等級醫(yī)院評審解讀與準備

1、戒煙藥物臨床應用,,,,戒煙藥物,一線藥物包括尼古丁替代療法（NRT）類產品、鹽酸安非他酮和伐尼克蘭。二線藥物是指在一線藥物無效時，臨床醫(yī)生可考慮選用的藥物，如可樂定和去甲替林。,戒煙藥物進展,1970S,1990S,2006,尼古丁替代療法:咀嚼膠貼劑鼻噴劑舌下含片吸入劑,鹽酸氨非他同：抑郁藥轉化為戒煙藥,,伐尼克蘭問世,煙草依賴的治療方法,藥物治療尼古丁受體激動劑（A級）尼古丁替代療法NRT （A級）精神類藥物治

2、療（A級）,臨床干預治療簡單的干預有效（A級）深入的咨詢輔導比簡單干預更有效（A級）四次以上的面對面咨詢提高戒斷率（A級）,獎賞通路與獎賞作用,獎賞通路與獎賞作用,電刺激獎賞作用電 流,前額葉皮質,自然獎賞作用食物水性睡眠大腦思維部分不能控制生存與快樂中樞活動,,伏隔核,藥物獎賞作用海洛因冰 毒可卡因煙草等,,,腹側被蓋區(qū),,,,,人們之所以用成癮物質，是因為喜歡成癮物質對他們大腦的 作用,食物

3、 尼古丁,食物和成癮物質使大腦多巴胺釋放增加,多巴胺能調節(jié)人類運動、情感、認知、動機和快樂感,,渴求：對物質渴望和興趣產生持續(xù)性的感覺與思念,目錄,尼古丁替代治療及案例緩釋鹽酸氨非他酮尼古丁受體部分激動劑－伐尼克蘭及案例,尼古丁替代治療劑型,尼古丁貼劑尼古丁口膠劑 尼古丁舌下含片 尼古丁吸入劑,NRT研發(fā)歷程,NRT,,降低正性強化作用,降低負性強化作用,,給予香煙煙霧成分,尼古丁誘

4、導伏隔核的多巴胺釋放,需要更多的香煙煙霧成分,,,,,不適的戒斷癥狀,,給予香煙煙霧成分,,戒斷癥狀緩解,,需要更多的煙霧成分,,,,降低依賴性,緩解戒煙癥狀,,,,里程碑,尼古丁咀嚼膠研發(fā)項目啟動,早期臨床試驗開始進行,第2屆世界煙草及健康會議上， Ove Ferno首次報告尼古丁咀嚼膠研究結果,第3屆世界煙草及健康會議上， 尼古丁咀嚼膠準備進行新藥注冊申請,尼古丁咀嚼膠已在全球56個國家上市,1968,1975,1978—198

5、4,1993,1971,1970,,,,,,,,,,,,尼古丁咀嚼膠相繼在瑞士、加拿大、英國、瑞典、美國獲得新藥證書,尼古丁咀嚼膠的發(fā)明,潛水艇禁煙環(huán)境中的工作人員需要使用煙草,煙草替代品能夠幫助大多數(shù)吸煙者,個人經驗使他了解到尼古丁是煙草中的致癮性物質,提示一種口服制劑替代煙草,“尼古丁咀嚼膠之父”簡介,,Ove Fernö, VP R&D,畢業(yè)于 Royal Institute of Technology,自194

6、6 成為Leo research laboratory的研發(fā)主管,研發(fā)介紹,,邏輯推理結論制作尼古丁咀嚼膠在咀嚼膠中加入離子交換樹脂于尼古丁結合，控制尼古丁的釋放速度,獲得可靠的測量尼古血漿濃度的方法,成功消除了尼古丁的強烈味覺使力克雷咀嚼膠的口味能為普通人接受,1968,1975,1972,,,,,臨床療效,首個雙盲對照尼古丁咀嚼膠臨床試驗結果:戒斷率變化范圍為40% --30%,1970,Fagerstrom等針對戒煙的心理治療

7、和藥物治療的比較,1981,具有重要意義的隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗顯示:長期隨訪且經過生化檢查確認的戒斷率治療組 47% , 對照組21%,1982,,,,,為什么NRT不會象吸煙那樣成癮？,27,低于卷煙釋放的尼古丁濃度足以幫助緩解戒斷癥狀,,,5,10,0,8,,,,,,15,20,25,30,,12,4,,14,,10,6,,2,,時間（分鐘）,卷煙,,,,,,15mg 尼古丁貼片,尼古丁咀嚼膠 4 mg,尼古丁咀嚼膠 2

8、mg,,,尼古丁濃度的增加 ng/ml,Balfour DJ & Fagerström KO. Pharmacol Ther 1996 72:51-81,尼古丁釋放的速度和量是其成癮的關鍵,NRT的治療原理,,,,煙草中吸入的尼古丁被NRT中的尼古丁替代,有效減緩戒斷癥狀,NRT中的尼古丁通過不同途徑緩慢入血（貼劑通過皮膚、 咀嚼膠通過口腔粘膜吸收）,不“直達”大腦 ?不加劇依賴性,沒有因吸煙時產生的其他

9、物質造成的健康損害,與依靠意志力戒煙相比，使用NRT可使長期的戒煙成功率加倍,Source: adapted from Benowitz NL, 1999,NRT的療效,Cochrane數(shù)據庫系統(tǒng)回顧(2007年 卷1)綜述103個針對NRT療效的隨機對照研究，覆蓋35,600人結論：相比未應用NRT或應用安慰劑而言，NRT能更有效地幫助吸煙者戒煙所有形式的尼古丁替代療法(NRT)均有助于戒煙與僅憑意志力戒煙相比，可

10、使成功率可加倍無論作為處方藥還是非處方藥，NRT的療效相當,戒煙藥物6-12個月戒斷率比較,尼古丁替代療法 14－24％安非他酮 19％伐尼克蘭 22％,The Cochrane Database of Systematic Reviews,數(shù)項研究表明非處方NRT有效,與安慰劑相比OR 2.5 (95% CI 1.8 to 3.6),非處

11、方NRT與處方NRT同樣有效,與處方NRT相比OR 1.4 (0.6 to 3.3),NRT的安全性——全身不良反應,,NRT的全身不良反應通常是輕微的和自限性的，和吸煙過量類似（頭暈、惡心、嘔吐） 有些報道的不良反應其實是尼古丁的戒斷癥狀,NRT的安全性——局部不良事件,NRT制劑局部不良事件為輕度，呈一過性，因局部 反應停藥的情況很罕見,兩種劑量的咀嚼膠滿足不同戒煙者的需求,咀嚼膠的建議用量,,,12 周

12、 2 周 2 周,每天使用 8-12 片咀嚼膠,每天使用4-6片咀嚼膠,每天使用 1-3 片咀嚼膠*逐漸停止服用,,12,14,16,如何使用咀嚼膠?,,,NRT貼劑,劑型：可分為24小時型和16小時型。24小時型：大貼(30cm2，含量52．5mg)，適合1天吸煙超過20支者；16小時型：每貼含量15mg，目前國產大多為此型。,貼劑,16小時貼劑模擬吸煙習慣： 早晨貼附，夜間揭除較少的局部刺激和副作用

13、不產生睡眠紊亂和障礙緩慢穩(wěn)定釋放尼古丁，持續(xù)控制煙癮使用簡單方便,貼劑減量計劃指導原則,尼古丁噴鼻劑,劑量：每噴1次約0．05m1，含尼古丁0．5mg使用方法：有吸煙欲望時，頭稍微后仰，將制劑噴入鼻孔。初始劑量為每小時噴1—2次最高劑量為每天噴80次，最佳劑量為每天16次。療程一般為8周。注意：噴鼻時不要用鼻吸氣或吞咽。,尼古丁吸入劑：,劑量：每日6～16支，通常每噴一次需呼吸20分鐘后再吸使用方法：經調整確立最佳

14、劑量后就要維持3個月，然后再用3個月逐漸減量至仃用。通過吸入劑吸入的尼古丁主要不是通過肺吸收，而是通過口腔粘膜、食管和胃吸收，因此不易成癮，使用安全有效。,尼古丁舌下含片,劑量規(guī)格：2毫克／片。使用方法：渴求吸煙時即含1片起始劑量是1—2片／小時最初4周每天服用8—12片每日最大劑量不得超過20片服用第4—8周，逐漸遞減含服藥品片數(shù)推薦治療時間為12周注意事項：需舌下含化，不得咽下或咀嚼。,尼古丁替代療法治療新趨勢,個

15、體化 – 提供多種劑型供更多的吸煙者選擇療效 – 更快、更有效 耐受性 – 被良好耐受和接受的產品以提高依從性,足夠劑量的產品以優(yōu)化治療更長的療程聯(lián)合治療體重控制 –對某些吸煙者來說控制體重增加很重要，這也是許多戒煙者面臨的問題,小結,煙草依賴作為一種慢性成癮性疾病目前有治療方法NRT作為最早的戒煙治療方式品種較多NRT療效確切、安全性和耐受性良好,病例1,詢問：周XX:男,52歲,職業(yè):媒體.吸煙史:35年,60支

16、/天戒煙史:20年前戒煙一年，憑毅力戒斷，復吸原因：體重增加，工作壓力合并疾?。菏?，需用兩種以上藥物治療失眠評估： F：9分，CO:19PPM，吸煙優(yōu)缺點評分<20分吸煙習慣：隨時隨地吸戒煙動機：“為了健康”，“如果能戒煙成功，沒有辦不到的事”問題:只要減少就可以,吸煙是個人行為,對公共場所禁煙不茍同建議及協(xié)助兩周后戒煙簽署戒煙協(xié)議藥物使用選擇隨訪第一周:口服藥物(失敗)第二周:NRT

17、(30):嚴重戒斷癥狀,三天后減輕第三周:后悔戒煙,想復吸,睡眠障礙,情緒不穩(wěn)定(平衡抉擇、CO檢測)第四周:完全不吸煙一月,戒斷癥狀基本消失第五周:發(fā)現(xiàn)腹圍較前增加,認為不能容忍,想復吸(干預),戒煙中配偶的作用,不領情，請不要過于灰心氣餒 不要讓自己停留在被害人的角色保持禁煙的態(tài)度，透過溝通來訂定規(guī)則 （公共區(qū)禁煙）一起做家事或參與活動，忘記煙癮寬恕壞脾氣，不要讓溝通轉化為爭執(zhí) 贊美戒煙者（氣色愈來越好、帥氣與美麗）

18、慶祝每一個階段性成功對抗煙癮復發(fā)：(感覺戒煙有點煩，提醒他拒絕吸煙的每一天都是一項了不起的成就！) 接收戒煙門診專科醫(yī)生的咨詢與鼓勵,病例２,陳ＸＸ，男，４２歲，吸煙２３年，每天４０支，一月前開始戒煙，目前吸煙１０支就診目的：戒煙后感覺情緒低落，提不起精神，全身血管感覺“暴漲”，無力，不停出汗，晚上睡不塌實，感覺心里不塌實，認為“戒煙使身體出現(xiàn)問題”，目前已患抑郁癥，自己想放棄，愛人建議到門診尋求幫助！問題：診斷？治療方案,病

19、歷３,詢問：黎Ｘ，男，３２歲，職業(yè)經理（銷售），吸煙１４年，每天４０支既往戒煙史：治療方案試過多次，不成功，最長持續(xù)２天不吸煙．戒煙動機：最近吸煙后咳嗽，胸痛，頭痛，吸煙帶來危害，但是職業(yè)原因不想徹底戒斷，要求減少就可以。問題：擔心“戒煙后得肺癌”、肥胖,目錄,尼古丁替代治療及案例鹽酸氨非他酮尼古丁受體部分激動劑－伐尼克蘭及案例,鹽酸安非他酮化學結構,屬氨基酮類衍生物獨特的單環(huán)結構分子式：C13H18ClNO．HCl 分

20、子量：276.2,安非他酮作用機理,直接作用于成癮通路增加腦內多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NA）含量消除吸煙的渴望、減輕戒斷癥狀,DA NA,,,國外同類產品,通用名：鹽酸安非他酮緩釋片英文名：Bupropion Hydrochloride Sustained Release Tablets商品名：Zyban劑型：片劑規(guī)格：150 mg/片生產廠家：葛蘭素威康,國外使用情況,由Glaxo Wellcome公司開發(fā)，1

21、985年作為抗抑郁藥在美國上市1997年作為戒煙藥在美國上市，商品名Zyban已在英、法、瑞士等近20個國家上市1999年，全球銷售額5.72億美元2000年僅在美國和加拿大銷售額為96$m2002年前9個月美國和加拿大銷售額為114$m,口干惡心、嘔吐,便秘,失眠頭痛激越,水腫非特異性皮疹變態(tài)反應,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

22、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

23、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

24、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,不良反應,用法用量,最大推薦劑量為300mg/天，150mg/次，一日兩次第1-3天，每天用量150mg，第4-7天，每天300mg（1片，bid）第8天后，1片/天或1片，bid兩次用藥間隔時間大于8小時療程7~12周,可長至6個月,Bupropion SR and Nortriptyline for Tobacc

25、o Dependence,1. Hughes JR, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(4):CD000031.,Bupropion SR (Zyban®),ZYBAN (bupropion SR hydrochloride) is a non-nicotine sustained-release tablet for smoking cessationInitially de

26、veloped as an antidepressant, later found to have efficacy in smoking cessation1There are 2 potential MOAs:Blocks reuptake of dopamine2,3Non-competitive inhibition of ?3?2 and ?4?2 nicotine receptors4,5,1. Package In

27、sert. bupropion SR hydrocloride [Zyban®]. GlaxoSmithKline. 2. Henningfield JE, et al. CA Cancer J Clin. 2005;55:281–299. 3. Foulds J, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9:39–53. 4. Slemmer JE, et al. J Pharmacol E

28、xp Ther. 2000;295:321–327. 5. Roddy E. Br Med J. 2004;328:509–511.,尼古丁貼劑緩釋鹽酸氨非他同戒煙效果比較,Only study comparing NRT and antidepressant therapy for quitting smoking2,*P ≤ 0.001 vs placebo and patch alone.1. Jorenby DE, et al

29、. N Engl J Med. 1999;340:685–691. 2. Talwar A et al. Med Clin North Am. 2004;88:1517–1534.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

30、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,5.6,9.8,18.4*,22.5*,0,10,20,30,40,50,1 Year Continuous Abstinence(Week 2 to Week 52

31、),,Abstinence,Rate (%),,,,,,,,,,,,,,,,,Placebo (n = 160),,,,,,,,,,,,,,,,,Nicotine Patch (n = 244),,,,,,,,,,,,,,,,,Bupropion SR (n = 244),,,,,,,,,,,,,,,,,Bupropion SR + Patch (n = 245),小結,戒煙的第一線用藥戒煙同時具減肥效果,目錄,尼古丁替代治療及案例

32、鹽酸氨非他酮尼古丁受體部分激動劑－伐尼克蘭及案例,暢沛TM戒煙領域新突破,全新的一類非尼古丁口服戒煙新藥！《時代》2006年醫(yī)學十大新發(fā)現(xiàn)！2007年獲得美國醫(yī)藥領域最高獎項- Prix Galien 最佳藥物獎！2008年獲得美國Pharmaceutical Executive年度最佳品牌獎！2008年被美國《煙草使用和依賴臨床治療指南：2008年更新版》推薦為一線戒煙藥物1,1. Clinical Practice Gui

33、deline. Treating Tobacco Use and Dependence: 2008 Update. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, May 2008,暢沛（CHAMPIX）酒石酸伐尼克蘭,中國藥品說明書,7,8,9,10-四氫-6,10-亞甲基-6H-吡嗪酰胺[2,3-h][3]苯并氮雜卓-(2R,3R)-2,3-二

34、羥基丁二酸鹽,作用機理,是?4?2尼古丁乙酰膽堿受體（nAchR）的部分激動劑, 該受體在尼古丁成癮中發(fā)揮關鍵作用；雙向調節(jié)作用：部分激動劑作用-減低尼古丁渴求和戒斷癥狀；拮抗劑作用-導致獎賞和尼古丁的強化機制減低,Coe JW et al. Presented at the 11th Annual Meeting and 7th European Conference of the Society for Research on N

35、icotine and Tobacco. 2005. 2. Picciotto MR et al. Nicotine Tob Res. 1999,與中腦腹側背蓋區(qū)?4?2 nAchR結合導致多巴胺釋放到伏隔核(NAc),伐尼克蘭與?4?2 nAchR具有高選擇性和親和力，具有激動劑和拮抗劑雙重活性。持續(xù)少量釋放多巴胺—可緩解對尼古丁的渴求與戒斷癥狀；阻斷尼古丁與受體的結合—減少多巴胺的釋放，從而降低吸煙的獎賞效應。,尼古丁,,伐尼克蘭

36、,,,伐尼克蘭作用機制,伐尼克蘭的作用機制,,暢沛的藥代動力學特點,半衰期長達24小時！主要經腎臟排泄,代謝率很低！92%以原形藥物經尿排出不經肝臟代謝，因而本品可用于肝功能損傷的患者。,血漿蛋白結合率低(≤20%) ，且與年齡和腎功能無關血液中活性成分濃度高，分布于腦組織和全身各組織,迅速！口服3-4小時后達到血漿峰濃度，4天內達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度系統(tǒng)生物利用度高！不受食物和給藥時間的影響,吸收,分布,代謝,排泄,中國暢沛藥

37、品說明書,暢沛的處方信息,適應癥：用于成人戒煙禁忌： 對本品活性成分或任何輔料成份過敏者。 一般療程為12周伐尼克蘭口服有兩種規(guī)格: 0.5 mg和 1.0 mg; 如下應用：,中國藥品說明書,對無法耐受本品不良反應的患者，可暫時或長期將劑量降至每日2次，每次0.5mg。本品應用水整片吞服，餐前餐后均可服用?；颊邞帽酒分委?2周。對于經12周治療戒煙成功的患者，可考慮續(xù)加一個12周療程， 劑量仍為每日2次，每次1mg,暢

38、沛的用法用量,中國藥品說明書,Twins 雙生試驗伐尼克蘭中國注冊研究伐尼克蘭與NRT的比較伐尼克蘭維持戒煙效果的試驗,伐尼克蘭治療的戒煙率明顯高于安慰劑,與安慰劑組相比，伐尼克蘭的CAR9-12顯著增高，50.3% vs. 31.6%伐尼克蘭組的CAR9-24也顯著增高，38.2% vs. 25.0%,CAR9-12和CAR9-24,,伐尼克蘭 1mg BID n=165,,安慰劑 n=168,,,,,,,,,,,,,,

39、,50.3,38.2,25.0,31.6,0,20,40,60,9-12周,持續(xù)戒煙率 (%),9-24周,OR=2.3185%CI:1.45,3.67P=0.0003,OR=1.9285%CI:1.18,3.13P=0.008,Poster Presented at the 14th Annual Meeting of the SRNT:Feb.27-Mar.1,2008,Portland,OR,USA,治療中出現(xiàn)的全因不良

40、事件報告,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,80,伐尼克蘭 (n/N = 210/378),NRT (n/N = 160/379),持續(xù)戒煙率 (%),OR = 1.76,(95% CI = 1.31, 2.36) p<0.001,,55.6,42.2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,80,伐尼克蘭(n/N = 210/376)

41、,NRT (n/N = 160/370),持續(xù)戒煙率 (%),OR = 1.70,(95% CI = 1.26, 2.28) p<0.001,43.2,,55.9,伐尼克蘭治療 9-12周和NRT治療 8-11周的四周持續(xù)戒煙率,伐尼克蘭組最后4周的戒煙率明顯好于NRT組,,Aubin HJ, Bobak A, Britton JR. et al. Varenicline versus transdermal nicotine

42、patch for smoking cessation. Thorax 2008;63:717-724,初始分析人群 (所有隨機并治療的患者*),所有隨機的患者,* 至少服過一劑試驗藥物的參與者OR = Odds ratio 優(yōu)勢比或比值比; CI = Confidence intervals 可信區(qū)間NRT：尼古丁替代療法；持續(xù)戒煙率：在治療期間的某一階段，持續(xù)不吸煙的受試者比例。,,H-J Aubin,A Bobak,et

43、al.Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation: results from a randomised openlabel trial. Downloaded from thorax.bmj.com on 8 February 2008,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,伐尼克蘭

44、(n/N = 98/378),NRT (n/N = 75/379),伐尼克蘭(n/N= 98/376),NRT (n/N = 75/370),20.3,26.1,25.9,19.8,持續(xù)戒煙率 (%),持續(xù)戒煙率 (%),OR = 1.40,(95% CI = 0.99, 1.99) p=0.056,OR = 1.44,(95% CI = 1.02, 2.03) p=0.04,0,10,20,30,40,50,* 至少服過一劑試驗

45、藥物的參與者,伐尼克蘭組52周持續(xù)戒煙率優(yōu)于NRT,初始分析人群 (所有隨機并治療的患者*),所有隨機的患者,H-J Aubin,A Bobak,et al.Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation: results from a randomised openlabel trial. Downloaded from thorax.bmj.

46、com on 8 February 2008,安全性,伐尼克蘭對戒斷癥狀、渴求的影響優(yōu)于安慰劑和安非他酮,Gonzales D et al. JAMA. 2006;296:47-55.,-0.6,-0.5,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,0,0.1,0.2,,,,,,,,,,,,,,*-0.54,*-0.24,*-0.19,*-0.16,+-0.14,-0.09,-0.04,*-0.45,*-0.21,0.12,0.05,0.1

47、1,,,MNW[S評分,QSU-brief評分,伐尼克蘭較安慰劑能明顯減輕戒煙后對香煙的渴望沖動；安非他酮也能同樣明顯減輕戒煙后對香煙的渴望沖動；和安慰劑相比，伐尼克蘭對癥候的減輕效果是安非他酮的2倍！,伐尼克蘭對體重的影響,體重從基線日到第12周的變化 (kg，平均變化[SE]),完成治療試驗并在9—12周保持戒煙的受試者均出現(xiàn)體重增加，且伐尼克蘭組的增長量要低于安慰劑組。但在所有受試者中，伐尼克蘭組的增長量要高于安慰劑組。,1

48、. Jorenby DE et al. JAMA. 2006;296:56-63. 2. Gonzales D et al. JAMA. 2006;296:47-55.,1,2,比值比(OR)伐尼克蘭比安慰劑： 3.85 伐尼克蘭比安非他酮：1.90 P<0.0001,比值比(OR) 伐尼克蘭比安慰劑： 3.85 伐尼克蘭比安非他酮：1.93 P<0.

49、0001,30,0,10,20,40,50,60,治療9-12周持續(xù)戒煙率比較,伐尼克蘭1 mg bid(n=344),鹽酸安非他酮150 mg bid(n=342),伐尼克蘭1 mg bid(n=352),鹽酸安非他酮150 mg bid(n=329),持續(xù)戒煙率 (%),30,,,,,,,,,,,,0,10,20,40,50,60,43.9%,29.8%,安慰劑(n=341),17.6%,,,,44.0%,,29.

50、5%,安慰劑(n=344),,17.7%,,,,,,,,,研究 1,研究 2,持續(xù)戒煙率（ %),Gonzales D et al. JAMA. 2006;296:47-55. Jorenby DE et al. JAMA. 2006;296:56-63.,伐尼克蘭9-12周的持續(xù)戒煙率高于安慰劑和安非他酮,暢沛的安全性,使用暢沛的不良反應情況如何？,引起患者使用暢沛治療中斷最常見的不良反應是惡心，其他的有頭痛、失眠、異常夢境等。,

51、中國藥品說明書,臨床試驗的不良反應情況,暢沛的多項臨床研究涉及約5,000名患者，觀察時間最長為1年。不良反應通常發(fā)生在治療的第一周，嚴重程度大多為輕至中度。,人群差異,不同年齡、種族或性別的不良反應發(fā)生率無差異。,戒煙本身即伴隨多種癥狀,如：煩躁不安、抑郁情緒、失眠、易激惹、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。,使用暢沛最常見的不良反應,特殊人群的應用,腎功能損傷患者輕(eGFR>50

52、ml/min且≤80ml/min)至中度(eGFR≥30ml/min且≤50ml/min)腎功能損傷患者，不需調整劑量。重度腎功能損傷患者(估測肌酐清除率<30ml/min)，推薦劑量為每日1次，每次1mg。給藥劑量應從每日1次，每次0.5mg開始，3天后增加至每日1次，每次1mg。本品對于終末期腎病患者的臨床經驗有限，因此不推薦在該人群中應用本品。肝功能損傷患者不需調整劑量。老年患者不需調整劑量。因老年患者更易發(fā)生腎功能減

53、退，處方醫(yī)生應考慮老年患者的腎功能狀況。由于本品在兒童或18歲以下青少年人群中的安全性及有效性數(shù)據有限，不推薦本品應用于該人群。,小 結,暢沛TM是一種新型的非尼古丁類藥物，專為戒煙而設計，獨特的雙重作用機制，可有效增加成人長期戒煙率。暢沛TM可減輕對吸煙的渴求及戒斷癥狀，并減少吸煙的快感，從而起到幫助戒煙的作用。暢沛TM療程為12周，持續(xù)戒煙率優(yōu)于尼古丁替代藥物和鹽酸安非他酮等目前的戒煙產品，療效確切。,目錄,當患者出現(xiàn)戒斷綜合

54、癥藥物如何使用？,當患者提前停藥時是否容易復吸？,如何避免藥物相關副作用？,病例1（ABC）,詢問：（Ask）張X:男,35歲,職業(yè):建筑業(yè)吸煙史:20年,大于40支/天戒煙史:已開始戒煙20天，目前吸煙10支就診原因：戒煙已經“筋疲力盡，快瘋了！”，曾在媒體看到戒煙門診。建議及評估：（ Brief Advice ）戒煙前尼古丁依賴評分：9分。吸煙習慣：任何時候，特別是打麻將。戒煙動機：女兒，動機充分目前狀態(tài)：戒斷綜合癥

55、建議：藥物協(xié)助減少戒斷癥狀,病例1續(xù),戒斷支持：（ Cessation Support ）藥物選擇：伐尼克蘭戒斷日期：一周后戒煙中協(xié)助對象：配偶、戒煙伙伴隨訪一周后：服藥出現(xiàn)心慌，煙無味，繼續(xù)吸煙，糾正服藥時間。戒斷時間第二周第一天二周后：提前戒斷，服藥后第十天。情緒穩(wěn)定，自信滿滿！學會克服戒斷癥狀得到獎勵,病歷總結,干戒非常困難藥物幫助提升信心取得信任非常重要（同伴幫助）隨訪分析提高藥物使用依從性,病例

56、2,詢問：權X:男,37歲,職業(yè):網絡吸煙史:19年,40支/天戒煙史:用“如煙”就診原因：朋友介紹，“戒煙有方法”合并癥狀：戒煙后稍感情緒低落評估： F：8分，CO:11PPM，吸煙優(yōu)缺點評分》20分吸煙習慣：任何時候，特別是夜間戒煙最難面對問題：喝酒或喝咖啡戒煙動機：對健康帶來影響，朋友介紹戒煙有效問題:對藥物信心戒煙中協(xié)助對象：配偶戒煙信心：100分，重要性：100分，困難程度：80分選

57、擇戒煙時間：我會從今天開始戒煙,病例2續(xù),建議及協(xié)助第二周完全戒煙簽署戒煙協(xié)議藥物使用選擇：酒石酸伐尼克蘭啟動裝0.5mg qd d1 - 3 0.5mg b.i.d d4 – 7 1mg， b.i.d d8-14,隨訪,第一周:戒斷分析：藥物無特殊不良反應，煙量逐漸減到5支第二周:完全戒斷，無明顯惡性等胃腸道癥狀第三周:戒斷狀態(tài)，繼續(xù)

58、服藥，訴夢多并有多種情景第四周:戒煙順利，建議注意體重，加強鍛煉第五周:門診復診，春節(jié)期間停藥一周，朋友聚會復吸一支，并有“抬頭”趨勢，建議繼續(xù)服藥，并進行預防復吸指導。夫人在服藥第三周懷孕目前：滿療程，因中斷，繼續(xù)服藥 情緒正常，體重控制良好應對策略：提升戒斷后形象，維持不吸狀態(tài)！,總結,對藥物存在疑慮戒斷過程順利，無嚴重藥物胃腸道癥狀出現(xiàn)“鮮活的夢”提前停藥，飲酒出現(xiàn)復吸體重控制策略得當隨訪很重

59、要,病例3,詢問：張X:男,29歲,職業(yè):書商.就診日：2009年1月23吸煙史:10年,20~25支/天戒煙史:1年前戒煙，戒斷1月，方法：NRT+鹽酸氨非他酮。發(fā)現(xiàn)尿酸增加。復吸原因：情緒，家庭原因，工作壓力合并疾病：“痛風” 評估： F：8分，CO:10PPM，吸煙優(yōu)缺點評分<20分吸煙習慣：任何時候都想吸戒煙動機：“為了要孩子，為了健康”，戒煙最難面對問題；煙癮發(fā)作，感覺悲傷挫折，飲酒