處理,HepG2

16、細胞常規(guī)維持培養(yǎng)在含5%小牛血清的DMEM培養(yǎng)基中，實驗時以9×104/孔細胞密度接種到6孔細胞培養(yǎng)板，每孔加入1.5mL培養(yǎng)基，培養(yǎng)16～20h，加入不同濃度(50-200?g/mL)薄荷素油，分別處理1、2、4、8、24h，收集細胞用于RNA制備。,2、RT-PCR分析CYP7A1基因表達水平,TRIZol提取細胞總RNA，采用RT-PCR分析檢測細胞CYP7A1和FXR基因表達水平。（ CYP7A1和FXR以及內對照引

17、物均由上海捷瑞生物有限公司合成）。采用一步法進行RT-PCR擴增，擴增條件均為：50℃，30min；94℃，2min；94℃ 10s、55℃ 10s、72℃ 10s，大約25-30個循環(huán)；72℃，5min。擴增產(chǎn)物經(jīng)1.5%的瓊脂糖凝膠電泳檢測。,3、數(shù)據(jù)統(tǒng)計學處理,結果以均數(shù)±標準差（ ）表示，兩組數(shù)據(jù)間的比較用t檢驗。,（三） 薄荷素油對細胞法尼酯X受體（FXR）表達的影響,FXR,GAPDH,,,1

18、. 細胞對照， 2. 200?g/mL， 3. 100?g/mL， 4. 50?g/mL,處理細胞30min,,FXR為膽汁酸感受器，也是膽汁酸的受體，調控參與膽汁酸代謝的靶基因，從而調節(jié)膽汁酸的合成和轉運，防止肝細胞內的膽汁酸過度堆積。 FXR的主要靶基因包括CYP7A1以及控制肝細胞內膽汁酸轉運的相關基因。,上調LDLR而促進肝細胞對膽固醇的攝取上調參與膽酸合成相關基因的表達，進而促進或加速肝細胞內膽酸合成的經(jīng)典途徑

19、進而發(fā)揮利膽作用。上調膽酸轉運相關基因的表達，防止膽汁酸在肝細胞內的過度堆積,小 結,薄荷素油通過：,薄荷素油的鈣通道阻滯研究［1］ ——膜片鉗技術,膜片鉗技術運用微玻管電極（膜片電極或膜片吸管）來測量多種通道電流,其測量值可達到皮安級(pA,10-12A)。膜片鉗技術的問世給細胞生物學的研究帶來了一場革命。當前該技術已經(jīng)成為細胞電生理學的重要研究方法。,——Oddi括約肌及胃腸平滑肌解痙作用［5-12］,薄荷素油的主要

20、藥理機制,采用膜片鉗技術， Hawthorn 發(fā)現(xiàn)薄荷油可有效地松弛離體的胃腸道平滑肌組織(oddi)，其機理是：,薄荷素油中主要成分薄荷醇有效的降低電壓依賴L型鈣通道結合鍵，抑制神經(jīng)元的去極化導致Ca2+的攝取減少能有效地阻滯Ca2+進入細胞發(fā)現(xiàn)薄荷油抑制電壓依賴型Ca2+電流，與薄荷油的濃度呈現(xiàn)劑量依賴關系,薄荷素油oddi括約肌Ca 2+通道研究,膽舒膠囊－治療膽道運動功能障礙的理想用藥,薄荷素油利膽關鍵基因差異表達研究,+

21、,恢復的oddi括約肌正常壓力,恢復肝臟膽汁分泌靜水壓,,修復膽道運動功能障礙,,中國生物醫(yī)學文獻光盤數(shù)據(jù)庫(1979-2001)中文生物醫(yī)學期刊目次數(shù)據(jù)庫(2001-2005)中國專利數(shù)據(jù)庫(1985-2001)中文科技資料目錄(醫(yī)學)(1990-2001)中文科技資料目錄(中草藥)(1990-2001)中國藥學文摘(1990-2001),卓越表現(xiàn),安全性,檢索結果未見薄荷油有不良反應報道,,1.急/慢性膽囊炎、膽管炎2.

22、膽石癥及預防膽石長大、復發(fā)3.膽囊術后綜合征4.消化道痙攣,急慢性膽囊炎、膽管炎,膽石癥及預防膽石長大復發(fā),膽囊術后綜合癥,消化道痙攣,改善腹痛、腹脹、餐后不適,改善惡心嘔吐、口苦口干,改善黃疸、發(fā)熱,適 應 癥,【藥品名稱】品    名：膽舒膠囊           漢語拼音：Dans

23、hu Jiaonang【成    份】薄荷素油。【性    狀】本品為膠囊劑，內容物為白色油潤顆粒；具特異香氣，味辛、涼?！竟δ苤髦巍渴娓卫須?、利膽。主要用于慢性結石性膽囊炎，慢性膽囊 炎及膽結石肝膽郁結，濕熱胃滯證?！居梅ㄓ昧俊靠诜Ｒ淮?～2粒，一日3次；或遵醫(yī)囑?！疽?guī)    格】每粒裝0.45g。【

24、貯    藏】密封。【包    裝】鋁箔包裝，塑料瓶裝?！居?效 期】一年半?！九鷾饰奶枴繃帨首諾20026078【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：四川濟生堂藥業(yè)有限公司            地    址：四川省彭州市繁江北路,產(chǎn)品