專家講課shpt治療發(fā)揚傳統(tǒng)還是跟隨潮流

1、腎性骨病引起的SHPT的治療發(fā)揚傳統(tǒng)還是跟隨“潮流”,P-ROC-2013.12-005 Valid Until 2015.12,專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容,腎性骨病引起SHPT治療藥物發(fā)展及作用機制比較維生素D制劑臨床療效、安全性比較鈣敏感調(diào)節(jié)劑的優(yōu)勢和局限性,SHPT治療藥物的發(fā)展：活性維生素D及其類似物、擬鈣劑,Richard Henderson, et al. HKMA CME Bulletin.March

2、 2009,活性維生素D及其類似物作用機制,Dusso AS,et al.Semin Nephrol. 2004 Jan;24(1):10-6.,選擇性與非選擇性VDRA的區(qū)別,帕立骨化醇腸道鈣吸收弱于骨化三醇,Lund RJ,et al.Am J Nephrol. 2010;31(2):165-70.,單中心、雙盲、陽性藥物對照、隨機、交叉研究納入22例血液透析患者，比較骨化三醇和帕立骨化醇（分別為2μg、6μg，劑量比1:3）對

3、腸鈣吸收的影響結(jié)果：帕立骨化醇平均腸道Ca吸收分?jǐn)?shù)較骨化三醇約低14%，p = 0.022,鈣敏感受體調(diào)節(jié)劑主要作用機制,西那卡塞與活性維生素D作用機制不同，不能相互取代,Schmitt CP,et al.Nat Rev Nephrol. 2011 Sep 27;7(11):624-34.,內(nèi)容,腎性骨病引起SHPT治療藥物發(fā)展及作用機制比較維生素D制劑臨床療效、安全性比較鈣敏感調(diào)節(jié)劑的優(yōu)勢和局限性,Sprague SM, et

4、al.Kidney Int. 2003 Apr;63(4):1483-90. Abdul Gafor AH,et al.Nephrology (Carlton). 2009 Aug;14(5):488-92.Seeherunvong W,et al.Pediatr Nephrol. 2006 Oct;21(10):1434-9.,骨化三醇vs帕立骨化醇，目前療效研究傾向于帕立骨化醇,骨化三醇vs帕立骨化醇，安全性（高鈣血癥）孰

5、優(yōu)孰劣并無定論,Sprague SM, et al.Kidney Int. 2003 Apr;63(4):1483-90. Abdul Gafor AH,et al.Nephrology (Carlton). 2009 Aug;14(5):488-92.Teng M,et al.N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):446-56.Seeherunvong W,et al.Pediatr Nephr

6、ol. 2006 Oct;21(10):1434-9.,不同研究設(shè)計得到的結(jié)果差異大缺乏進一步頭對頭大樣本量研究缺少口服vs口服的研究,口服骨化三醇vs帕立骨化醇,多中心，隨機開放對照研究納入66例透析患者（骨化三醇30例，帕立骨化醇36例）治療24周,Ong LM,et al.Nephrology (Carlton). 2013 Mar;18(3):194-200.,給藥劑量,初始劑量帕立骨三醇： iPTH/120 (向下取整

7、至1ug倍數(shù)) 骨化三醇： iPTH/360 (向下取整至0.25ug倍數(shù))等效劑量率：帕立骨三醇/骨化三醇=3：1劑量調(diào)整,口服骨化三醇、帕立骨化醇降低iPTH效果相當(dāng),累計iPTH下降≥30%患者比例,口服骨化三醇、帕立骨化醇血鈣、磷改變相當(dāng),口服骨化三醇、帕立骨化醇高鈣血癥發(fā)生率相當(dāng),高鈣血癥：血鈣>2.74 mmol/L,內(nèi)容,腎性骨病引起SHPT治療藥物發(fā)展及作用機制比較維生素D制劑臨床療效、安全性比較鈣敏感調(diào)

8、節(jié)劑的優(yōu)勢和局限性,西那卡塞的定位：KDIGO指南,2009KDIGO指南中對西那卡塞的表述透析伴PTH升高的患者，建議給予骨化三醇或維生素D類似物或擬鈣劑，或聯(lián)合應(yīng)用活性維生素D和擬鈣劑,以降低PTH水平僅1例RCT應(yīng)用于透析前腎性骨病引起的PTH升高的CKD患者的證據(jù)西那卡塞降低PTH、Ca、P、Ca×P、骨特異性堿性磷酸酶水平無確切證據(jù)表明西那卡塞可降低患者死亡風(fēng)險、心血管事件風(fēng)險、骨折風(fēng)險，改善骨轉(zhuǎn)化、礦化、

9、纖維化，提高生活質(zhì)量,Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.,西那卡塞的定位：日本指南,Fukagawa M,et al.Ther Apher Dial. 2013 Jun;17(3):247-88.,日本透析學(xué)會指南推薦活性維生素D和西那卡塞分別應(yīng)用于不同Ca\P\PTH狀態(tài)下的透析病人,西那卡塞臨床療效：降低PTH效果顯著,研究設(shè)計：兩項隨機雙盲對照研究匯總分析，納入741名血透患者主要研究結(jié)果

10、：西那卡塞可降低PTH、Ca、P、Ca×P、骨特異性堿性磷酸酶水平,Block GA,et al.N Engl J Med. 2004;350(15):1516-25.,ACHIEVE研究：西那卡塞與活性D聯(lián)合治療更有效,研究設(shè)計：多中心隨機開放對照研究，納入173名血透患者，43人中斷治療 分組： - 西那卡塞+小劑量帕立骨化醇或度骨化醇（分別為2μg或1μg，每周三次） - 帕立骨化醇或

11、度骨化醇靈活調(diào)整劑量主要研究結(jié)果：西那卡塞聯(lián)合活性維生素D更有效降低iPTH水平西那卡塞聯(lián)合活性維生素D治療達(dá)標(biāo)*率更高,*2003 KDOQI目標(biāo)：CKD 5期 iPTH達(dá)150-300pmol/dl,Fishbane S,et al.Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Nov;3(6):1718-25.,西那卡塞的局限性：導(dǎo)致低鈣血癥,Zhang Q,et al.PLoS One. 2012;7(10):e

12、48070.,Meta分析納入15項西那卡塞治療終末期腎病SHPT的研究，安全性結(jié)果顯示西那卡塞治療患者低鈣血癥、惡心嘔吐、腹瀉、上呼吸道感染發(fā)生率顯著增高,藥物經(jīng)濟學(xué)比較,注：基于美國醫(yī)療價格http://www.goodrx.com,總結(jié),口服骨化三醇降PTH效果及高鈣血癥風(fēng)險與口服帕立骨化醇相當(dāng)；西那卡塞幾乎無應(yīng)用于透析前腎性骨病引起的PTH升高CKD患者的證據(jù)，更適合高鈣、高磷和高鈣磷乘積的病人使用，及與活性維生素D的聯(lián)

13、合；綜合臨床療效和價格，傳統(tǒng)的治療方法--骨化三醇仍是理想的SHPT用藥選擇。,羅蓋全®簡明處方資料,完整處方資料詳見產(chǎn)品說明書 www.roche.com.cn 羅蓋全簡明處方資料 更新日期：2013 年05 月09 日 【藥品名稱】 通用名稱：骨化三醇膠丸 商品名稱：羅蓋全® Rocaltrol® 英文名稱：Calcitriol Soft Capsules 【適應(yīng)癥】 1. 絕經(jīng)后骨

14、質(zhì)疏松； 2. 慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析患者之腎性骨營養(yǎng)不良癥； 3. 術(shù)后甲狀旁腺功能低下； 4. 特發(fā)性甲狀旁腺功能低下； 5. 假性甲狀旁腺功能低下； 6. 維生素D依賴性佝僂??； 7. 低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。 【用法用量】 口服，具體方法如下： 1. 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：推薦劑量為每次0.25mg，每日二次。2. 腎性骨營養(yǎng)不良（包括透析患者）：起始階段的每日劑量為0.25mg。后根據(jù)血鈣等生化

15、指標(biāo)及病情調(diào)整劑量。大多數(shù)患者最佳用量為每日0.5至1.0mg之間。,3. 甲狀旁腺功能低下和佝僂?。和扑]起始劑量為每日0.25mg，晨服。如生化指標(biāo)和病情未見明顯改善，則每隔2~4周增加劑量。 4. 老年患者：老年患者無需特殊劑量，但建議監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度。 5. 嬰兒及兒童：本品的溶液劑型適用于嬰兒和兒童。同成人，應(yīng)在測定血鈣水平的基礎(chǔ)上確定每日最佳劑量。2歲以內(nèi)的兒童，推薦的每日參考劑量為0.01~0.1mg /kg體重

16、【不良反應(yīng)】 臨床報告中最常見的不良反應(yīng)為高鈣血癥。 由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過量相似，如高血鈣綜合征或鈣中毒（取決于高血鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時間）。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性癥狀包括肌無力、體重降低、感覺障礙、發(fā)熱、口渴、煩渴、多尿、脫水、情感淡漠、發(fā)育遲緩以及泌尿道感染。 并發(fā)高鈣和高磷血癥的患者（濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/

17、l）可能發(fā)生鈣質(zhì)沉著。 對敏感體質(zhì)的患者可能會發(fā)生過敏反應(yīng)包括皮疹、紅斑、瘙癢和風(fēng)疹。 長達(dá)15年臨床使用本品治療的所有適應(yīng)癥，結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.001%或更低。 【禁忌】 本品禁用于與高血鈣有關(guān)的疾病，亦禁用于已知對本品或同類藥品及其任何賦形劑過敏的患者； 禁用于有維生素D中毒跡象的患者。 【注意事項】 高血鈣同本品的治療密切相關(guān)，且骨化三醇能增加血無機磷水平。 【規(guī)格】0.2