hiv和aids課件

1、HIV 和 AIDS,何登明 主治醫(yī)師,概 況,獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS)人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）血液、性接觸及母嬰傳播侵犯和破壞輔助性T淋巴細(xì)胞，造成人體細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷并發(fā)各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤，導(dǎo)致死亡高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（high active anti-retroviral

2、 therapy, HAART),如何理解獲得性,“獲得”艾滋病十分不易。你必須備加努力才能獲得導(dǎo)致艾滋病的病毒。 “他獲得了一筆巨大財(cái)富”或“作為一名奧林匹克運(yùn)動(dòng)員，他獲得了名譽(yù)和榮耀”為了獲得艾滋病病毒，并把它們輸入到血液中，你的行為必須大大超出世界上大多數(shù)人每日的“正?！毙袨?。你不能僅僅是每天去上班、學(xué)習(xí)，到酒館喝啤酒。甚至通宵跳舞。這樣不會(huì)得艾滋病。到10個(gè)公共游泳池去游泳，5次到飯館用餐．而廚師就帶有艾滋病病毒；你與25個(gè)

3、人握手，他們之中或許也有人患有艾滋病、你甚至與舞會(huì)上所有的女人接吻。或許她們中間有人患有艾滋病，有人患有感冒。那么，你可能被某一位女人傳染上感冒。但絕不會(huì)因此感染艾滋病。,如何理解獲得性,但如果你去舊金山的一個(gè)下流灑吧．搞整整一夜同性戀，然后又參加一個(gè)可卡因聚會(huì)，用骯臟、帶血的針頭注射毒品，尋歡作樂(lè)直至天明，那么，你感染艾滋癇的可能性便會(huì)大得多。然而這樣做是很難的，需要加倍努力才行。如果你的行動(dòng)像大多數(shù)有文化的人一樣是正常的，那么你

4、感染上艾滋病的機(jī)會(huì)幾乎等于零。假如你用毒品、酒精以及其他自我催殘的方式。每日從早到晚摧殘你的心理和身體，那么最后你可能被列入美國(guó)疾病控制中心《死亡與發(fā)病率周報(bào)》的統(tǒng)計(jì)數(shù)字。,病原學(xué),逆轉(zhuǎn)錄病毒，屬逆轉(zhuǎn)錄病毒靈長(zhǎng)類慢病毒亞科1983年5月最早分離1986年5月國(guó)際病毒分類委員會(huì)正式命名,病原學(xué),球形或卵形，直徑約90～140nm，系雙層結(jié)構(gòu)。核心：病毒RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶、RNA酶H及整合酶核心外為病毒衣殼，由核心蛋白P24、基質(zhì)蛋

5、白P17及P6、P9等結(jié)構(gòu)蛋白組成。最外層為類脂包膜，含糖蛋白gp120，在雙層脂質(zhì)中有跨膜蛋白gp41,gp120,gp41,,,病原學(xué),至少有2個(gè)亞型，即HIV-1和HIV-2 9個(gè)開(kāi)放讀碼框架 gag、env、pol 3個(gè)基因編碼病毒的結(jié)構(gòu)蛋白 gag：p17、p24、p9和p6 env:膜蛋白gp120和跨膜蛋白gp41 pol：逆轉(zhuǎn)錄酶、RNA酶H及整合酶,GAG gene,Group-Specific Antig

6、ens,HIV-1分為3群12個(gè)亞型M群包括A、B、C、D、E、F、G、H、I和J 10個(gè)亞型，N群只有N亞型，O群也只有O亞型。我國(guó)云南分離的HIV-1為B、C和E亞型。HIV-2至少有A、B、C、D、E和F 6個(gè)亞型，主要局限于西非地區(qū)，傳染性和致病性較低。,病原學(xué),HIV可在人體外環(huán)境中生存對(duì)熱很敏感,加熱56℃ 30分鐘和一般消毒劑均可滅活對(duì)紫外線不甚敏感。,病原學(xué),Life History,RT,pol,splici

7、ng,流行病學(xué),1981年美國(guó)CDC在紐約和舊金山等地證實(shí)，男性同性戀者患卡氏肉瘤和卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎而死亡者為AIDS。全世界累計(jì)HIV感染人數(shù)已超過(guò)6 000萬(wàn)，其中約2 180萬(wàn)已因AIDS或HIV感染相關(guān)疾病死亡，現(xiàn)仍存活者約4 000萬(wàn)。,流行病學(xué),存活患者中，小于15歲的兒童約為270萬(wàn)人，婦女約為1760萬(wàn)人（95%的感染者在發(fā)展中國(guó)家，15～24歲的青少年約占1/3)。 每年新增加HIV感染者600萬(wàn)成年女性感染占4

8、0～60%，這將造成每年60萬(wàn)嬰兒成為HIV感染者。,流行病學(xué),每年死于HIV感染的兒童在50萬(wàn)名以上，HIV感染/AIDS已成為全球兒童的一個(gè)主要死因在許多發(fā)展中國(guó)家，HIV流行已抵消多年來(lái)在降低嬰兒和兒童病死率方面所取得的所有進(jìn)步，HIV感染已成為世界五大殺手之一全球至少已有193個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)有HIV感染者，其中撒哈拉以南的非洲國(guó)家是HIV流行最嚴(yán)重的地區(qū),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,西 歐54萬(wàn),北非

9、和中東40萬(wàn),次撒哈拉非洲2530萬(wàn),東歐/中亞70萬(wàn),南亞/東南亞580萬(wàn),澳大利亞/新西蘭15 000,北美洲92萬(wàn),加勒比39萬(wàn),拉丁美洲140萬(wàn),東亞/太平洋島國(guó)64萬(wàn),全球總計(jì): 4000萬(wàn),估計(jì)全球存活的成人和兒童HIV/AIDS數(shù)及分布,流行病學(xué),1982年傳入我國(guó)1985年發(fā)現(xiàn)第一例AIDS患者感染者總數(shù)超過(guò)100萬(wàn)人農(nóng)村地區(qū)云南、新疆、廣西、廣東、四川和河南等地區(qū)流行較為嚴(yán)重,傳染源,病人

10、及無(wú)癥狀HIV攜帶者為傳染源。血液、精液、子宮、陰道分泌物、唾液、淚液、乳汁。傳染性最強(qiáng)的是臨床無(wú)癥狀而血清HIV抗體陽(yáng)性的感染者。病毒陽(yáng)性而抗體陰性的HIV感染者則更是危險(xiǎn)的傳染源，這種情況在早期和晚期病人中比較多見(jiàn)。,三種傳播途徑,血液傳播：輸入污染的血或血液制品；器官移植，人工受精，共用注射用具。性傳播：口交、陰道性交、肛交等。垂直傳播：母胎、母嬰傳播，可發(fā)生在懷孕期間、分娩時(shí)、哺乳期。共同特點(diǎn)：發(fā)生了體液交換而傳染。

11、,體 液,血液、精液、陰道液、母乳、尿液、唾液。以血液、精液、陰道液含艾滋病病毒最多。,性接觸傳播,異性性接觸是目前世界HIV播散的主要方式，商業(yè)性接觸關(guān)聯(lián)因素，如性伴數(shù)、性伴的感染階段、性交方式、性交保護(hù)措施和吸毒等。在傳播幾率上，男性比女性更易傳播。,異性間性接觸傳播約占70%、母嬰傳播約占8%～10%、靜脈注射毒品約占5%～10%、輸血約占3%～5%。經(jīng)注射毒品傳播是目前我國(guó)AIDS的主要傳播方式，經(jīng)采供血傳播的問(wèn)題也相

12、當(dāng)嚴(yán)重，有些農(nóng)村獻(xiàn)血者HIV感染率高達(dá)16.1%～63%。,經(jīng)血傳播,輸血輸入含有HIV的血液和血制品感染在供血過(guò)程的交叉感染組織器官移植、人工授精方式微量血傳播也不可忽視，如靜脈或注射吸毒者，由于共用不潔注射器而造成HIV感染率極高，有些可以高達(dá)70%以上,母嬰傳播,隨著女性HIV感染者的增多，母嬰傳播的比例也增加。HIV陽(yáng)性母親可通過(guò)胎盤（宮內(nèi)感染)、分娩或產(chǎn)后喂奶將HIV傳染給嬰兒。目前認(rèn)為HIV陽(yáng)性孕婦約11%～60%

13、會(huì)發(fā)生母嬰傳播。不同國(guó)家母嬰傳播率相差較大，美國(guó)為20%～30%，歐洲為15%，非洲約為50%。在發(fā)展中國(guó)家，母乳喂養(yǎng)是HIV母嬰傳播的重要危險(xiǎn)因素，通過(guò)此途徑感染病毒者明顯高于發(fā)達(dá)國(guó)家 。,不可能的傳播途徑,禮節(jié)性接吻、握手、擁抱、共用餐具、共用學(xué)習(xí)用品、在同一個(gè)游泳池游泳、共用廁所等。蚊子叮咬也不會(huì)感染，因?yàn)榈侥壳盀橹?，流行病學(xué)研究和實(shí)驗(yàn)室研究都不能證實(shí)蚊蟲(chóng)叮咬可傳播艾滋病病毒。,易感人群,人群普通易感15～49歲性活躍期青

14、壯年發(fā)病率高，約占全部存活HIV感染者的80%以上，其中1/3為15～24歲青少年兒童和女性感染率逐年上升在15～49歲人群中，男女之比接近1:1,高危人群,男性同性戀者性混亂者靜脈或注射吸毒者反復(fù)接受血液、血制品者,發(fā)病機(jī)制,CD4+Th在HIV直接和間接作用下，細(xì)胞功能受損和大量破壞，導(dǎo)致細(xì)胞免疫缺陷。并發(fā)各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤,gp120與CD4+細(xì)胞上的特殊受體CD4分子 gp41的融化作用，其核心蛋白和HIV

15、 RNA進(jìn)入細(xì)胞漿逆轉(zhuǎn)錄、整合到宿主細(xì)胞核基因組中致使感染持續(xù)存在經(jīng)過(guò)2～10年的潛伏性感染階段后，前病毒可被某種因素所激活，通過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯形成新的病毒RNA和多種病毒蛋白，然后在細(xì)胞膜上裝配成新病毒，并以芽生形式釋出，再感染其他細(xì)胞。,發(fā)病機(jī)制,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Human HeLa Cell,Human HeLa Cell transfected with CD4 antigen,NOT INFECTED,IN

16、FECTED,,CD4,CD4,CD4,HIV,CCR5,CCR5,chemokine,Mutant CCR5,macrophage,,,,CD4+ T淋巴細(xì)胞受損傷的機(jī)制,病毒直接損傷：109～1010顆粒／日；細(xì)胞溶解或破裂；病毒復(fù)制過(guò)程的中間產(chǎn)物雙鏈RNA（dsRNA）及gp120、vpr等病毒蛋白可直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 。非感染細(xì)胞受累：受染CD4+T淋巴細(xì)胞表面有g(shù)p120表達(dá)，它可與未感染的CD4+T淋巴細(xì)胞的CD4分子結(jié)合，

17、形成融合細(xì)胞使細(xì)胞膜通透性改變，細(xì)胞發(fā)生溶解破壞。,Uninfected CD4 cellGp120 negative,Cells Fuse,Infected CD4 cellGp120 positive,CD4+ T淋巴細(xì)胞受損傷的機(jī)制,免疫損傷來(lái)源減少：HIV可感染骨髓干細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞被病毒侵入，功能削弱，對(duì)T細(xì)胞增生的刺激減弱或消失gp120能抑制原始T淋巴細(xì)胞向CD4+T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,,,,,,CD4 T cell

18、s 動(dòng)力學(xué)改變,Cell deathapoptosis etc,,Uninfected activated T cell,Cell deathimmunedestruction,感染的擴(kuò)散,Infection spreads,單核-吞噬細(xì)胞功能異常,表面具有CD4分子HIV在單核-吞噬細(xì)胞中持續(xù)復(fù)制成為病毒的貯存所，并在病毒擴(kuò)散中起重要作用，特別是攜帶病毒通過(guò)血腦屏障，引起神經(jīng)系統(tǒng)感染感染的細(xì)胞處理抗原能力減弱，因而損害了機(jī)

19、體對(duì)抗感染的能力,巨嗜細(xì)胞被感染的兩條途徑,,CD4,Fc receptor,HIV gp120 binds to macrophage CD4 antigen,Virus is opsonized by anti gp120 antibodies which bind to macrophage Fc receptors - an enhancing antibody,,B淋巴細(xì)胞損傷的異常表現(xiàn),低水平CD4分子表達(dá)表現(xiàn)為多克隆化，

20、IgG和IgA增高，循環(huán)免疫復(fù)合物存在和外周血B細(xì)胞數(shù)量增加及對(duì)新抗原的刺激反應(yīng)性降低等如在進(jìn)展性HIV感染時(shí)，化膿性感染增加和對(duì)流感和乙型肝炎疫苗的抗體反應(yīng)降低,HIV感染后的免疫應(yīng)答,人體感染HIV數(shù)年后才能進(jìn)展為AIDS，在這期間機(jī)體的各種免疫應(yīng)答能抑制HIV的復(fù)制，其中包括中和抗體的產(chǎn)生，ADCC、CD8+ CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用及NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用等。,機(jī)體為何不能完全清除病毒及后來(lái)HIV復(fù)制不受控制,HIV在單核-吞

21、噬細(xì)胞中阻礙細(xì)胞凋亡，致使HIV能在單核-吞噬細(xì)胞中長(zhǎng)期存在并大量復(fù)制；Th細(xì)胞數(shù)量減少及功能障礙不利于CD8+ CTL發(fā)揮細(xì)胞毒作用，致使HIV感染持續(xù)存在；特異性或者非特異性的CTL損失；病毒變異導(dǎo)致抗原表位發(fā)生漂移，從而逃避CTL攻擊，使病毒不再受到控制；病毒蛋白對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制作用,泛嗜性,NK細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、腦的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮郎罕細(xì)胞、腎小球細(xì)胞和腸上皮嗜鉻細(xì)胞,病理解剖,組織中炎癥反應(yīng)較少而病原體繁殖

22、多。其主要病理變化在淋巴結(jié)和胸腺等免疫器官。淋巴結(jié)呈反應(yīng)性病變和腫瘤性病變兩種。早期表現(xiàn)為淋巴組織反應(yīng)性增生，隨后可出現(xiàn)類血管免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病，繼之淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞稀少，生發(fā)中心空虛。卡氏肉瘤和不同類型的淋巴瘤，如非霍奇金淋巴瘤和伯基特（Burkitt）淋巴瘤等。胸腺的病變可有萎縮性、退縮性或炎性病變。,病理解剖,腦、肺組織可發(fā)現(xiàn)弓形蟲(chóng)肺組織可發(fā)現(xiàn)肺孢子蟲(chóng)、鳥(niǎo)分枝桿菌、新型隱球菌和結(jié)核桿菌腸道可發(fā)現(xiàn)隱孢子蟲(chóng)巨細(xì)胞病毒也可

23、在各組織中發(fā)現(xiàn)合并HBV感染 中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變包括神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生、灶性壞死及血管周圍炎性浸潤(rùn)，多核巨細(xì)胞形成和脫髓鞘改變等,卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎,卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎 GSM染色,弓形蟲(chóng)?。盒呐K,急性心肌炎,囊性病變,腸,CMV,奇異星形膠質(zhì)細(xì)胞,脫髓鞘病變,假絲酵母菌食道炎,隱球菌病,臨床表現(xiàn),潛伏期長(zhǎng)短差異較大，平均為9.8年，短者不到1年，長(zhǎng)的可達(dá)15年以上感染HIV的劑量、感染途徑、個(gè)體免疫狀態(tài)和一般營(yíng)養(yǎng)健康狀態(tài)而異HIV侵入

24、人體后可分為四期,急性感染期,部分病人可在感染HIV后4～6周出現(xiàn)一過(guò)性單核細(xì)胞增多癥或流感樣癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、全身不適、頭痛、咽痛、厭食、惡心、肌痛、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大和皮疹等。外周血中單核細(xì)胞增多。病程呈自限性，一般持續(xù)3～14日后自然消失。血中可以查到HIV RNA及p24抗原，但查不到抗-HIV。,無(wú)癥狀感染期,由原發(fā)HIV感染或急性感染癥狀消失后延伸而來(lái)，臨床上沒(méi)有任何癥狀，但血清中能檢出HIV RNA及針對(duì)核心蛋白和包膜

25、蛋白的抗體，具有傳染性。實(shí)際上是AIDS的潛伏期 。,全身性持續(xù)淋巴結(jié)腫大期,除腹股溝淋巴結(jié)以外，全身其他部位兩處或兩處以上淋巴結(jié)腫大。淋巴結(jié)腫大直徑在1cm以上，無(wú)局部疼痛感，可融合?；顧z為淋巴結(jié)反應(yīng)性增生，一般持續(xù)腫大3個(gè)月以上，部分患者可超過(guò)1年，亦有再次腫大者。此期HIV RNA、p24抗原及抗-HIV均可檢出 。,AIDS,A型（全身性癥狀）：如持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱1個(gè)月以上；持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大，直徑在1cm左右；持續(xù)性

26、慢性腹瀉；3個(gè)月內(nèi)體重明顯下降10%以上；明顯盜汗；全身乏力；肝脾腫大等。 B型（神經(jīng)精神癥狀）：如疲倦、極度乏力、記憶力減退、反復(fù)發(fā)作性頭痛、進(jìn)行性感覺(jué)與周圍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)痛、皮膚反應(yīng)消失、錐體束征陽(yáng)性、精神淡漠和反應(yīng)遲鈍，乃至發(fā)展到癡呆，小兒還可見(jiàn)迷路癥狀。,AIDS,C型（多種機(jī)會(huì)性感染）：包括卡氏肺孢子蟲(chóng)、結(jié)核、隱孢子蟲(chóng)、弓形蟲(chóng)、等孢子蟲(chóng)、微孢子蟲(chóng)、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)、糞類圓線蟲(chóng)、新型隱球菌、白念珠菌、曲霉菌、馬爾尼菲青霉菌、都柏林念珠

27、菌、組織胞漿菌、諾卡菌、鳥(niǎo)分枝桿菌、CMV、皰疹病毒、EB病毒和乳多空病毒感染等導(dǎo)致的局部與全身癥狀。前3種感染已構(gòu)成全球AIDS死亡的主要原因發(fā)展中國(guó)家結(jié)核為主,AIDS,D型（腫瘤癥狀）：如卡氏肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金病、伯基特淋巴瘤、肛門生殖器惡性腫瘤、皮膚癌、肺癌及口腔黏膜、頭頸部惡性腫瘤等 E型：慢性全身性非特異性淋巴性間質(zhì)性肺炎。,分級(jí),外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)三個(gè)等級(jí)≥0.5×109/L為I級(jí)；0

28、.2～0.499×109/L為 II級(jí)；＜0.2×109/L為III級(jí),分類,第一類：包括急性HIV感染、無(wú)癥狀HIV感染和持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征。第二類：HIV相關(guān)細(xì)胞免疫缺陷所引起的臨床表現(xiàn)。第三類：包括出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，各種機(jī)會(huì)性病原體感染，因免疫缺陷而繼發(fā)腫瘤及并發(fā)的其他疾病。,常見(jiàn)臨床表現(xiàn)（肺部）,卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎約占整個(gè)AIDS例30%～50%，位于所有機(jī)會(huì)性感染之首，是AIDS患者最主要的并發(fā)

29、癥和死因。臨床表現(xiàn)主要有：①急性病容，起病突然，伴有嚴(yán)重缺氧和呼吸衰竭；②人體軟弱，活動(dòng)能力逐漸下降，伴有干咳；③短期發(fā)熱；④少數(shù)病人肺部能聞及啰音；⑤多數(shù)病人肺部X線照片提示間質(zhì)性肺炎改變；⑥血?dú)夥治鲲@示動(dòng)脈血氧分壓和氧飽和度降低。診斷需依靠痰或支氣管灌洗液等應(yīng)用六甲烯四胺銀染色印片或改良亞甲藍(lán)染色作快速診斷。,假絲孢菌肺炎,念珠菌、皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、隱孢子蟲(chóng)、結(jié)核桿菌和鳥(niǎo)分枝桿菌等多種病原體均可導(dǎo)致胃腸系統(tǒng)感染臨床表現(xiàn)為口

30、腔炎、食道炎或潰瘍、急慢性胃腸炎、消化道出血和腸結(jié)核等?？ㄊ先饬鲆渤Ｇ址覆∪宋改c黏膜，臨床表現(xiàn)為慢性腹瀉和體重減輕。同性戀患者常出現(xiàn)肛周皰疹病毒感染和皰疹性直腸炎,常見(jiàn)臨床表現(xiàn)（胃腸系統(tǒng)）,2/3的病人有肝臟腫大HBV和HCV感染均可與HIV感染同時(shí)存在，導(dǎo)致慢性肝炎及肝硬化，甚至引起重型肝炎CMV感染膽道引起總膽管、肝內(nèi)膽管彌漫性狹窄及無(wú)結(jié)石性膽囊炎，表現(xiàn)為發(fā)熱、右上腹疼痛和黃疸等類似膽石癥發(fā)作的臨床特點(diǎn)。另外，有學(xué)者報(bào)道隱

31、孢子蟲(chóng)也可致膽囊感染，引起膽汁淤積和膽道梗阻等改變,常見(jiàn)臨床表現(xiàn)（肝膽系統(tǒng)）,肝,尸檢中約70%～80%有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。30%～40%的病人有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征10%～27%又以其為首發(fā)癥狀HIV感染所致神經(jīng)系統(tǒng)病變：急性腦膜腦炎、慢性腦膜腦炎、空泡性脊髓病、多發(fā)性炎癥性脫髓鞘神經(jīng)病及AIDS相關(guān)癡呆綜合征等；機(jī)會(huì)性感染：腦弓形蟲(chóng)病、新型隱球菌性腦膜炎、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病、結(jié)核性腦膜炎及多種病毒引起的病毒性腦炎等；機(jī)會(huì)性腫

32、瘤：原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤和轉(zhuǎn)移性淋巴瘤。,常見(jiàn)臨床表現(xiàn)（神經(jīng)系統(tǒng)）,大腦淋巴瘤,大腦淋巴瘤,高達(dá)90%的患者有各種不同的皮膚黏膜損害。感染；炎癥性皮膚??；腫瘤皮膚損害也可出現(xiàn)在HIV感染進(jìn)展的特殊階段，從而成為不同病期有用的標(biāo)志,常見(jiàn)臨床表現(xiàn)（皮膚黏膜）,CD4+ T細(xì)胞與皮膚表現(xiàn),CD4+ T細(xì)胞0.2×109/L～0.5×109/L：脂溢性皮炎、肛門瘙癢、銀屑病、Reiter綜合征、特應(yīng)性皮炎、帶狀皰疹、

33、玫瑰痤瘡、口腔毛狀黏膜白斑、甲真菌病、疣、復(fù)發(fā)性金葡菌毛囊炎和皮膚黏膜念珠菌病CD4+T細(xì)胞＜0.2×109/L或更低時(shí)：具有特征性的條件致病性感染、如慢性單純皰疹、傳染性軟疣、桿菌性血管瘤病、全身性真菌感染、分枝桿菌感染CD4+ T細(xì)胞0.05×109/L以下時(shí)，可出現(xiàn)不常見(jiàn)的條件致病性病原體感染，如多中心性難治性傳染性軟疣、慢性單純皰疹、慢性皮膚水痘-帶狀皰疹病毒感染、皮膚非典型分枝桿菌感染、棘狀皮膚阿米巴病

34、及結(jié)痂性疥瘡?？ㄊ先饬龀Ｇ址赶轮つw和口腔黏膜，表現(xiàn)為紫紅色或深藍(lán)色浸潤(rùn)斑或結(jié)節(jié)，可融合成大片狀，表面出現(xiàn)潰瘍并向四周擴(kuò)散。,卡氏肉瘤,上顎,口腔假絲孢菌感染,口腔假絲酵母菌感染,皰疹,較為廣泛巨細(xì)胞病毒感染所致視網(wǎng)膜炎與眼底棉絮狀白斑、弓形蟲(chóng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎。眼部卡氏肉瘤常侵犯眼瞼、瞼板腺、淚腺、結(jié)膜和虹膜等。,常見(jiàn)臨床表現(xiàn)（眼部）,CMV 視網(wǎng)膜,實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)）,紅細(xì)胞、血紅蛋白多有降低。白細(xì)胞常低于4×109

35、/L，中性粒細(xì)胞增多，核左移，少數(shù)表現(xiàn)粒細(xì)胞減少。淋巴細(xì)胞常＜1×109/L，有漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和含空泡的單核細(xì)胞出現(xiàn)。血小板一般無(wú)變化,實(shí)驗(yàn)室檢查（免疫學(xué)）,T細(xì)胞明顯減少CD4+ T細(xì)胞逐漸下降早期CD4+T細(xì)胞可＞0.5×109/L，晚期＜0.2×109/L直至降到零。CD8+ T細(xì)胞變化不明顯，CD4+/ CD8+＜1.0,實(shí)驗(yàn)室檢查（特異性抗原抗體）,1～4周內(nèi)：血清HIV核心抗原p24

36、。2～3周后：血清中可檢測(cè)到抗-HIV，最早出現(xiàn)的是核心抗體（抗-p24)，隨后包膜蛋白gp120、gp41抗體，以及多聚酶蛋白p64、p31的抗體。無(wú)癥狀帶毒期，血清中的上述各類抗體均持續(xù)存在，但病毒抗原卻很難查到。AIDS，血清中病毒再次出現(xiàn)，而抗-p24的滴度明顯下降，最終消失，但其他抗體仍存在。免疫印跡試驗(yàn)是檢測(cè)血清中抗-HIV的確證性試驗(yàn)。,實(shí)驗(yàn)室檢查（其他）,骨髓可見(jiàn)纖維組織增生，漿細(xì)胞增多，骨髓細(xì)胞明顯增生，幼稚粒

37、細(xì)胞、巨核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和大淋巴細(xì)胞等血細(xì)胞分散存在而不遮蔽脂肪細(xì)胞。常有蛋白尿，血中肌酐及尿素氮常升高。,實(shí)驗(yàn)室檢查（病毒學(xué)檢查）,以體外淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，再用Northern印跡法測(cè)淋巴細(xì)胞中HIV RNAPCR法直接檢測(cè)血清HIV RNA與HIV DNA,診 斷,急性期常被忽視，早期無(wú)癥狀或有輕微癥狀，因此必須依賴血清學(xué)檢查。早期無(wú)癥狀階段可用EIA或ELISA法檢測(cè)血清抗-HIV，如陽(yáng)性，再用蛋白印跡法或ELISA法檢測(cè)

38、HIV抗原以確診，或用WB進(jìn)行確證性試驗(yàn)。當(dāng)上述檢測(cè)均陽(yáng)性，但無(wú)任何臨床癥狀，則診斷為HIV感染者。,下列情況兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上者,短期體重下降10%以上；慢性咳嗽或腹瀉1個(gè)月以上；間歇或持續(xù)發(fā)熱1個(gè)月以上；全身淋巴結(jié)腫大；全身性瘙癢性皮炎；反復(fù)出現(xiàn)帶狀皰疹或慢性播散性單純皰疹感染；口腔念珠菌感染,下列情況之一,難治性肺部感染或進(jìn)展迅速的活動(dòng)性結(jié)核中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損或中、青年癡呆癥卡氏肉瘤或伯基特淋巴瘤,治 療,對(duì)HIV檢

39、測(cè)陽(yáng)性患者應(yīng)立即給予抗病毒治療。已進(jìn)入AIDS階段而出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染者應(yīng)根據(jù)其病原體的不同選擇相應(yīng)的抗感染治療。,抗病毒治療,早期抗病毒治療是關(guān)鍵緩解病情、減少機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生預(yù)防或延緩AIDS相關(guān)疾病的發(fā)生但不能完全抑制HIV的復(fù)制和徹底治療AIDS。針對(duì)HIV感染，目前通常采用HAART。,核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,選擇性與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，并摻入正在延長(zhǎng)的DNA鏈中，使DNA鏈中止，從而抑制HIV的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄AZT、

40、雙脫氧胞苷、雙脫氧肌苷、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、尼維拉平、阿德福韋,非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,作用于HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的某個(gè)位點(diǎn)，使其失去活性，從而抑制HIV的復(fù)制。NVP、施多寧、Lovirride、 delavirdine,蛋白酶抑制劑,通過(guò)抑制蛋白酶即阻斷HIV復(fù)制和成熟過(guò)程中所必需的蛋白質(zhì)合成，從而抑制HIV復(fù)制。沙奎那韋；吲哚那韋；奈非那韋；利托那韋新蛋白酶抑制劑：還有Lopinavir、amprenavir、tipan

41、avir和ABT-378。,HighlyActiveAnti-RetroviralTherapy,高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,雞尾酒療法,優(yōu)點(diǎn)在于能迅速停止HIV復(fù)制；聯(lián)合用藥可以使藥物廣泛分布全身，到達(dá)所選的作用細(xì)胞；如果聯(lián)合得當(dāng)，還可減緩不良反應(yīng)的發(fā)生 。,成年HIV感染者聯(lián)合治療方案,兒童HIV感染者聯(lián)合治療方案,*NNRTI的選擇：＜3歲或體重低于10kg者選用NVP；≥3歲或體重≥10kg者選用NVP或EFV。,機(jī)會(huì)性感

42、染的治療,卡氏肺孢子蟲(chóng)感染：TMP 15～20mg/d加SMZ 75～100mg/d靜脈注射或口服，6～8小時(shí)一次，共14～21日，或戊烷脒3～4mg/kg靜脈注射，每日一次共14～21日，或以戊烷脒氣霧吸入，或TMP 1 200mg每6小時(shí)一次，加氨苯砜100mg每日一次口服，共14～21日。,機(jī)會(huì)性感染的治療,弓形蟲(chóng)感染 除可用TMP加SMZ外，也可用乙胺嘧啶首劑75mg，然后每日25mg一次口服，磺胺嘧啶1g每6小時(shí)一次共2

43、8日；或乙胺嘧啶與氨苯砜聯(lián)合治療。 隱孢子蟲(chóng)感染 尚無(wú)特效藥物，可用螺旋霉素500mg每12小時(shí)一次，連用10日。,機(jī)會(huì)性感染的治療,真菌感染 對(duì)白念珠菌、新型隱球菌感染等可根據(jù)患者具體情況選用制霉菌素、二性霉素B、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑或氟胞嘧啶等治療。 其他病毒感染 單純皰疹、帶狀皰疹可選用無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、泛昔洛韋等治療，對(duì)巨細(xì)胞病毒、EB病毒感染可選用泛昔洛韋、阿德福韋、膦甲酸鈉等治療。,細(xì)菌感染,鳥(niǎo)型分枝桿菌

44、 首選阿齊霉素500mg每日一次或克拉霉素500mg每日兩次，其次可選用乙胺丁醇15mg/kg每日一次，或氯苯吩嗪（100mg/d)、利福布?。?00mg～600mg/d)、利福平（600mg/d)、環(huán)丙沙星（750mg× 2/d)。以上治療至少持續(xù)18～24個(gè)月。結(jié)核桿菌 多以2～4種抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療，療程6～9個(gè)月。 其他細(xì)菌感染 可根據(jù)不同病原學(xué)選用有效抗菌藥物。,自愿保密咨詢檢測(cè) VCCT,預(yù)

45、防,控制傳染源 病人及無(wú)癥狀病毒攜帶者應(yīng)注意隔離，患者的血、排泄物和分泌物應(yīng)進(jìn)行消毒。加強(qiáng)國(guó)境檢疫。 保護(hù)易感人群 世界各國(guó)正在進(jìn)行各種HIV疫苗的研制，其中許多已進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。不久將來(lái)，相信能實(shí)際用于易感者的預(yù)防接種。,預(yù)防血液傳播,輸入帶有HIV的血液感染艾滋病病毒的概率為100%。盡可能減少輸血。獻(xiàn)血漿：預(yù)防血漿獻(xiàn)血員感染艾滋病病毒。血制品：盡可能不用或少用任何血液制品。,預(yù) 防,在高危人群中推廣避孕

46、套；有保護(hù)性交；對(duì)靜脈吸毒者提供清潔注射器；規(guī)范治療性?。粸镠IV感染的孕婦提供抗病毒治療以阻斷母嬰傳播；,職業(yè)暴露,職業(yè)暴露是指醫(yī)療衛(wèi)生工作人員、實(shí)驗(yàn)室工作人員及有關(guān)監(jiān)管人員在從事HIV/AIDS診斷、治療、護(hù)理、預(yù)防、檢驗(yàn)、管理工作過(guò)程中，暴露于含有HIV的血液、體液和實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)液等，即暴露于含有HIV的物質(zhì)等引起的危害。,暴露的途徑 皮膚損傷：針刺損傷，皮膚的切割傷，不完整的皮膚接觸HIV。粘膜暴露：粘膜部位如眼、鼻

47、等接觸HIV或含有HIV的血液、羊水等。,職業(yè)暴露常見(jiàn)人群,護(hù)理人員外科或婦產(chǎn)科醫(yī)生口腔醫(yī)生血庫(kù)或化驗(yàn)室的工作人員尸檢人員血液透析人員HIV感染者和艾滋病人的血液或含血體液濺到醫(yī)務(wù)人員的眼睛里,科室和工種 確認(rèn)因職業(yè)暴露 可能因職業(yè)暴露 感染例數(shù)

48、 感染例數(shù)牙科工作人員 0 7尸體防腐人員 0 3急診室工作人員 0 10健康助理

49、 1 12維修工人 1 7臨床實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員 16 16非臨床實(shí)驗(yàn)室

50、技術(shù)人員 3 0各科護(hù)士 20 27內(nèi)科醫(yī)生 6 11外科醫(yī)生

51、 0 4呼吸治療師 1 2透析技師 1 2

52、外科技術(shù)員 2 1其它技術(shù)員及治療師 0 5其它衛(wèi)生工作人員 0 1合計(jì)

53、 51 108,,美國(guó)醫(yī)務(wù)人員職業(yè)暴露后感染HIV的科室分布,不會(huì)發(fā)生職業(yè)暴露的情況,在不直接接觸血液和感染性體液的情況下給HIV感染者或艾滋病人做常規(guī)體檢；接觸到HIV感染者或艾滋病人的尿液或汗液；關(guān)懷HIV感染者或艾滋病人，和他們談話，握手。,,不同傳播方式傳播HIV的相對(duì)危險(xiǎn)性,,手的保護(hù),破損處都應(yīng)用防水繃

54、帶包扎。在流水下或肥皂流水沖洗。必要時(shí)用消毒劑浸泡。,安全處置銳利器具,無(wú)論在什么情況下，不要把用過(guò)的器具傳遞給別人。在進(jìn)行侵襲性操作時(shí)，盡可能減少創(chuàng)口出血。千萬(wàn)不要向用過(guò)的一次性注射器針頭上蓋針頭套。不要用手毀壞用過(guò)的注射器。減少意外刺傷。,暴露后的監(jiān)測(cè),立即抽取被暴露者的血樣作HIV抗體本底檢測(cè)，以排除是否有既往HIV感染；如檢測(cè)結(jié)果陰性，應(yīng)在事故發(fā)生后第6周、3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)分別抽取血樣檢測(cè)HIV抗體，以明確

55、是否發(fā)生HIV感染。,暴露后的藥物預(yù)防機(jī)理,HIV從局部到全身的感染需要一段時(shí)間，在此期內(nèi)使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可阻止病毒的復(fù)制。在一個(gè)用猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的模型中發(fā)現(xiàn)，在黏膜暴露于游離的病毒后24小時(shí)內(nèi)，SIV只感染注射局部的樹(shù)突狀細(xì)胞，而在24～48小時(shí)后，這些感染的細(xì)胞轉(zhuǎn)移到局部的淋巴結(jié)，在5天內(nèi)可以在周圍的血中查到病毒。暴露后盡早使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的治療，通過(guò)限制靶細(xì)胞或淋巴結(jié)中病毒的復(fù)制而阻止HIV全身的感染。,時(shí)間

56、,越早越好專家推薦最好在暴露后1～2小時(shí)，最長(zhǎng)不超過(guò)24小時(shí)內(nèi)用藥CDC推薦對(duì)情況嚴(yán)重的職業(yè)性暴露，即使暴露后1～2周仍應(yīng)該預(yù)防用藥,方案,使用AZT預(yù)防職業(yè)暴露后的傳播下降79%目前推薦更積極的藥物預(yù)防措施二聯(lián)藥物（AZT+3TC； 3TC+d4T；ddI+d4T）三種藥物 (AZT+3TC+PI)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合蛋白酶抑制劑具有更強(qiáng)大的抗病毒活性，并且可以防止因污染源中的病毒對(duì)3TC或/和AZT耐藥而發(fā)生的治療失敗,療