自身免疫性肝炎

1、自身免疫性肝炎的臨床分型：根據(jù)血清中常見的自身抗體，通常將AIH分為3個(gè)亞型：Ⅰ型：以血清抗核抗體（antinuclearantibody，ANA）和（或）平滑肌抗體（smoothmuscleantibody，SMA）陽性為特征。部分患者有抗肌動(dòng)蛋白抗體（antiactinantibody）。此型最常見，約占全部AIH的80%，其中70%為40歲左右的女性患者。對免疫抑制劑治療反應(yīng)較好，僅25%發(fā)展為肝硬化。17%合并自身免疫性甲狀腺炎

2、、Grave’s病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及潰瘍性結(jié)腸炎等肝外自身免疫病。Ⅱ型：血清抗Ⅰ型肝腎微粒體抗體（antiliverkidneymicrosomeantibody，antiLKM1）陽性是Ⅱ型AIH的特異標(biāo)志。antiLKM1的靶抗原是細(xì)胞色素單氧化酶P4502D6?？垢伟|(zhì)Ⅰ型抗體（antilivercytosolantibody，antiLC1）是本型AIH的另一特征性抗體。Ⅱ型AIH多見于兒童，呈進(jìn)行性，重癥肝炎及肝硬化的發(fā)生率較

3、高，免疫抑制劑治療緩解率較低，且易復(fù)發(fā)。Ⅲ型：該型的特征是血清中抗可溶性肝抗原抗體（antisolubleliverantigenantibody，antiSLA）及抗肝胰抗體（antiliverpancreasantibody，antiLP）陽性?；颊叩呐R床表現(xiàn)及對激素治療的反應(yīng)狀況均與Ⅰ型AIH有類似之處，也主要見于女性患者。約13%的AIH患者血清中缺少典型的自身抗體，但患者有AIH的表現(xiàn)及HLA抗原表達(dá)特征，高γ球蛋白血癥，此外

4、還有與自身抗體陽性患者類同的組織學(xué)改變，對糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)較好，有人將該類患者稱為Ⅳ型。除上述分型標(biāo)志抗體外，血清中抗去唾液酸糖蛋白受體抗體（antiASGPR）對AIH的診斷更具有價(jià)值，三個(gè)亞型中的任一亞型均可表現(xiàn)為該抗體陽性。antiASGPR是存在于AIH患者血清中唯一的器官特異性自身抗體，除對AIH診斷具有重要意義外，還對觀察療效、估價(jià)病情有著重要價(jià)值。陽性時(shí)提示疾病處⑵免疫印跡法；⑶酶聯(lián)免疫吸附法。此外血清中抗核抗體陽性的疾

5、病很多如全身性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)藥物(抗心律不齊藥普魯卡因酰胺降壓藥如肼苯達(dá)嗪治癲癇藥乙內(nèi)酰脲抗甲狀腺藥物硫脲嘧啶等)所引起的狼瘡以及重疊綜合征、混合性結(jié)締組織病(MCTD)、全身性硬皮病、皮肌炎、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及橋本甲狀腺炎、重癥肌無力等。二、抗平滑肌抗體自身免疫性肝炎可出現(xiàn)高滴度的抗平滑肌抗體(smoothmuscleautoantibodySMA)，常與抗核抗體同時(shí)出現(xiàn)，為I型自身免疫性肝炎的血清標(biāo)志物，有時(shí)也

6、是這類肝炎的唯一血清學(xué)指標(biāo)。在自身免疫性肝炎中，抗平滑肌抗體的主要靶抗原為F肌動(dòng)蛋白，與肝細(xì)胞漿膜有密切的關(guān)系。常用的實(shí)驗(yàn)室檢測方法是以大鼠或靈長類動(dòng)物的胃組織冰凍切片為基質(zhì)的間接免疫熒光法。三、抗肝腎微粒體抗體－1抗肝腎微粒體抗體－1(liverkidneymicrosomalautoantibodyILKM1)是II型自身免疫性肝炎的標(biāo)志性抗體，在診斷及其鑒別診斷中起著非常重要的作用。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展為鑒定自身免疫性疾病的自

7、身靶抗原提供了非常有用的實(shí)驗(yàn)手段。經(jīng)DNA重組技術(shù)發(fā)現(xiàn)，LKM抗體有三型，LKM－1：靶抗原是細(xì)胞色素P450IID6，是一種藥物代謝酶，可代謝25種常用的藥物，包括β阻斷劑、抗心律失常藥、抗憂郁藥、抗高血壓藥物等等。除了II型自身免疫肝炎外，少數(shù)丙型肝炎患者血清中也可出現(xiàn)LKM1。LKM－2：靶抗原是細(xì)胞色素P450IIC9也是藥物代謝酶，可見于利尿藥物誘導(dǎo)的藥物性肝炎。LKM－3：靶抗原可能是UDP－葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，約10％的丁

8、型肝炎患者血清中LKM3陽性。LKM抗體常用的檢測方法有⑴以靈長類動(dòng)物的肝、腎冰凍切片為基質(zhì)的間接免疫熒光法；⑵免疫印跡法；⑶酶聯(lián)免疫吸附法。四、抗可溶性肝抗原抗體抗可溶性肝抗原抗體(antisolubleliverantigenantibodySLA)是III型自身免疫性肝炎的標(biāo)志性抗體。過去認(rèn)為SLA的靶抗原是肝細(xì)胞角質(zhì)素8和細(xì)胞角質(zhì)素18，至到2000年采用分子生物學(xué)技術(shù)克隆出SLA靶抗原的cDNA序列，才完全否定了過去的觀點(diǎn)?，F(xiàn)