hiv和aids課件

1、HIV 和 AIDS,何登明 主治醫(yī)師,概 況,獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS)人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）血液、性接觸及母嬰傳播侵犯和破壞輔助性T淋巴細胞，造成人體細胞免疫嚴重缺陷并發(fā)各種嚴重的機會性感染和腫瘤，導致死亡高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（high active anti-retroviral

2、 therapy, HAART),如何理解獲得性,“獲得”艾滋病十分不易。你必須備加努力才能獲得導致艾滋病的病毒。 “他獲得了一筆巨大財富”或“作為一名奧林匹克運動員，他獲得了名譽和榮耀”為了獲得艾滋病病毒，并把它們輸入到血液中，你的行為必須大大超出世界上大多數(shù)人每日的“正?！毙袨?。你不能僅僅是每天去上班、學習，到酒館喝啤酒。甚至通宵跳舞。這樣不會得艾滋病。到10個公共游泳池去游泳，5次到飯館用餐．而廚師就帶有艾滋病病毒；你與25個

3、人握手，他們之中或許也有人患有艾滋病、你甚至與舞會上所有的女人接吻?；蛟S她們中間有人患有艾滋病，有人患有感冒。那么，你可能被某一位女人傳染上感冒。但絕不會因此感染艾滋病。,如何理解獲得性,但如果你去舊金山的一個下流灑吧．搞整整一夜同性戀，然后又參加一個可卡因聚會，用骯臟、帶血的針頭注射毒品，尋歡作樂直至天明，那么，你感染艾滋癇的可能性便會大得多。然而這樣做是很難的，需要加倍努力才行。如果你的行動像大多數(shù)有文化的人一樣是正常的，那么你

4、感染上艾滋病的機會幾乎等于零。假如你用毒品、酒精以及其他自我催殘的方式。每日從早到晚摧殘你的心理和身體，那么最后你可能被列入美國疾病控制中心《死亡與發(fā)病率周報》的統(tǒng)計數(shù)字。,病原學,逆轉(zhuǎn)錄病毒，屬逆轉(zhuǎn)錄病毒靈長類慢病毒亞科1983年5月最早分離1986年5月國際病毒分類委員會正式命名,病原學,球形或卵形，直徑約90～140nm，系雙層結構。核心：病毒RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶、RNA酶H及整合酶核心外為病毒衣殼，由核心蛋白P24、基質(zhì)蛋

5、白P17及P6、P9等結構蛋白組成。最外層為類脂包膜，含糖蛋白gp120，在雙層脂質(zhì)中有跨膜蛋白gp41,gp120,gp41,,,病原學,至少有2個亞型，即HIV-1和HIV-2 9個開放讀碼框架 gag、env、pol 3個基因編碼病毒的結構蛋白 gag：p17、p24、p9和p6 env:膜蛋白gp120和跨膜蛋白gp41 pol：逆轉(zhuǎn)錄酶、RNA酶H及整合酶,GAG gene,Group-Specific Antig

6、ens,HIV-1分為3群12個亞型M群包括A、B、C、D、E、F、G、H、I和J 10個亞型，N群只有N亞型，O群也只有O亞型。我國云南分離的HIV-1為B、C和E亞型。HIV-2至少有A、B、C、D、E和F 6個亞型，主要局限于西非地區(qū)，傳染性和致病性較低。,病原學,HIV可在人體外環(huán)境中生存對熱很敏感,加熱56℃ 30分鐘和一般消毒劑均可滅活對紫外線不甚敏感。,病原學,Life History,RT,pol,splici

7、ng,流行病學,1981年美國CDC在紐約和舊金山等地證實，男性同性戀者患卡氏肉瘤和卡氏肺孢子蟲肺炎而死亡者為AIDS。全世界累計HIV感染人數(shù)已超過6 000萬，其中約2 180萬已因AIDS或HIV感染相關疾病死亡，現(xiàn)仍存活者約4 000萬。,流行病學,存活患者中，小于15歲的兒童約為270萬人，婦女約為1760萬人（95%的感染者在發(fā)展中國家，15～24歲的青少年約占1/3)。 每年新增加HIV感染者600萬成年女性感染占4

8、0～60%，這將造成每年60萬嬰兒成為HIV感染者。,流行病學,每年死于HIV感染的兒童在50萬名以上，HIV感染/AIDS已成為全球兒童的一個主要死因在許多發(fā)展中國家，HIV流行已抵消多年來在降低嬰兒和兒童病死率方面所取得的所有進步，HIV感染已成為世界五大殺手之一全球至少已有193個國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)有HIV感染者，其中撒哈拉以南的非洲國家是HIV流行最嚴重的地區(qū),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,西 歐54萬,北非

9、和中東40萬,次撒哈拉非洲2530萬,東歐/中亞70萬,南亞/東南亞580萬,澳大利亞/新西蘭15 000,北美洲92萬,加勒比39萬,拉丁美洲140萬,東亞/太平洋島國64萬,全球總計: 4000萬,估計全球存活的成人和兒童HIV/AIDS數(shù)及分布,流行病學,1982年傳入我國1985年發(fā)現(xiàn)第一例AIDS患者感染者總數(shù)超過100萬人農(nóng)村地區(qū)云南、新疆、廣西、廣東、四川和河南等地區(qū)流行較為嚴重,傳染源,病人

10、及無癥狀HIV攜帶者為傳染源。血液、精液、子宮、陰道分泌物、唾液、淚液、乳汁。傳染性最強的是臨床無癥狀而血清HIV抗體陽性的感染者。病毒陽性而抗體陰性的HIV感染者則更是危險的傳染源，這種情況在早期和晚期病人中比較多見。,三種傳播途徑,血液傳播：輸入污染的血或血液制品；器官移植，人工受精，共用注射用具。性傳播：口交、陰道性交、肛交等。垂直傳播：母胎、母嬰傳播，可發(fā)生在懷孕期間、分娩時、哺乳期。共同特點：發(fā)生了體液交換而傳染。

11、,體 液,血液、精液、陰道液、母乳、尿液、唾液。以血液、精液、陰道液含艾滋病病毒最多。,性接觸傳播,異性性接觸是目前世界HIV播散的主要方式，商業(yè)性接觸關聯(lián)因素，如性伴數(shù)、性伴的感染階段、性交方式、性交保護措施和吸毒等。在傳播幾率上，男性比女性更易傳播。,異性間性接觸傳播約占70%、母嬰傳播約占8%～10%、靜脈注射毒品約占5%～10%、輸血約占3%～5%。經(jīng)注射毒品傳播是目前我國AIDS的主要傳播方式，經(jīng)采供血傳播的問題也相

12、當嚴重，有些農(nóng)村獻血者HIV感染率高達16.1%～63%。,經(jīng)血傳播,輸血輸入含有HIV的血液和血制品感染在供血過程的交叉感染組織器官移植、人工授精方式微量血傳播也不可忽視，如靜脈或注射吸毒者，由于共用不潔注射器而造成HIV感染率極高，有些可以高達70%以上,母嬰傳播,隨著女性HIV感染者的增多，母嬰傳播的比例也增加。HIV陽性母親可通過胎盤（宮內(nèi)感染)、分娩或產(chǎn)后喂奶將HIV傳染給嬰兒。目前認為HIV陽性孕婦約11%～60%

13、會發(fā)生母嬰傳播。不同國家母嬰傳播率相差較大，美國為20%～30%，歐洲為15%，非洲約為50%。在發(fā)展中國家，母乳喂養(yǎng)是HIV母嬰傳播的重要危險因素，通過此途徑感染病毒者明顯高于發(fā)達國家 。,不可能的傳播途徑,禮節(jié)性接吻、握手、擁抱、共用餐具、共用學習用品、在同一個游泳池游泳、共用廁所等。蚊子叮咬也不會感染，因為到目前為止，流行病學研究和實驗室研究都不能證實蚊蟲叮咬可傳播艾滋病病毒。,易感人群,人群普通易感15～49歲性活躍期青

14、壯年發(fā)病率高，約占全部存活HIV感染者的80%以上，其中1/3為15～24歲青少年兒童和女性感染率逐年上升在15～49歲人群中，男女之比接近1:1,高危人群,男性同性戀者性混亂者靜脈或注射吸毒者反復接受血液、血制品者,發(fā)病機制,CD4+Th在HIV直接和間接作用下，細胞功能受損和大量破壞，導致細胞免疫缺陷。并發(fā)各種嚴重的機會性感染和腫瘤,gp120與CD4+細胞上的特殊受體CD4分子 gp41的融化作用，其核心蛋白和HIV

15、 RNA進入細胞漿逆轉(zhuǎn)錄、整合到宿主細胞核基因組中致使感染持續(xù)存在經(jīng)過2～10年的潛伏性感染階段后，前病毒可被某種因素所激活，通過轉(zhuǎn)錄和翻譯形成新的病毒RNA和多種病毒蛋白，然后在細胞膜上裝配成新病毒，并以芽生形式釋出，再感染其他細胞。,發(fā)病機制,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Human HeLa Cell,Human HeLa Cell transfected with CD4 antigen,NOT INFECTED,IN

16、FECTED,,CD4,CD4,CD4,HIV,CCR5,CCR5,chemokine,Mutant CCR5,macrophage,,,,CD4+ T淋巴細胞受損傷的機制,病毒直接損傷：109～1010顆粒／日；細胞溶解或破裂；病毒復制過程的中間產(chǎn)物雙鏈RNA（dsRNA）及gp120、vpr等病毒蛋白可直接誘導細胞凋亡 。非感染細胞受累：受染CD4+T淋巴細胞表面有gp120表達，它可與未感染的CD4+T淋巴細胞的CD4分子結合，

17、形成融合細胞使細胞膜通透性改變，細胞發(fā)生溶解破壞。,Uninfected CD4 cellGp120 negative,Cells Fuse,Infected CD4 cellGp120 positive,CD4+ T淋巴細胞受損傷的機制,免疫損傷來源減少：HIV可感染骨髓干細胞抗原提呈細胞被病毒侵入，功能削弱，對T細胞增生的刺激減弱或消失gp120能抑制原始T淋巴細胞向CD4+T淋巴細胞轉(zhuǎn)化,,,,,,CD4 T cell

18、s 動力學改變,Cell deathapoptosis etc,,Uninfected activated T cell,Cell deathimmunedestruction,感染的擴散,Infection spreads,單核-吞噬細胞功能異常,表面具有CD4分子HIV在單核-吞噬細胞中持續(xù)復制成為病毒的貯存所，并在病毒擴散中起重要作用，特別是攜帶病毒通過血腦屏障，引起神經(jīng)系統(tǒng)感染感染的細胞處理抗原能力減弱，因而損害了機

19、體對抗感染的能力,巨嗜細胞被感染的兩條途徑,,CD4,Fc receptor,HIV gp120 binds to macrophage CD4 antigen,Virus is opsonized by anti gp120 antibodies which bind to macrophage Fc receptors - an enhancing antibody,,B淋巴細胞損傷的異常表現(xiàn),低水平CD4分子表達表現(xiàn)為多克隆化，

20、IgG和IgA增高，循環(huán)免疫復合物存在和外周血B細胞數(shù)量增加及對新抗原的刺激反應性降低等如在進展性HIV感染時，化膿性感染增加和對流感和乙型肝炎疫苗的抗體反應降低,HIV感染后的免疫應答,人體感染HIV數(shù)年后才能進展為AIDS，在這期間機體的各種免疫應答能抑制HIV的復制，其中包括中和抗體的產(chǎn)生，ADCC、CD8+ CTL介導的細胞毒作用及NK細胞介導的細胞毒作用等。,機體為何不能完全清除病毒及后來HIV復制不受控制,HIV在單核-吞

21、噬細胞中阻礙細胞凋亡，致使HIV能在單核-吞噬細胞中長期存在并大量復制；Th細胞數(shù)量減少及功能障礙不利于CD8+ CTL發(fā)揮細胞毒作用，致使HIV感染持續(xù)存在；特異性或者非特異性的CTL損失；病毒變異導致抗原表位發(fā)生漂移，從而逃避CTL攻擊，使病毒不再受到控制；病毒蛋白對機體免疫功能的抑制作用,泛嗜性,NK細胞、星形膠質(zhì)細胞、腦的毛細血管內(nèi)皮細胞、表皮郎罕細胞、腎小球細胞和腸上皮嗜鉻細胞,病理解剖,組織中炎癥反應較少而病原體繁殖

22、多。其主要病理變化在淋巴結和胸腺等免疫器官。淋巴結呈反應性病變和腫瘤性病變兩種。早期表現(xiàn)為淋巴組織反應性增生，隨后可出現(xiàn)類血管免疫母細胞淋巴結病，繼之淋巴結內(nèi)淋巴細胞稀少，生發(fā)中心空虛?？ㄊ先饬龊筒煌愋偷牧馨土?，如非霍奇金淋巴瘤和伯基特（Burkitt）淋巴瘤等。胸腺的病變可有萎縮性、退縮性或炎性病變。,病理解剖,腦、肺組織可發(fā)現(xiàn)弓形蟲肺組織可發(fā)現(xiàn)肺孢子蟲、鳥分枝桿菌、新型隱球菌和結核桿菌腸道可發(fā)現(xiàn)隱孢子蟲巨細胞病毒也可

23、在各組織中發(fā)現(xiàn)合并HBV感染 中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變包括神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生、灶性壞死及血管周圍炎性浸潤，多核巨細胞形成和脫髓鞘改變等,卡氏肺孢子蟲肺炎,卡氏肺孢子蟲肺炎 GSM染色,弓形蟲?。盒呐K,急性心肌炎,囊性病變,腸,CMV,奇異星形膠質(zhì)細胞,脫髓鞘病變,假絲酵母菌食道炎,隱球菌病,臨床表現(xiàn),潛伏期長短差異較大，平均為9.8年，短者不到1年，長的可達15年以上感染HIV的劑量、感染途徑、個體免疫狀態(tài)和一般營養(yǎng)健康狀態(tài)而異HIV侵入

24、人體后可分為四期,急性感染期,部分病人可在感染HIV后4～6周出現(xiàn)一過性單核細胞增多癥或流感樣癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、全身不適、頭痛、咽痛、厭食、惡心、肌痛、關節(jié)痛、淋巴結腫大和皮疹等。外周血中單核細胞增多。病程呈自限性，一般持續(xù)3～14日后自然消失。血中可以查到HIV RNA及p24抗原，但查不到抗-HIV。,無癥狀感染期,由原發(fā)HIV感染或急性感染癥狀消失后延伸而來，臨床上沒有任何癥狀，但血清中能檢出HIV RNA及針對核心蛋白和包膜

25、蛋白的抗體，具有傳染性。實際上是AIDS的潛伏期 。,全身性持續(xù)淋巴結腫大期,除腹股溝淋巴結以外，全身其他部位兩處或兩處以上淋巴結腫大。淋巴結腫大直徑在1cm以上，無局部疼痛感，可融合?；顧z為淋巴結反應性增生，一般持續(xù)腫大3個月以上，部分患者可超過1年，亦有再次腫大者。此期HIV RNA、p24抗原及抗-HIV均可檢出 。,AIDS,A型（全身性癥狀）：如持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱1個月以上；持續(xù)性全身性淋巴結腫大，直徑在1cm左右；持續(xù)性

26、慢性腹瀉；3個月內(nèi)體重明顯下降10%以上；明顯盜汗；全身乏力；肝脾腫大等。 B型（神經(jīng)精神癥狀）：如疲倦、極度乏力、記憶力減退、反復發(fā)作性頭痛、進行性感覺與周圍運動神經(jīng)痛、皮膚反應消失、錐體束征陽性、精神淡漠和反應遲鈍，乃至發(fā)展到癡呆，小兒還可見迷路癥狀。,AIDS,C型（多種機會性感染）：包括卡氏肺孢子蟲、結核、隱孢子蟲、弓形蟲、等孢子蟲、微孢子蟲、藍氏賈第鞭毛蟲、糞類圓線蟲、新型隱球菌、白念珠菌、曲霉菌、馬爾尼菲青霉菌、都柏林念珠

27、菌、組織胞漿菌、諾卡菌、鳥分枝桿菌、CMV、皰疹病毒、EB病毒和乳多空病毒感染等導致的局部與全身癥狀。前3種感染已構成全球AIDS死亡的主要原因發(fā)展中國家結核為主,AIDS,D型（腫瘤癥狀）：如卡氏肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金病、伯基特淋巴瘤、肛門生殖器惡性腫瘤、皮膚癌、肺癌及口腔黏膜、頭頸部惡性腫瘤等 E型：慢性全身性非特異性淋巴性間質(zhì)性肺炎。,分級,外周血CD4+T細胞計數(shù)三個等級≥0.5×109/L為I級；0

28、.2～0.499×109/L為 II級；＜0.2×109/L為III級,分類,第一類：包括急性HIV感染、無癥狀HIV感染和持續(xù)性全身淋巴結腫大綜合征。第二類：HIV相關細胞免疫缺陷所引起的臨床表現(xiàn)。第三類：包括出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，各種機會性病原體感染，因免疫缺陷而繼發(fā)腫瘤及并發(fā)的其他疾病。,常見臨床表現(xiàn)（肺部）,卡氏肺孢子蟲肺炎約占整個AIDS例30%～50%，位于所有機會性感染之首，是AIDS患者最主要的并發(fā)

29、癥和死因。臨床表現(xiàn)主要有：①急性病容，起病突然，伴有嚴重缺氧和呼吸衰竭；②人體軟弱，活動能力逐漸下降，伴有干咳；③短期發(fā)熱；④少數(shù)病人肺部能聞及啰音；⑤多數(shù)病人肺部X線照片提示間質(zhì)性肺炎改變；⑥血氣分析顯示動脈血氧分壓和氧飽和度降低。診斷需依靠痰或支氣管灌洗液等應用六甲烯四胺銀染色印片或改良亞甲藍染色作快速診斷。,假絲孢菌肺炎,念珠菌、皰疹病毒、巨細胞病毒、隱孢子蟲、結核桿菌和鳥分枝桿菌等多種病原體均可導致胃腸系統(tǒng)感染臨床表現(xiàn)為口

30、腔炎、食道炎或潰瘍、急慢性胃腸炎、消化道出血和腸結核等。卡氏肉瘤也常侵犯病人胃腸黏膜，臨床表現(xiàn)為慢性腹瀉和體重減輕。同性戀患者常出現(xiàn)肛周皰疹病毒感染和皰疹性直腸炎,常見臨床表現(xiàn)（胃腸系統(tǒng)）,2/3的病人有肝臟腫大HBV和HCV感染均可與HIV感染同時存在，導致慢性肝炎及肝硬化，甚至引起重型肝炎CMV感染膽道引起總膽管、肝內(nèi)膽管彌漫性狹窄及無結石性膽囊炎，表現(xiàn)為發(fā)熱、右上腹疼痛和黃疸等類似膽石癥發(fā)作的臨床特點。另外，有學者報道隱

31、孢子蟲也可致膽囊感染，引起膽汁淤積和膽道梗阻等改變,常見臨床表現(xiàn)（肝膽系統(tǒng)）,肝,尸檢中約70%～80%有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。30%～40%的病人有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征10%～27%又以其為首發(fā)癥狀HIV感染所致神經(jīng)系統(tǒng)病變：急性腦膜腦炎、慢性腦膜腦炎、空泡性脊髓病、多發(fā)性炎癥性脫髓鞘神經(jīng)病及AIDS相關癡呆綜合征等；機會性感染：腦弓形蟲病、新型隱球菌性腦膜炎、進行性多灶性白質(zhì)腦病、結核性腦膜炎及多種病毒引起的病毒性腦炎等；機會性腫

32、瘤：原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤和轉(zhuǎn)移性淋巴瘤。,常見臨床表現(xiàn)（神經(jīng)系統(tǒng)）,大腦淋巴瘤,大腦淋巴瘤,高達90%的患者有各種不同的皮膚黏膜損害。感染；炎癥性皮膚??；腫瘤皮膚損害也可出現(xiàn)在HIV感染進展的特殊階段，從而成為不同病期有用的標志,常見臨床表現(xiàn)（皮膚黏膜）,CD4+ T細胞與皮膚表現(xiàn),CD4+ T細胞0.2×109/L～0.5×109/L：脂溢性皮炎、肛門瘙癢、銀屑病、Reiter綜合征、特應性皮炎、帶狀皰疹、

33、玫瑰痤瘡、口腔毛狀黏膜白斑、甲真菌病、疣、復發(fā)性金葡菌毛囊炎和皮膚黏膜念珠菌病CD4+T細胞＜0.2×109/L或更低時：具有特征性的條件致病性感染、如慢性單純皰疹、傳染性軟疣、桿菌性血管瘤病、全身性真菌感染、分枝桿菌感染CD4+ T細胞0.05×109/L以下時，可出現(xiàn)不常見的條件致病性病原體感染，如多中心性難治性傳染性軟疣、慢性單純皰疹、慢性皮膚水痘-帶狀皰疹病毒感染、皮膚非典型分枝桿菌感染、棘狀皮膚阿米巴病

34、及結痂性疥瘡?？ㄊ先饬龀Ｇ址赶轮つw和口腔黏膜，表現(xiàn)為紫紅色或深藍色浸潤斑或結節(jié)，可融合成大片狀，表面出現(xiàn)潰瘍并向四周擴散。,卡氏肉瘤,上顎,口腔假絲孢菌感染,口腔假絲酵母菌感染,皰疹,較為廣泛巨細胞病毒感染所致視網(wǎng)膜炎與眼底棉絮狀白斑、弓形蟲視網(wǎng)膜脈絡膜炎。眼部卡氏肉瘤常侵犯眼瞼、瞼板腺、淚腺、結膜和虹膜等。,常見臨床表現(xiàn)（眼部）,CMV 視網(wǎng)膜,實驗室檢查（血常規(guī)）,紅細胞、血紅蛋白多有降低。白細胞常低于4×109

35、/L，中性粒細胞增多，核左移，少數(shù)表現(xiàn)粒細胞減少。淋巴細胞常＜1×109/L，有漿細胞樣淋巴細胞和含空泡的單核細胞出現(xiàn)。血小板一般無變化,實驗室檢查（免疫學）,T細胞明顯減少CD4+ T細胞逐漸下降早期CD4+T細胞可＞0.5×109/L，晚期＜0.2×109/L直至降到零。CD8+ T細胞變化不明顯，CD4+/ CD8+＜1.0,實驗室檢查（特異性抗原抗體）,1～4周內(nèi)：血清HIV核心抗原p24

36、。2～3周后：血清中可檢測到抗-HIV，最早出現(xiàn)的是核心抗體（抗-p24)，隨后包膜蛋白gp120、gp41抗體，以及多聚酶蛋白p64、p31的抗體。無癥狀帶毒期，血清中的上述各類抗體均持續(xù)存在，但病毒抗原卻很難查到。AIDS，血清中病毒再次出現(xiàn)，而抗-p24的滴度明顯下降，最終消失，但其他抗體仍存在。免疫印跡試驗是檢測血清中抗-HIV的確證性試驗。,實驗室檢查（其他）,骨髓可見纖維組織增生，漿細胞增多，骨髓細胞明顯增生，幼稚粒

37、細胞、巨核細胞、嗜酸性粒細胞和大淋巴細胞等血細胞分散存在而不遮蔽脂肪細胞。常有蛋白尿，血中肌酐及尿素氮常升高。,實驗室檢查（病毒學檢查）,以體外淋巴細胞培養(yǎng)，再用Northern印跡法測淋巴細胞中HIV RNAPCR法直接檢測血清HIV RNA與HIV DNA,診 斷,急性期常被忽視，早期無癥狀或有輕微癥狀，因此必須依賴血清學檢查。早期無癥狀階段可用EIA或ELISA法檢測血清抗-HIV，如陽性，再用蛋白印跡法或ELISA法檢測

38、HIV抗原以確診，或用WB進行確證性試驗。當上述檢測均陽性，但無任何臨床癥狀，則診斷為HIV感染者。,下列情況兩項或兩項以上者,短期體重下降10%以上；慢性咳嗽或腹瀉1個月以上；間歇或持續(xù)發(fā)熱1個月以上；全身淋巴結腫大；全身性瘙癢性皮炎；反復出現(xiàn)帶狀皰疹或慢性播散性單純皰疹感染；口腔念珠菌感染,下列情況之一,難治性肺部感染或進展迅速的活動性結核中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損或中、青年癡呆癥卡氏肉瘤或伯基特淋巴瘤,治 療,對HIV檢

39、測陽性患者應立即給予抗病毒治療。已進入AIDS階段而出現(xiàn)機會性感染者應根據(jù)其病原體的不同選擇相應的抗感染治療。,抗病毒治療,早期抗病毒治療是關鍵緩解病情、減少機會性感染和腫瘤的發(fā)生預防或延緩AIDS相關疾病的發(fā)生但不能完全抑制HIV的復制和徹底治療AIDS。針對HIV感染，目前通常采用HAART。,核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,選擇性與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶結合，并摻入正在延長的DNA鏈中，使DNA鏈中止，從而抑制HIV的復制和轉(zhuǎn)錄AZT、

40、雙脫氧胞苷、雙脫氧肌苷、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韋、尼維拉平、阿德福韋,非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,作用于HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的某個位點，使其失去活性，從而抑制HIV的復制。NVP、施多寧、Lovirride、 delavirdine,蛋白酶抑制劑,通過抑制蛋白酶即阻斷HIV復制和成熟過程中所必需的蛋白質(zhì)合成，從而抑制HIV復制。沙奎那韋；吲哚那韋；奈非那韋；利托那韋新蛋白酶抑制劑：還有Lopinavir、amprenavir、tipan

41、avir和ABT-378。,HighlyActiveAnti-RetroviralTherapy,高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,雞尾酒療法,優(yōu)點在于能迅速停止HIV復制；聯(lián)合用藥可以使藥物廣泛分布全身，到達所選的作用細胞；如果聯(lián)合得當，還可減緩不良反應的發(fā)生 。,成年HIV感染者聯(lián)合治療方案,兒童HIV感染者聯(lián)合治療方案,*NNRTI的選擇：＜3歲或體重低于10kg者選用NVP；≥3歲或體重≥10kg者選用NVP或EFV。,機會性感

42、染的治療,卡氏肺孢子蟲感染：TMP 15～20mg/d加SMZ 75～100mg/d靜脈注射或口服，6～8小時一次，共14～21日，或戊烷脒3～4mg/kg靜脈注射，每日一次共14～21日，或以戊烷脒氣霧吸入，或TMP 1 200mg每6小時一次，加氨苯砜100mg每日一次口服，共14～21日。,機會性感染的治療,弓形蟲感染 除可用TMP加SMZ外，也可用乙胺嘧啶首劑75mg，然后每日25mg一次口服，磺胺嘧啶1g每6小時一次共2

43、8日；或乙胺嘧啶與氨苯砜聯(lián)合治療。 隱孢子蟲感染 尚無特效藥物，可用螺旋霉素500mg每12小時一次，連用10日。,機會性感染的治療,真菌感染 對白念珠菌、新型隱球菌感染等可根據(jù)患者具體情況選用制霉菌素、二性霉素B、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑或氟胞嘧啶等治療。 其他病毒感染 單純皰疹、帶狀皰疹可選用無環(huán)鳥苷、泛昔洛韋等治療，對巨細胞病毒、EB病毒感染可選用泛昔洛韋、阿德福韋、膦甲酸鈉等治療。,細菌感染,鳥型分枝桿菌

44、 首選阿齊霉素500mg每日一次或克拉霉素500mg每日兩次，其次可選用乙胺丁醇15mg/kg每日一次，或氯苯吩嗪（100mg/d)、利福布?。?00mg～600mg/d)、利福平（600mg/d)、環(huán)丙沙星（750mg× 2/d)。以上治療至少持續(xù)18～24個月。結核桿菌 多以2～4種抗結核藥物聯(lián)合治療，療程6～9個月。 其他細菌感染 可根據(jù)不同病原學選用有效抗菌藥物。,自愿保密咨詢檢測 VCCT,預

45、防,控制傳染源 病人及無癥狀病毒攜帶者應注意隔離，患者的血、排泄物和分泌物應進行消毒。加強國境檢疫。 保護易感人群 世界各國正在進行各種HIV疫苗的研制，其中許多已進入Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗階段。不久將來，相信能實際用于易感者的預防接種。,預防血液傳播,輸入帶有HIV的血液感染艾滋病病毒的概率為100%。盡可能減少輸血。獻血漿：預防血漿獻血員感染艾滋病病毒。血制品：盡可能不用或少用任何血液制品。,預 防,在高危人群中推廣避孕

46、套；有保護性交；對靜脈吸毒者提供清潔注射器；規(guī)范治療性?。粸镠IV感染的孕婦提供抗病毒治療以阻斷母嬰傳播；,職業(yè)暴露,職業(yè)暴露是指醫(yī)療衛(wèi)生工作人員、實驗室工作人員及有關監(jiān)管人員在從事HIV/AIDS診斷、治療、護理、預防、檢驗、管理工作過程中，暴露于含有HIV的血液、體液和實驗室培養(yǎng)液等，即暴露于含有HIV的物質(zhì)等引起的危害。,暴露的途徑 皮膚損傷：針刺損傷，皮膚的切割傷，不完整的皮膚接觸HIV。粘膜暴露：粘膜部位如眼、鼻

47、等接觸HIV或含有HIV的血液、羊水等。,職業(yè)暴露常見人群,護理人員外科或婦產(chǎn)科醫(yī)生口腔醫(yī)生血庫或化驗室的工作人員尸檢人員血液透析人員HIV感染者和艾滋病人的血液或含血體液濺到醫(yī)務人員的眼睛里,科室和工種 確認因職業(yè)暴露 可能因職業(yè)暴露 感染例數(shù)

48、 感染例數(shù)牙科工作人員 0 7尸體防腐人員 0 3急診室工作人員 0 10健康助理

49、 1 12維修工人 1 7臨床實驗室技術人員 16 16非臨床實驗室

50、技術人員 3 0各科護士 20 27內(nèi)科醫(yī)生 6 11外科醫(yī)生

51、 0 4呼吸治療師 1 2透析技師 1 2

52、外科技術員 2 1其它技術員及治療師 0 5其它衛(wèi)生工作人員 0 1合計

53、 51 108,,美國醫(yī)務人員職業(yè)暴露后感染HIV的科室分布,不會發(fā)生職業(yè)暴露的情況,在不直接接觸血液和感染性體液的情況下給HIV感染者或艾滋病人做常規(guī)體檢；接觸到HIV感染者或艾滋病人的尿液或汗液；關懷HIV感染者或艾滋病人，和他們談話，握手。,,不同傳播方式傳播HIV的相對危險性,,手的保護,破損處都應用防水繃

54、帶包扎。在流水下或肥皂流水沖洗。必要時用消毒劑浸泡。,安全處置銳利器具,無論在什么情況下，不要把用過的器具傳遞給別人。在進行侵襲性操作時，盡可能減少創(chuàng)口出血。千萬不要向用過的一次性注射器針頭上蓋針頭套。不要用手毀壞用過的注射器。減少意外刺傷。,暴露后的監(jiān)測,立即抽取被暴露者的血樣作HIV抗體本底檢測，以排除是否有既往HIV感染；如檢測結果陰性，應在事故發(fā)生后第6周、3個月、6個月和12個月時分別抽取血樣檢測HIV抗體，以明確

55、是否發(fā)生HIV感染。,暴露后的藥物預防機理,HIV從局部到全身的感染需要一段時間，在此期內(nèi)使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可阻止病毒的復制。在一個用猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的模型中發(fā)現(xiàn)，在黏膜暴露于游離的病毒后24小時內(nèi)，SIV只感染注射局部的樹突狀細胞，而在24～48小時后，這些感染的細胞轉(zhuǎn)移到局部的淋巴結，在5天內(nèi)可以在周圍的血中查到病毒。暴露后盡早使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的治療，通過限制靶細胞或淋巴結中病毒的復制而阻止HIV全身的感染。,時間

56、,越早越好專家推薦最好在暴露后1～2小時，最長不超過24小時內(nèi)用藥CDC推薦對情況嚴重的職業(yè)性暴露，即使暴露后1～2周仍應該預防用藥,方案,使用AZT預防職業(yè)暴露后的傳播下降79%目前推薦更積極的藥物預防措施二聯(lián)藥物（AZT+3TC； 3TC+d4T；ddI+d4T）三種藥物 (AZT+3TC+PI)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合蛋白酶抑制劑具有更強大的抗病毒活性，并且可以防止因污染源中的病毒對3TC或/和AZT耐藥而發(fā)生的治療失敗,療