治療老年癡呆藥物的研究進(jìn)展

1、治療老年癡呆藥物的研究進(jìn)展摘要：摘要：老年癡呆癥又稱(chēng)阿爾茨海默病(AlzheimersdiseaseAD)，是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進(jìn)行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。近年來(lái)，AD的發(fā)病率逐年攀升，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅老年人生命健康和生活質(zhì)量的主要疾病之一。阿爾茨海默病的藥物治療包括：膽堿酯酶抑制劑、改善腦循環(huán)和腦代謝的藥物、神經(jīng)保護(hù)療法等。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：老年癡呆癥；發(fā)

2、生機(jī)制；治療藥物前言：前言：癡呆病(Dementia)是一種持續(xù)性的智能障礙，病因十分復(fù)雜，既有遺傳因素，又有后天的環(huán)境影響和誘發(fā)，可引起癡呆的疾病高達(dá)百余種[1]。這是一種慢性進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病，早期表現(xiàn)為短期記憶力缺失，隨著疾病的發(fā)展，大腦神經(jīng)細(xì)胞功能逐漸喪失，造成記憶力、判斷力、方位感、注意力和語(yǔ)言能力的損傷，并伴有行為和人格方面的改變，最終在5～10年內(nèi)導(dǎo)致病人死亡[2]。患病率研究顯示，美國(guó)在2000年的阿爾茨海默病例數(shù)為

3、450萬(wàn)例。年齡每增加5歲，阿爾茨海默病病人的百分?jǐn)?shù)將上升2倍，也就是說(shuō)，60歲人群的患病率為1%，而85歲人群的患病率為30%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)上把老年性癡呆主要分為阿爾茨海默氏?。ˋD）、血管性癡呆（VD）、混合性癡呆（AD合并VD）和其他癡呆（OD）。其中，AD和VD是老年癡呆癥中最為常見(jiàn)的兩種類(lèi)型，這兩種類(lèi)型占到老年期癡呆的80%以上AD更常見(jiàn)，且研究的更多[3]。經(jīng)解剖發(fā)現(xiàn)，患者腦中有廣泛的神經(jīng)元纖維纏結(jié)，軸突纏結(jié)形成老年斑。老年斑中

4、含有壞死的神經(jīng)細(xì)胞碎片、鋁、異常的蛋白片段（包括淀粉樣前蛋白的片段）[10]。目前公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制主要有兩種[11]：1.由于淀粉樣前蛋白的異常導(dǎo)致蛋白成分漏出細(xì)胞膜，導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)和細(xì)胞死亡，基因位于21號(hào)染色體。2.與載脂蛋白E（APOE4）的基因有關(guān)，APOE4的增多能對(duì)抗APOE2或APOE3的功能。APOE4使神經(jīng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性降低，導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)和細(xì)胞死亡。APO基因純合子比雜合子患病幾率高。2治療老年癡呆的藥物治療老

5、年癡呆的藥物2.12.1膽堿能藥物膽堿能藥物膽堿脂酶抑制劑（AchE1）為目前臨床上治療AD最常用的藥物。膽堿酯酶抑制劑主要用于治療輕、中度老年性癡呆（AD）。乙酰膽堿酯酶抑制劑以他克林（tacrine）為代表，目前在臨床使用的藥物主要有多奈哌齊（Aricept）、卡巴拉?。╮ivastigmine）、加蘭他敏（Galantamine）、石杉?jí)A（HuperzineA）等，這些都是改善膽堿系統(tǒng)的藥物[12]。2.1.1他克林四氫氨基吡啶是