哮喘的長(zhǎng)期治療方案

1、,,抗炎藥物的使用原則,早期用藥長(zhǎng)期用藥 －阻斷氣道炎癥的發(fā)展 －控制癥狀 －改善肺功能 －降低氣道高反應(yīng)性 聯(lián)合用藥（如ICS+LABA） -中重度持續(xù)哮喘,聯(lián)合治療在細(xì)胞水平的作用,抗原,病毒?腺苷運(yùn)動(dòng)粉/煙霧,,,,,肥大細(xì)胞,支氣管痙攣,血漿滲出,感覺(jué)神經(jīng)激活,病毒?,氣道高反應(yīng)性,,,,,,,巨噬細(xì)胞,嗜酸性細(xì)胞,T-淋巴細(xì)胞,,,,ICS,Barnes Nice 2001,,,Barnes

2、J, 2002,糖皮質(zhì)激素可抑制 G蛋白受體激酶2(GRK-2，即β-受體激酶)，使β2受體不易磷酸化，保持活性。,,,b2-激動(dòng)劑,b2-受體,,Gs,Gs,Gs,糖皮質(zhì)激素,? cyclic AMP,AMP,,腺苷酸環(huán)化酶,磷酸化,,,,IL-1b,,,＋,－,Barnes J, 2002,,β2激動(dòng)劑增加細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，可激活蛋白激酶A（PKA）及有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPK)，從而加速糖皮質(zhì)激素受體復(fù)合物核轉(zhuǎn)移,,,,

3、,,,,b2激動(dòng)劑,b2-受體,糖皮質(zhì)激素,,,,GRE,胞核,,類固醇反應(yīng)基因,,,mRNA,,蛋白質(zhì),,,,糖皮質(zhì)激素受體,熱休克蛋白90,MAPK,,,?蛋白激酶A,? cyclic AMP,,,,糖皮質(zhì)激素可防止和逆轉(zhuǎn)?2-受體下調(diào)， 增強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)?2-受體的作用?2-受體激動(dòng)劑可活化糖皮質(zhì)激素受體， 加速糖皮質(zhì)激素受體復(fù)合物的核轉(zhuǎn)移 二者具有互補(bǔ)和協(xié)同作用，是治療哮喘的最佳聯(lián)合治療方案,糖皮質(zhì)激素與?2-激動(dòng)劑的

4、相互作用,長(zhǎng)期治療方案,哮喘教育 環(huán)境控制,,,,,,緩釋茶堿,低劑量ICS加白三烯調(diào)節(jié)劑,,抗IgE治療,白三烯調(diào)節(jié)劑,中/高劑量ICS,白三烯調(diào)節(jié)劑（受體拮抗劑或合成抑制劑）,口服糖皮質(zhì)激素(最小劑量),中/高劑量ICS加長(zhǎng)效?2-激動(dòng)劑,低劑量ICS加長(zhǎng)效?2激動(dòng)劑,低劑量吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS),加用一種或多種,加用一種或多種,選擇一種,選擇一種,可選擇控制藥物,按需使用速效?2-激動(dòng)劑,按需使用速

5、效?2-激動(dòng)劑,,,,,,第一級(jí),第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),升級(jí),降級(jí),低劑量ICS加緩釋茶堿,對(duì)初始治療和升降級(jí)治療的建議,對(duì)以往未經(jīng)規(guī)范治療的初診哮喘患者可選擇第2級(jí)治療方案如果哮喘患者病情較重，應(yīng)直接選擇第3級(jí)治療方案如果使用該級(jí)治療方案不能夠使哮喘得到控制，治療方案應(yīng)該升級(jí)治療，直至達(dá)到哮喘控制當(dāng)哮喘控制并維持至少3個(gè)月后，治療方案可考慮降級(jí),可考慮的減量方案,單獨(dú)使用中－高劑量吸入激素的患者 將吸入激素劑量

6、減少50％單獨(dú)使用低劑量吸入激素的患者 可改為每日1次用藥聯(lián)合吸入激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的患者將吸入激素劑量大約減少50％，仍繼續(xù)使用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療當(dāng)達(dá)到低劑量聯(lián)合治療時(shí)，可選擇改為每日1次聯(lián)合用藥或停用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，單用吸入激素治療若患者使用最低劑量控制藥物達(dá)到哮喘控制1年，可考慮停用藥物治療,以上降級(jí)方案目前尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)支持,對(duì)于我國(guó)貧困地區(qū)或低經(jīng)濟(jì)收入的哮喘患者，視其病情嚴(yán)重程度不同，長(zhǎng)