治療常見(jiàn)重大疾病藥物的研究進(jìn)展

1、常見(jiàn)重大疾病治療藥物的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì),排名前三位的心臟病和腦血管疾病均與“三高” 密切相關(guān)，“三高” 即：高血糖，高血壓和高血脂因此，惡性腫瘤和“三高”是對(duì)人類生命健康威脅最大的四種疾病,對(duì)人類生命威脅最大的四類疾病,?腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤良性腫瘤：生長(zhǎng)緩慢，腫瘤組織有完整包膜，與正常組織有明顯界限，不侵襲周圍組織，對(duì)人體危害小，主要影響是擠壓和阻塞。一般比較容易根治。惡性腫瘤：生長(zhǎng)速度較快，腫瘤組織無(wú)包膜或者包膜不完整，

2、與周圍組織分界不明顯，在局部呈侵潤(rùn)性生長(zhǎng)，且腫瘤細(xì)胞易發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。癌癥：癌癥就是指惡性腫瘤。局部侵潤(rùn)和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移是癌癥最重要的特征。,癌癥一般發(fā)展歷程,癌癥已成為人類的超級(jí)殺手,?2008年內(nèi)，全球新增癌癥病例為1270萬(wàn)，癌癥導(dǎo)致的死亡人數(shù)為760萬(wàn)?預(yù)計(jì)到2030年，全球新增癌癥病例將達(dá)到2600萬(wàn)，死亡人數(shù)超過(guò)1700萬(wàn),癌癥已成為中國(guó)人的首要死因,?我國(guó)每年新增癌癥240萬(wàn)例?每年因癌癥死亡170萬(wàn)例?每分鐘4.5

3、6人患癌癥?每死亡5人中有1人死于癌癥,我國(guó)0-64周歲人口死因占比,,,手術(shù)治療,化學(xué)藥物治療（化療）,放射治療（放療）,免疫療法,癌癥治療,手術(shù)治療,手術(shù)治療仍是癌癥治療的最有效手段是多數(shù)腫瘤根治的希望●適應(yīng)癥：未發(fā)生轉(zhuǎn)移或者擴(kuò)散的實(shí)體瘤；所以早發(fā)現(xiàn)早治療，一般手術(shù)治療會(huì)配合其他治療方式以防范癌癥的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散,放射治療（放療）,●放射治療：利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法。放射線包括放射性同位素產(chǎn)生的α、β、γ射線和各類x

4、射線治療機(jī)或加速器產(chǎn)生的x射線、電子線、質(zhì)子束及其他粒子束等。●適應(yīng)癥：與手術(shù)治療類似，適用于未發(fā)生轉(zhuǎn)移或者擴(kuò)散的實(shí)體瘤,化學(xué)藥物治療（化療）,●化療：使用化學(xué)治療藥物殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的?！襁m應(yīng)癥：一些有全身播撒傾向的腫瘤及已經(jīng)轉(zhuǎn)移的中晚期腫瘤；無(wú)法進(jìn)行手術(shù)和放療的非實(shí)體瘤。,●免疫療法：運(yùn)用生物技術(shù)和生物制劑對(duì)從病人體內(nèi)采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法，來(lái)激發(fā)，增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的目的

5、。●適應(yīng)癥：適用范圍很廣,免疫療法,化學(xué)藥物治療（化療）,免疫療法,,全身治療：化療藥物或者免疫細(xì)胞可隨血液循環(huán)遍布全身絕大部分器官和組織。主要適用于有全身播撒傾向或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的中晚期腫瘤,,單抗,新興的癌癥治療手段,小分子,大分子,細(xì)胞,,將高效抗癌小分子與載體性質(zhì)的大分子相連,,,優(yōu)勢(shì)：治療成本低，缺陷：靶向性差，毒副作用大,優(yōu)勢(shì)：具備主動(dòng)或者被動(dòng)靶向性，副作用較小缺陷：治療成本高,小分子,大分子,細(xì)胞,,,,根據(jù)藥物載體生物

6、可降解性分類,,根據(jù)藥物載體生物可降解性分類,?蛋白類：?jiǎn)慰购桶椎鞍讍慰梗簠⒁?jiàn)《ADC》白蛋白：參見(jiàn)《基于白蛋白的藥物設(shè)計(jì)》?聚肽：聚谷氨酸和聚二肽聚谷氨酸：聚谷氨酸紫杉醇聚二肽：紫杉肽該處參見(jiàn)正在制作的PPT《基于大分子聚合物前藥的開(kāi)發(fā)》?聚糖：未見(jiàn)臨床研究或應(yīng)用,,根據(jù)藥物載體生物可降解性分類,?聚乙二醇：由于其載藥能力有限，有關(guān)癌癥治療的臨床開(kāi)發(fā)研究較少?HPMA：該處參見(jiàn)正在制作的PPT《基于大分子聚合物前

7、藥的開(kāi)發(fā)》,,根據(jù)藥物載體生物可降解性分類,?脂質(zhì)體：脂質(zhì)體紫杉醇等?其他納米載體鮮見(jiàn)進(jìn)入癌癥的臨床研究,開(kāi)發(fā)單抗類藥物,篩選小分子化療藥物,隨著對(duì)癌癥認(rèn)識(shí)的加深,基于白蛋白的抗癌前藥開(kāi)發(fā),ADC的開(kāi)發(fā),借助大分子藥物載體的優(yōu)勢(shì),基于聚肽平臺(tái)抗癌前藥開(kāi)發(fā),提高小分子化療藥物的靶向性降低其毒副作用,,個(gè)性化治療（精準(zhǔn)醫(yī)療）,精準(zhǔn)治療,伴隨基因、蛋白質(zhì)和代謝組學(xué)的發(fā)展，診療技術(shù)更加精細(xì),定義,1,?糖尿?。菏且唤M以慢性血

8、糖水平增高為特征的代謝異常綜合征?高血糖是由于胰島素分泌缺陷和（或）胰島素作用缺陷而引起,?糖尿病的分類：,?糖尿病的流行病學(xué)：據(jù)WHO估計(jì)，全球超過(guò)2.3億糖尿病患者,預(yù)測(cè)到2025年上升到3億我國(guó)現(xiàn)有糖尿病患者4千萬(wàn)，居世界第2位（第一位是印度，第三位是美國(guó)）糖尿病已成為第三大非傳染性疾病，負(fù)擔(dān)重，威脅人類健康,?高血糖與高血脂和高血壓一樣，本身危害不大，但是其并發(fā)癥危害很大?約70%的患者死于糖尿病并發(fā)癥，其中最主要最致

9、命是心血管風(fēng)險(xiǎn),?高血糖并發(fā)癥,●糖尿病酮癥酸中毒●高滲性非酮癥糖尿病昏迷病死率高達(dá)40%，多見(jiàn)于50～70歲●感染皮膚感染造成各種皮膚病，泌尿系統(tǒng)感染，呼吸系統(tǒng)感染造成肺結(jié)核發(fā)病率升高,,?高血糖并發(fā)癥,●糖尿病腎病腎小球硬化癥●糖尿病視網(wǎng)膜病變眼底改變，失明等●糖尿病性心臟病變冠心病，糖尿病心肌病，心臟自主神經(jīng)病變等●糖尿病性腦血管病變腦梗死，腦出血等,,?高血糖并發(fā)癥,●糖尿病神經(jīng)病變病變部位以周圍神經(jīng)最為

10、常見(jiàn)●眼部病白內(nèi)障，青光眼，黃斑病等●糖尿病足患者因末梢神經(jīng)病變，下肢動(dòng)脈供血不足，以及細(xì)菌真菌感染，引起足部疼痛，皮膚深潰瘍，肢端壞疽等病變,,?目前國(guó)際上還沒(méi)有完全根治糖尿病的方法，主要是通過(guò)飲食控制和藥物降糖來(lái)達(dá)到控制血糖的目的。? 對(duì)于I型糖尿病患者只能采用胰島素治療? 對(duì)于II型糖尿病患者，根據(jù)患者情況采用不同的治療方式,? II型糖尿病的治療，對(duì)于早期確診的患者根據(jù)患者情況采用不同的治療方式一般采取三步：,? 糖

11、尿病發(fā)病機(jī)制不完全清楚?目前藥物的降糖機(jī)制主要有三點(diǎn)：1. 直接補(bǔ)充胰島素2. 促進(jìn)自身胰島素功能補(bǔ)償3. 抑制體內(nèi)糖類代謝后兩者的靶點(diǎn)眾多，因此針對(duì)不同靶點(diǎn)藥物類型也比較多,? 糖尿病發(fā)病機(jī)制不完全清楚?目前藥物的降糖機(jī)制主要有三點(diǎn)：1. 直接補(bǔ)充胰島素2. 促進(jìn)自身胰島素功能補(bǔ)償3. 抑制體內(nèi)糖類代謝后兩者的靶點(diǎn)眾多，因此針對(duì)不同靶點(diǎn)藥物類型也比較多,? 降糖藥物的分類中藥和西藥之分?目前西藥在糖尿病的治療中

12、占主導(dǎo)地位，中藥降糖品種為我國(guó)特有，在臨床上也僅用于輔助治療。?西藥降糖藥物的分類,,西藥降糖藥物的分類,降糖藥物市場(chǎng)規(guī)模不斷增加2014年已成為全球第3大用藥品種,銷售額增幅,(超)長(zhǎng)效GLP-1類似物,(超)長(zhǎng)效胰島素類似物,SGLT2抑制劑,GK激動(dòng)劑,DPP-4抑制劑,,?在降糖藥物當(dāng)中胰島素類藥物仍是主流除了I型糖尿病患者必須使用胰島素治療外，約80%的后期II型糖尿病患者和口服降糖藥物不理想的患者都需要通過(guò)胰島素來(lái)控

13、制血糖，因此胰島素藥物仍是當(dāng)今對(duì)付糖尿病的最主要手段?在胰島素類藥物當(dāng)中長(zhǎng)效胰島素類似物是發(fā)展趨勢(shì),(超)長(zhǎng)效胰島素類似物,,?在降糖藥物當(dāng)中胰島素類藥物仍是主流?胰島素類藥物發(fā)展歷史,(超)長(zhǎng)效胰島素類似物,?長(zhǎng)效胰島素類似物優(yōu)勢(shì)：患者血糖曲線平穩(wěn)，在有效降糖的同時(shí)，顯著減少夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)注射次數(shù)減少，大大提高患者順從性實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效的手段：不影響生物效應(yīng)的情況下，將胰島素與載體相連，借助載體的優(yōu)勢(shì)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)循環(huán)載體有：聚乙

14、二醇，白蛋白等,,?在降糖藥物當(dāng)中胰島素類藥物仍是主流,(超)長(zhǎng)效胰島素類似物,?在降糖藥物當(dāng)中GLP-1類藥物機(jī)制新穎是降糖藥物發(fā)展的另一趨勢(shì)?GLP-1類藥物特點(diǎn)●相比于胰島素類藥物，能夠避免胰島素?cái)z入過(guò)量導(dǎo)致的低血糖風(fēng)險(xiǎn)●相比單純促進(jìn)胰島分泌的藥物（如磺脲類、格列奈類）具有一定的胰島β細(xì)胞保護(hù)功能,(超)長(zhǎng)效GLP-1類似物,?GLP-1：胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是一種由小腸分泌的腸促胰島素，主要根據(jù)體內(nèi)的血

15、糖水平來(lái)決定分泌量。GLP-1可以根據(jù)血糖水平直接刺激胰島α細(xì)胞和β細(xì)胞的功能，增加胰島素的分泌，同時(shí)抑制胰高血糖素的釋放，從而達(dá)到血糖依賴型的降糖效果。,(超)長(zhǎng)效GLP-1類似物,?GLP-1類似物：1）GLP-1在體內(nèi)極易被二肽基肽酶-4（DPP-Ⅳ）降解，半衰期僅1-2分鐘，GLP-1類似物首要要求就是延長(zhǎng)其血液留存時(shí)間2）GLP-1類似物均為多肽類藥物，需要注射給藥，一定程度上降低了患者順應(yīng)性基于以上兩點(diǎn)，GLP-1類

16、似物的發(fā)展趨勢(shì)(超)長(zhǎng)效GLP-1類似物,(超)長(zhǎng)效GLP-1類似物,?GLP-1類似物,2014年全球GLP-1受體激動(dòng)劑藥物上市和在研情況,(超)長(zhǎng)效GLP-1類似物,?DPP-4抑制劑類藥物GLP-1在體內(nèi)極易被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，半衰期僅1-2分鐘DPP-4抑制劑是通過(guò)抑制DPP-4的活性，阻止GLP-1失活，從而提高GLP-1的降糖效果DPP-Ⅳ抑制劑最大的優(yōu)勢(shì)：可以口服給藥，相比GLP-1受體激動(dòng)劑藥物

17、有更好的順應(yīng)性，其降糖的有效性和安全性也得到了廣泛的共識(shí),DPP-4抑制劑,?DPP-4抑制劑類藥物在發(fā)達(dá)國(guó)家藥物市場(chǎng)中，由于口服降糖藥物具有很好的患者順應(yīng)性，DPP-IV抑制劑已成為糖尿病藥物市場(chǎng)的主要增長(zhǎng)點(diǎn)。目前全球上市的DPP-Ⅳ抑制劑已達(dá)5個(gè)，分別為西格列?。?006年）、維格列?。?007年）、沙格列?。?009年）、利拉利?。?011年），阿洛利汀（2013）。其中由默克開(kāi)發(fā)2006年上市的西格列汀在2012年的銷售額

18、達(dá)40億美金,DPP-4抑制劑,?DPP-4抑制劑類藥物,2014年全球在研DPP-4抑制劑情況,DPP-4抑制劑,? SGLT2 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT2）位于腎小球近端小管細(xì)胞表面，負(fù)責(zé)對(duì)濾過(guò)葡萄糖進(jìn)行重吸收，返回血液。SGLT2抑制劑能夠特異性抑制腎小球近端小管SGLT2 ，阻止對(duì)濾過(guò)葡萄糖重吸收，使得過(guò)量的葡萄糖能尿液中排出，從而直接降低血糖的藥物該類作用機(jī)制由于其非胰島素依賴性，因此可以在II型糖尿病的不同階段和部

19、分I型糖尿病患者中適用SGLT2抑制劑以口服形式用藥，且能夠維持較好的血糖控制作用,SGLT2抑制劑,SGLT2抑制劑,2014年全球SGLT2抑制劑藥物上市和在研情況,?GK藥物葡萄糖激酶(GK)在控制血糖平衡和代謝中發(fā)揮重要作用，它通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素釋放和促進(jìn)肝臟葡萄糖代謝的雙重作用機(jī)制來(lái)降低血糖。GK激動(dòng)劑有望成為新一代治療2型糖尿病的藥物。目前羅氏公司的Piragliation和阿斯利康的AZD6370已相繼進(jìn)入II期臨床階段

20、，有望在2020年左右上市。,GK激動(dòng)劑,定義,1,高血壓的危害,2,高血壓的治療藥物,3,治療藥物研發(fā)方向,4,定義,1,?高血壓：以血壓升高為臨床表現(xiàn)的綜合癥?分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓：以原因不明的血壓升高 為主要表現(xiàn)的臨床綜合征繼發(fā)性高血壓：由確定的其他疾病誘導(dǎo)的血壓升高,定義,1,原發(fā)性高血壓病因,遺傳因素：有明顯的家族聚集性，60％有高血壓家族史。環(huán)境因素： 1. 飲食：高鈉、低鈣、低鉀、高

21、蛋白質(zhì)和飲食中飽和脂肪酸或飽和脂肪酸/不飽和脂肪酸比值較高，每天飲酒超過(guò)50g。 2. 精神應(yīng)激：腦力勞動(dòng)者發(fā)病率高于體力勞動(dòng)者；精神緊張的職業(yè)發(fā)病率高；噪聲其他因素：肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥,定義,1,繼發(fā)性高血壓常見(jiàn)病因,腎實(shí)質(zhì)性高血壓 腎血管性高血壓 原發(fā)性醛固酮增多癥 嗜鉻細(xì)胞瘤 皮質(zhì)醇增多癥 主動(dòng)脈縮窄,高血壓的危害,2,?高血壓與高血脂和高血糖一樣，本身危害不大，但是其并發(fā)癥危害

22、很大，,高血壓的危害,2,?高血壓致殘率高,高血壓的危害,2,?高血壓致死率高,高血壓的危害,2,?高血壓不進(jìn)行治療,高血壓治療藥物,3,?高血壓治療步驟,未達(dá)到目標(biāo)血壓值（< 140/90 mm Hg）,,,,考慮用藥,高血壓治療藥物,3,?五類主要的降壓藥物,高血壓治療藥物,3,?機(jī)理：排鈉，減少細(xì)胞外液容量，降低血管阻力。?分類：噻嗪類、袢利尿劑、保鉀利尿劑。? 代表藥物：氫氯噻嗪、速尿、螺內(nèi)酯。,高血壓治療藥物,3,?

23、機(jī)理：抑制中樞和周圍的RAAS；降低心排量?分類：β1受體阻滯劑、非選擇性β （ β1 與β2）受體阻滯劑、兼有α受體阻滯作用的β受體阻滯劑。? 代表藥物：倍他樂(lè)克、心得安、卡維洛爾,高血壓治療藥物,3,?機(jī)理：通過(guò)阻滯細(xì)胞外鈣離子進(jìn)入血管平 滑肌細(xì)胞內(nèi)，減弱興奮－收縮耦連，降低阻力血管的收縮反應(yīng)性?分類：二氫吡啶類、非二氫吡啶類。? 代表藥物：硝苯地平、維拉帕米和地爾硫卓,高血壓治療藥物,3,?機(jī)理：抑制周圍和組織的血管緊張素

24、轉(zhuǎn)換酶，使血管緊張素Ⅱ生成減少；抑制激肽酶，使緩激肽降解減少?分類：巰基、羧基、磷?；?。? 代表藥物：卡托普利、依那普利、福辛普利,高血壓治療藥物,3,?機(jī)理：阻滯血管緊張素Ⅱ受體亞型 AT1，充分阻斷血管緊張素Ⅱ；阻滯AT1 負(fù)反饋引起血管緊張素Ⅱ增加，可激活A(yù)T2 ，能進(jìn)一步拮抗 AT1 的生物學(xué)效應(yīng)? 代表藥物：氯沙坦、纈沙坦,高血壓治療藥物,3,國(guó)際高血壓藥物發(fā)展歷程,,,,高血壓治療藥物,3,不同機(jī)理高血壓藥品的優(yōu)劣勢(shì)比

25、較,治療藥物研發(fā)方向,4,?高血壓的治療原則是運(yùn)用最小的有效劑量獲得最佳臨床療效，并將不良反應(yīng)降到最低，因此為避免靶器官損傷，提升降壓效果而不增加不良反應(yīng)率?目前各類降壓藥各有利弊，復(fù)方制劑實(shí)現(xiàn)聯(lián)合用藥，降低單一藥物的用藥劑量，且方便服用，具有更好的依從性，成為高血壓藥物研發(fā)的方向,單片復(fù)方制劑成為近年來(lái)高血壓藥物開(kāi)發(fā)主要方向,定義,1,高血脂的危害,2,降血脂藥分類,3,治療藥物研發(fā)方向,4,定義,1,?各種原因?qū)е碌难逯心懝檀?/p>

26、或甘油三酯水平升高的一種疾病?分為原發(fā)性高血脂和繼發(fā)性高血脂原發(fā)性高血脂：繼發(fā)性高血脂：,定義,1,?各種原因?qū)е碌难逯心懝檀蓟蚋视腿ニ缴叩囊环N疾病?分為原發(fā)性高血脂和繼發(fā)性高血脂,高血脂的危害,2,高血脂的危害,高血脂的危害,2,高血脂的危害,降血脂藥的分類,3,?降血脂藥物治療目的：降低膽固醇（ TC）、甘油三酯（TG）、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)，提高高密度脂蛋白（HDL)。,降血脂藥的

27、分類,3,?按降血脂功能可分為4類1）降總膽固醇2）主要降總膽固醇兼降甘油三酯3）降甘油三酯4）主要降甘油三酯兼降總膽固醇,降血脂藥的分類,3,?按作用靶點(diǎn)及藥物結(jié)構(gòu)特征分類1）膽酸螯合劑2） HMG-CoA還原酶抑制劑3）煙酸及其衍生物4）貝特類5）普羅布考7）泛硫乙胺8）彈性酶8）不飽和脂肪酸，9）其他,降血脂藥的分類,3,?根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主的

28、藥物1） HMG-CoA還原酶抑制劑又稱為他汀類，是目前臨床應(yīng)用最廣，療效最好的降血脂藥物●抑制膽固醇體內(nèi)合成●降低血漿LDL和VLDL●升高HDL,降血脂藥的分類,3,?根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主的藥物1） HMG-CoA還原酶抑制劑臨床常用他汀類：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、匹伐他汀和氟伐他汀等該類藥物常見(jiàn)副作用：一是因HMG-CoA受抑制而引起體內(nèi)

29、代謝障礙；二是直接毒性作用，如鼻炎，頭疼，關(guān)節(jié)炎，胸痛，失眠，流感綜合癥等,降血脂藥的分類,3,?根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主的藥物2）膽酸螯合劑主要為陰離子結(jié)合樹(shù)脂，在腸道與膽酸不可逆結(jié)合，經(jīng)糞便排出，這樣可以達(dá)到：●降低脂質(zhì)的腸道吸收●增加肝臟消耗膽固醇合成膽酸，降低血液TC和LDL●通過(guò)腸道HDL合成增加血漿HDL,降血脂藥的分類,3,?根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩

30、大類 第一、以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主的藥物2）膽酸螯合劑膽酸螯合劑是公認(rèn)的降低TC的有效藥，但不良反應(yīng)多：主要是腸胃道反應(yīng)，惡心，腹脹，便秘腹瀉腸梗阻等,降血脂藥的分類,3,?根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主的藥物3）多烯脂肪酸類(亞油酸 )多為不飽和脂肪酸，與TC結(jié)合為酯，促進(jìn)其降解為膽汁酸隨膽汁排出，降低血漿中TC和TG水平，對(duì)HDL和LDL沒(méi)影響。主要用于治療

31、高甘油三酯癥但是降脂作用偏弱，劑量大才有作用，但是用量太大會(huì)引起不良反應(yīng)，臨床使用不多,降血脂藥的分類,3,?根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以降低血總膽固醇和低密度脂蛋白為主的藥物4）普羅布考降低TC合成、促進(jìn)TC分解使血漿TC膽固醇和LDL降低抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，增加血漿HDL不良反應(yīng)明顯，主要是腸胃道反應(yīng)，惡心，腹脹，便秘腹瀉腸梗阻等,降血脂藥的分類,3,?根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第一、以降低

32、血總膽固醇和低密度脂蛋白為主的藥物5）泛硫乙胺作用機(jī)制：促進(jìn)脂肪酸β氧化和抑制HMG-CoA還原酶活性，有效降低TG、TC、LDL，并可升高HDL。泛硫乙胺與他汀類藥物相比，其降低LDL-C的作用較弱，但其降低TG作用強(qiáng)于他汀類藥物；與貝特類藥物相比，其降低TG的作用稍弱。泛硫乙胺治療高脂血癥，不良反應(yīng)輕微，用藥安全性優(yōu)于他汀類藥物和貝特類藥物,降血脂藥的分類,3,?根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第二、以降低甘油三酯為主

33、的藥物1）貝特類降甘油三酯最有效的藥物，是高甘油三酯血癥的首選藥物臨床使用的該類藥物有低氯貝特、非諾貝特、益多酯，苯扎貝特，吉非貝特等●降低血漿TG水平●降低肝臟中VLDL的合成與分泌●升高HDL，強(qiáng)于他汀類,降血脂藥的分類,3,?根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第二、以降低甘油三酯為主的藥物1）貝特類常見(jiàn)不良反應(yīng)：惡心，胃痛，腹脹腹瀉等腸胃反應(yīng),降血脂藥的分類,3,?根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第二

34、、以降低甘油三酯為主的藥物2）煙酸及其衍生物該類藥物是最早應(yīng)用的降脂藥，目前常用的：煙酸，煙酸維E酯，煙酸肌醇酯，阿昔莫司等●降低血漿TC、TG和LDL水平●抑制肝臟中VLDL的合成與分泌●升高HDL，強(qiáng)于他汀類,降血脂藥的分類,3,?根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不同可分為兩大類 第二、以降低甘油三酯為主的藥物2）煙酸及其衍生物該類藥物不良反應(yīng)：紅斑、潮熱、皮膚瘙癢、頭疼、乏力等、,降血脂藥的分類,3,?根據(jù)主要治療側(cè)重點(diǎn)的不

35、同可分為兩大類 第二、以降低甘油三酯為主的藥物3）彈性酶阻止膽固醇在體內(nèi)的合成并促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為膽汁酸，從而降低血清膽固醇主要用于除純合子家族性高膽固醇血癥以外的高膽固醇血癥，調(diào)節(jié)血脂的能力較弱，一般作為輔助用藥幾乎無(wú)副作用,治療藥物研發(fā)方向,4,治療藥物研發(fā)方向,4,?緩釋制劑或者控釋制劑主要是提高藥物生物利用度，保持穩(wěn)定的血藥濃度和藥效的穩(wěn)定，降低不良反應(yīng)例如洛伐他汀控釋片，煙酸緩釋制劑等?復(fù)方制劑兩種以上降脂藥的復(fù)方

36、制劑，聯(lián)合用藥可以實(shí)現(xiàn)藥效互補(bǔ)，提高降脂效果，同時(shí)也可以降低不良反應(yīng),治療藥物研發(fā)方向,4,?PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶9）PCSK9的缺失或者抑制，能夠顯著降低體內(nèi)LDL針對(duì)PCSK9的單抗藥物已經(jīng)上市，但是抗體藥物需注射給藥（2-4周/次），且價(jià)格高現(xiàn)在方向：開(kāi)發(fā)針對(duì)PCSK9的小分子口服抑制劑（輝瑞，CVI正在開(kāi)發(fā)）,治療藥物研發(fā)方向,4,?膽固醇酯?；D(zhuǎn)移酶（ACAT）通過(guò)抑制ACAT，使機(jī)體吸收膽固醇減少，