腹膜間皮瘤ppt課件

1、腹膜間皮瘤,,流行病學(xué),好發(fā)年齡：40～65歲男女比例：2:1發(fā)病率：與地區(qū)關(guān)系密切，間皮瘤國外發(fā)病率高于國內(nèi)，可能與石棉相關(guān)工業(yè)發(fā)達(dá)有關(guān)。美國在1-2.2/10萬，我國北京0.2-0.5/10萬，我國云南大姚縣為高發(fā)區(qū)，高達(dá)17.75/10萬。,病因,主要病因：石棉約70%的患者有石棉暴露史，潛伏期為35～40年。其他：猿猴病毒SV40、慢性腹膜炎性反應(yīng)、輻射、結(jié)核疤痕、免疫因素、遺傳易感性等,發(fā)病機制-石棉,石棉粉塵先

2、進入呼吸道，然后經(jīng)橫膈淋巴組織網(wǎng)或血液進入腹腔并沉積在腹膜，形成石棉小體，有時在石棉小體周圍可出現(xiàn)異物巨細(xì)胞反應(yīng)。經(jīng)消化道攝入的石棉纖維也可經(jīng)腸壁到達(dá)腹膜。,發(fā)病機制-石棉,形成氧化物引起基因損傷引起炎性反應(yīng)，增生失控導(dǎo)致間皮細(xì)胞變異、癌變增加原癌基因表達(dá)，如c-fos、c-jun,發(fā)病機制-猿猴病毒SV40,猿猴病毒是一種DNA腫瘤病毒。據(jù)文獻報道，美國大約50%的無石棉接觸史的間皮瘤病人活檢標(biāo)本中存在SV40，被SV40

3、感染的間皮細(xì)胞，其端粒酶活性增加，使得間皮細(xì)胞不易凋亡，而易形成間皮瘤。,組織病理學(xué)-大體,彌漫性大小不等的腫瘤結(jié)節(jié)或腫塊，呈黃白色或灰白色，質(zhì)硬，覆蓋在部分或全部腹腔及肝脾胃腸等的表面，常與臟器粘連成冰凍狀，不易分離,,,肝圓韌帶,大網(wǎng)膜,肝包膜,壁層腹膜,組織病理學(xué)-顯微鏡,上皮型：瘤細(xì)胞呈不同的分化狀態(tài)，可形成高分化管狀或乳頭狀結(jié)構(gòu)，也可呈未分化的片塊狀瘤組織，多見于彌漫性間皮瘤纖維型：呈纖維瘤樣及梭形細(xì)胞樣，少數(shù)有骨或軟骨化

4、生，多見于局限性間皮瘤混合型,臨床表現(xiàn),腹痛腹脹腹水腹部包塊,腹痛,早期腹痛多無明確定位，病程晚期以病變最多的部位腹痛最明顯。腹痛程度較輕者僅感隱痛不適或燒灼感，重者可表現(xiàn)為腹部劇烈疼痛甚或絞痛；腹痛的時間長短不一，有時反復(fù)發(fā)作。腹痛的發(fā)生與壁層腹膜受侵犯、腫瘤與胃腸道和盆腔臟器粘連引起腸梗阻、器官扭轉(zhuǎn)以及大量腹水、腹部包塊等因素有關(guān)。,腹脹,患者可有程度不同的腹脹，發(fā)生腹脹的原因與大量腹水、腹腔內(nèi)腫塊體積增大、消化道受壓梗阻

5、、胃腸道功能減低等因素有關(guān)。程度隨腹水的增多、腹部腫塊的增大、消化道受壓迫程度的加重而加重，癥狀嚴(yán)重者可影響進食，甚至出現(xiàn)呼吸困難,腹水,是腹膜間皮瘤的主要臨床體征之一。據(jù)報道約90%的患者有腹水，腹水多為漿液性，少數(shù)呈血性，偶可呈黏液性腹水。多數(shù)病人腹水量大且頑固,腹部包塊,腹部包塊可發(fā)生于腹腔的任何部位，腫塊增長比較迅速，部分患者因腹部包塊首診。多數(shù)病例為單個腫塊，常較大，甚至可占據(jù)大半個腹腔。少數(shù)病例可捫及多個大小不一的腫塊。如合

6、并大量腹水，可影響腹部腫塊觸診。病變侵及盆腔時，直腸指診可觸及直腸有外壓性腫塊。,其他,食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘以及乏力、發(fā)熱、消瘦、貧血等。晚期病人可出現(xiàn)乏力和消瘦等全身癥狀。一些腹部巨大腫塊和大量腹水者，可出現(xiàn)壓迫癥狀，如呼吸費力或困難、下肢水腫和排尿不暢等癥狀。,實驗室檢查,血清腫瘤標(biāo)志物：間皮素相關(guān)蛋白（SMRP），CA125，硫氧還原蛋白l ，骨橋蛋白等腹水透明質(zhì)酸>0.8g/L血小板增多、低血糖、血沉增

7、加和γ球蛋白水平升高,影像學(xué),腫塊位于腹腔內(nèi)，多與內(nèi)臟器官相連，不侵及深層，腸系膜增厚、密度增高，可有不同程度的腹水，約50％可見石棉肺或石棉斑。濕型：常有彌漫性小結(jié)節(jié)、腸梗阻、腹水等表現(xiàn)干型：多表現(xiàn)為較大占位，單發(fā)或多發(fā)腫塊，無腹水混合型,組織病理學(xué)檢查,腫塊活檢是診斷腹膜間皮瘤的最可靠辦法?；罱M織腫塊可通過腹腔鏡手術(shù)取出，也可由剖腹探查手術(shù)所得。抽取腹水反復(fù)行脫落細(xì)胞的檢查,診斷,臨床表現(xiàn)、腹水化驗、腹部超聲、CT或MR

8、I檢查僅能提供關(guān)于腹膜改變和腫瘤存在的信息，診斷腹膜間皮瘤主要依靠腹水脫落細(xì)胞檢查、腹膜穿刺或組織檢查以及剖腹探查。腹水脫落細(xì)胞見大量間皮細(xì)胞（＞15%）及典型的惡性間皮細(xì)胞可以確診，但陽性率極低，腫瘤的最終診斷依靠組織學(xué)檢查結(jié)果。,臨床分期,Ⅰ期：腫瘤局限于腹膜Ⅱ期：腫瘤侵犯腹腔內(nèi)淋巴結(jié)Ⅲ期：腫瘤向腹腔以外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Ⅳ期：遠(yuǎn)處血行轉(zhuǎn)移,手術(shù)治療,對病期屬于Ⅰ期、Ⅱ期的病例，仍應(yīng)首選或爭取手術(shù)治療，手術(shù)方式包括腫瘤切除、姑息切除術(shù)

9、。對瘤體較小、病變較局限者，應(yīng)完整切除腫瘤及受累器官；如果病變較廣泛，應(yīng)爭取切除主要瘤體（姑息性切除術(shù)）。對病變廣泛、嚴(yán)重，已造成腸梗阻，手術(shù)無法切除者，可以考慮行姑息性手術(shù)以緩解病人的臨床癥狀。對良性和生物學(xué)行為低度惡性的腹膜間皮瘤，手術(shù)切除療效甚好，如有復(fù)發(fā)可再次手術(shù)切除。,化療,目前認(rèn)為腹膜間皮瘤對化療屬中度敏感，手術(shù)前誘導(dǎo)化療、術(shù)中和術(shù)后輔助化學(xué)療法可減少腫瘤復(fù)發(fā)。常用的藥物有：培美曲塞、雷替曲塞、順鉑、吉西他濱、多柔比星、長春

10、新堿、環(huán)磷酰胺、博來霉素。腹腔內(nèi)化療：提高局部藥物濃度，減輕全身不良反應(yīng)。腹腔用藥劑量與靜脈一次用量相似，1周后重復(fù)，根據(jù)病情可連續(xù)注射數(shù)周。全身化療：腹腔內(nèi)藥物分布較少，有效率僅11%～14%。,放療,適用于手術(shù)切除不徹底或無法切除的病例，可依病變范圍決定全腹照射或局部照射，包括外照射（60Co或186 kV的X線）、內(nèi)照射（腹腔內(nèi)注射核素如32P或198Au ）,,分子靶向治療：VEGFR抑制劑（西地尼布、沙利度胺、舒尼替尼）