專家講課shpt治療發(fā)揚傳統(tǒng)還是跟隨潮流

1、腎性骨病引起的SHPT的治療發(fā)揚傳統(tǒng)還是跟隨“潮流”,P-ROC-2013.12-005 Valid Until 2015.12,專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內容,腎性骨病引起SHPT治療藥物發(fā)展及作用機制比較維生素D制劑臨床療效、安全性比較鈣敏感調節(jié)劑的優(yōu)勢和局限性,SHPT治療藥物的發(fā)展：活性維生素D及其類似物、擬鈣劑,Richard Henderson, et al. HKMA CME Bulletin.March

2、 2009,活性維生素D及其類似物作用機制,Dusso AS,et al.Semin Nephrol. 2004 Jan;24(1):10-6.,選擇性與非選擇性VDRA的區(qū)別,帕立骨化醇腸道鈣吸收弱于骨化三醇,Lund RJ,et al.Am J Nephrol. 2010;31(2):165-70.,單中心、雙盲、陽性藥物對照、隨機、交叉研究納入22例血液透析患者，比較骨化三醇和帕立骨化醇（分別為2μg、6μg，劑量比1:3）對

3、腸鈣吸收的影響結果：帕立骨化醇平均腸道Ca吸收分數(shù)較骨化三醇約低14%，p = 0.022,鈣敏感受體調節(jié)劑主要作用機制,西那卡塞與活性維生素D作用機制不同，不能相互取代,Schmitt CP,et al.Nat Rev Nephrol. 2011 Sep 27;7(11):624-34.,內容,腎性骨病引起SHPT治療藥物發(fā)展及作用機制比較維生素D制劑臨床療效、安全性比較鈣敏感調節(jié)劑的優(yōu)勢和局限性,Sprague SM, et

4、al.Kidney Int. 2003 Apr;63(4):1483-90. Abdul Gafor AH,et al.Nephrology (Carlton). 2009 Aug;14(5):488-92.Seeherunvong W,et al.Pediatr Nephrol. 2006 Oct;21(10):1434-9.,骨化三醇vs帕立骨化醇，目前療效研究傾向于帕立骨化醇,骨化三醇vs帕立骨化醇，安全性（高鈣血癥）孰

5、優(yōu)孰劣并無定論,Sprague SM, et al.Kidney Int. 2003 Apr;63(4):1483-90. Abdul Gafor AH,et al.Nephrology (Carlton). 2009 Aug;14(5):488-92.Teng M,et al.N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):446-56.Seeherunvong W,et al.Pediatr Nephr

6、ol. 2006 Oct;21(10):1434-9.,不同研究設計得到的結果差異大缺乏進一步頭對頭大樣本量研究缺少口服vs口服的研究,口服骨化三醇vs帕立骨化醇,多中心，隨機開放對照研究納入66例透析患者（骨化三醇30例，帕立骨化醇36例）治療24周,Ong LM,et al.Nephrology (Carlton). 2013 Mar;18(3):194-200.,給藥劑量,初始劑量帕立骨三醇： iPTH/120 (向下取整

7、至1ug倍數(shù)) 骨化三醇： iPTH/360 (向下取整至0.25ug倍數(shù))等效劑量率：帕立骨三醇/骨化三醇=3：1劑量調整,口服骨化三醇、帕立骨化醇降低iPTH效果相當,累計iPTH下降≥30%患者比例,口服骨化三醇、帕立骨化醇血鈣、磷改變相當,口服骨化三醇、帕立骨化醇高鈣血癥發(fā)生率相當,高鈣血癥：血鈣>2.74 mmol/L,內容,腎性骨病引起SHPT治療藥物發(fā)展及作用機制比較維生素D制劑臨床療效、安全性比較鈣敏感調

8、節(jié)劑的優(yōu)勢和局限性,西那卡塞的定位：KDIGO指南,2009KDIGO指南中對西那卡塞的表述透析伴PTH升高的患者，建議給予骨化三醇或維生素D類似物或擬鈣劑，或聯(lián)合應用活性維生素D和擬鈣劑,以降低PTH水平僅1例RCT應用于透析前腎性骨病引起的PTH升高的CKD患者的證據(jù)西那卡塞降低PTH、Ca、P、Ca×P、骨特異性堿性磷酸酶水平無確切證據(jù)表明西那卡塞可降低患者死亡風險、心血管事件風險、骨折風險，改善骨轉化、礦化、

9、纖維化，提高生活質量,Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.,西那卡塞的定位：日本指南,Fukagawa M,et al.Ther Apher Dial. 2013 Jun;17(3):247-88.,日本透析學會指南推薦活性維生素D和西那卡塞分別應用于不同Ca\P\PTH狀態(tài)下的透析病人,西那卡塞臨床療效：降低PTH效果顯著,研究設計：兩項隨機雙盲對照研究匯總分析，納入741名血透患者主要研究結果

10、：西那卡塞可降低PTH、Ca、P、Ca×P、骨特異性堿性磷酸酶水平,Block GA,et al.N Engl J Med. 2004;350(15):1516-25.,ACHIEVE研究：西那卡塞與活性D聯(lián)合治療更有效,研究設計：多中心隨機開放對照研究，納入173名血透患者，43人中斷治療 分組： - 西那卡塞+小劑量帕立骨化醇或度骨化醇（分別為2μg或1μg，每周三次） - 帕立骨化醇或

11、度骨化醇靈活調整劑量主要研究結果：西那卡塞聯(lián)合活性維生素D更有效降低iPTH水平西那卡塞聯(lián)合活性維生素D治療達標*率更高,*2003 KDOQI目標：CKD 5期 iPTH達150-300pmol/dl,Fishbane S,et al.Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Nov;3(6):1718-25.,西那卡塞的局限性：導致低鈣血癥,Zhang Q,et al.PLoS One. 2012;7(10):e

12、48070.,Meta分析納入15項西那卡塞治療終末期腎病SHPT的研究，安全性結果顯示西那卡塞治療患者低鈣血癥、惡心嘔吐、腹瀉、上呼吸道感染發(fā)生率顯著增高,藥物經(jīng)濟學比較,注：基于美國醫(yī)療價格http://www.goodrx.com,總結,口服骨化三醇降PTH效果及高鈣血癥風險與口服帕立骨化醇相當；西那卡塞幾乎無應用于透析前腎性骨病引起的PTH升高CKD患者的證據(jù)，更適合高鈣、高磷和高鈣磷乘積的病人使用，及與活性維生素D的聯(lián)

13、合；綜合臨床療效和價格，傳統(tǒng)的治療方法--骨化三醇仍是理想的SHPT用藥選擇。,羅蓋全®簡明處方資料,完整處方資料詳見產(chǎn)品說明書 www.roche.com.cn 羅蓋全簡明處方資料 更新日期：2013 年05 月09 日 【藥品名稱】 通用名稱：骨化三醇膠丸 商品名稱：羅蓋全® Rocaltrol® 英文名稱：Calcitriol Soft Capsules 【適應癥】 1. 絕經(jīng)后骨

14、質疏松； 2. 慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析患者之腎性骨營養(yǎng)不良癥； 3. 術后甲狀旁腺功能低下； 4. 特發(fā)性甲狀旁腺功能低下； 5. 假性甲狀旁腺功能低下； 6. 維生素D依賴性佝僂病； 7. 低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。 【用法用量】 口服，具體方法如下： 1. 絕經(jīng)后骨質疏松：推薦劑量為每次0.25mg，每日二次。2. 腎性骨營養(yǎng)不良（包括透析患者）：起始階段的每日劑量為0.25mg。后根據(jù)血鈣等生化

15、指標及病情調整劑量。大多數(shù)患者最佳用量為每日0.5至1.0mg之間。,3. 甲狀旁腺功能低下和佝僂?。和扑]起始劑量為每日0.25mg，晨服。如生化指標和病情未見明顯改善，則每隔2~4周增加劑量。 4. 老年患者：老年患者無需特殊劑量，但建議監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度。 5. 嬰兒及兒童：本品的溶液劑型適用于嬰兒和兒童。同成人，應在測定血鈣水平的基礎上確定每日最佳劑量。2歲以內的兒童，推薦的每日參考劑量為0.01~0.1mg /kg體重

16、【不良反應】 臨床報告中最常見的不良反應為高鈣血癥。 由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應與維生素D過量相似，如高血鈣綜合征或鈣中毒（取決于高血鈣的嚴重程度及持續(xù)時間）。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性癥狀包括肌無力、體重降低、感覺障礙、發(fā)熱、口渴、煩渴、多尿、脫水、情感淡漠、發(fā)育遲緩以及泌尿道感染。 并發(fā)高鈣和高磷血癥的患者（濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/

17、l）可能發(fā)生鈣質沉著。 對敏感體質的患者可能會發(fā)生過敏反應包括皮疹、紅斑、瘙癢和風疹。 長達15年臨床使用本品治療的所有適應癥，結果顯示不良反應的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內的發(fā)生率為0.001%或更低。 【禁忌】 本品禁用于與高血鈣有關的疾病，亦禁用于已知對本品或同類藥品及其任何賦形劑過敏的患者； 禁用于有維生素D中毒跡象的患者。 【注意事項】 高血鈣同本品的治療密切相關，且骨化三醇能增加血無機磷水平。 【規(guī)格】0.2