寵物源人獸共患病——霍亂

1、霍亂（cholera）,一、疾病概要1、[霍亂]：由霍亂弧菌引起的烈性腸道傳染病2、起病急，傳播快，屬國際檢疫3、我國列為甲類傳染病4、病理變化：霍亂弧菌腸毒素引起5、臨床表現(xiàn)：?重者：劇烈吐瀉大量米湯樣排泄物、脫水、肌肉痙攣、代謝性酸中毒及周圍循環(huán)衰竭,霍亂弧菌（vibrio cholerae） G- ，呈逗點狀或弧形，無芽孢、莢膜，（O139血清型有莢膜）有鞭毛，活動能力強堿性環(huán)境中增殖快,二、病原

2、學：,1、特點：,2、WHO關于霍亂弧菌的分類,注：只有O1群霍亂弧菌和非O1群霍亂弧菌的O139血清型才能引起霍亂,3、霍亂弧菌的三型毒素,Ⅰ型毒素——內(nèi)毒素，制作菌苗引起疫苗免疫的主要成分Ⅱ型毒素——外毒素，即霍亂腸毒素，形成霍亂腹瀉癥狀的關鍵物質(zhì) Ⅲ型毒素——意義不大,4、霍亂弧菌的抗原,菌體（Ｏ）抗原———特異性高，是霍亂弧菌分群、分型的基礎鞭毛（Ｈ）抗原———霍亂弧菌所共有,5、霍亂弧菌的抵抗力（1）,對干燥、熱

3、和消毒劑均敏感，耐堿不耐酸但對低溫耐受性大。自然環(huán)境中存活時間較長 - 河水、井水中，埃爾托生物型存活1～3周當粘附于藻類或甲殼類動物時，存活期延長當外環(huán)境合適，甚至可存活1年以上,1、傳染源：病人和帶菌者 - 病人排菌時間：5d，最長2周 - 重型病人，排菌量大，每毫升糞便含有107～109弧菌，是重要的傳染源。 2、傳播途徑：經(jīng)口感染 - 被霍亂弧菌污染的水源或食物 - 日常的生活接觸

4、 - 水（作用最突出）,三、流行病學,3、人群易感性：普遍易感 - 隱性感染者多，顯性感染者少； - 病后可獲得一定的免疫力，但持續(xù)時間短，可再次感染。4、流行特征： - 熱帶地區(qū)：全年發(fā)??； - 我國：分布在沿江沿海； 夏秋季流行，高峰期7～8月。,霍亂流行史,第一～六次大流行（1817～1923）：古典生物型第七次大流行（1961～至今）：埃爾托生物型

5、1992年在印度、孟加拉等地由O139血清型引起霍亂流行，并波及周圍國家,1961－2000年全球報告霍亂病例數(shù),,年代,,四、發(fā)病機制與病理解剖,發(fā)病與否取決于：機體胃酸分泌程度霍亂弧菌的數(shù)量和致病力,（一）發(fā)病機制,霍亂弧菌突破胃酸屏障，進入小腸,,在小腸的堿性環(huán)境下大量繁殖，并產(chǎn)生霍亂腸毒素,,穿過腸黏膜的黏液層,,霍亂腸毒素,霍亂腸毒素（也稱霍亂原，choleragen）在發(fā)病機制中起關鍵作用。,Figure The

6、bacterium produces a toxin (left) that is the cause of the cholera. The toxin molecule is composed of several parts, one of which (coloured blue) penetrates the cell membrane (yellow),霍亂腸毒素引起小腸過度分泌的機制（1）,霍亂腸毒素由1個A亞單位和5個B

7、亞單位組成B亞單位與腸黏膜上皮細胞的受體GM1結(jié)合,(A) Cholera toxin approaching target cell surface.,(B) Binding of B subunits to oligosaccharide of GM1 ganglioside.,(C) Conformational alteration of holotoxin presenting A subunit (black) to ce

8、ll surface.,,A,,B,霍亂腸毒素引起小腸過度分泌的機制（2）,A亞單位移至細胞內(nèi)并水解成A1、A2片段A1片段催化從NAD轉(zhuǎn)移出ADP－ribose至G蛋白,(E) Reduction of disulfide bond of A subunit by intracellular glutathione, freeing A1 and A2.,(F) Cleavage of NAD by A1 yielding ADP-

9、ribose and nicotinamide.,(D) Entry of A subunit.,霍亂腸毒素引起小腸過度分泌的機制（3）,G蛋白的ADP－ribose 抑制其GTP酶活性ATP不斷轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP刺激隱窩細胞分泌水、氯化物及碳酸氫鹽，抑制絨毛細胞對鈉的重吸收。,(G) ADP-ribosylation of G protein, inhibiting action of GTPase and “l(fā)ocking”

10、 adenylate cyclase in “on” mode.,,,第二信使,（二）病理生理,霍亂病人的糞便為等滲性，其中鉀和碳酸氫鹽濃度為血中濃度的2～5倍。見下表：劇烈吐瀉可導致脫水、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡,四、臨床表現(xiàn),潛伏期：1～3d臨床表現(xiàn)與感染菌型相關——古典生物型與O139型癥狀較重 ——埃爾托生物型所致者常為輕型,典型霍亂的病程,1、瀉吐期2、脫水虛脫期3、恢復及反應期,（一）瀉吐期

11、0;（1）,先瀉后吐持續(xù)數(shù)小時或1~2 d一般無發(fā)熱（O139型除外）,（一）瀉吐期 （2）,腹瀉的特點：量多、次頻初稀便，后黃色水樣、清水樣便米泔水樣便、血水樣便糞臭不明顯多無腹痛（O139型除外） 和里急后重,（一）瀉吐期 （3）,嘔吐的特點：惡心少見噴射性嘔吐嘔吐物初為胃內(nèi)容物，后為水樣,瀉吐期： 1、突然起病，無痛性劇烈腹瀉，多無里急后重。

12、2、大便次數(shù)每日數(shù)次至數(shù)十次，甚至不可計數(shù)。 3、大便性狀初為黃水樣或清水樣，重者為米泔水樣。4、后出現(xiàn)嘔吐，呈噴射狀初為胃內(nèi)容物，后為米泔水樣。5、一般無發(fā)熱。,（二）脫水虛脫期 （1）,1、脫水——煩躁不安——口渴、聲音嘶啞——眼窩凹陷——舟狀腹、皮膚彈性差,（二）脫水虛脫期 （2）,煩躁聲嘶口渴,眼窩深陷，兩頰深凹,（二）脫水虛脫期（3）,舟狀腹,“洗衣工手”,皮膚干皺、濕冷無彈性,（二）脫水虛

13、脫期（4）,2、循環(huán)衰竭——血壓下降 ——意識障礙——少尿或無尿,（二）脫水虛脫期 (5),3、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)（1）代謝性酸中毒：碳酸氫根離子丟失——呼吸深長，可有意識障礙。（2）肌肉痙攣：低鈉（腓腸肌和腹直肌）——痙攣部位的疼痛和肌肉強直狀態(tài)。（3）低血鉀——肌張力減低，腱反射消失——鼓腸——心律失常,脫水虛脫期：脫水和周圍循環(huán)衰竭。 （1）脫水表現(xiàn) 病人煩躁不安，表情呆滯、聲

14、音嘶啞、口渴、眼球下陷，頰深凹，手紋皺癟等。 （2）周圍循環(huán)衰竭 嚴重脫水時出現(xiàn)循環(huán)衰竭。 （3）電解質(zhì)紊亂 大量電解質(zhì)丟失，出現(xiàn)低鉀、低鈉血癥。 同時可引起腹直肌和腓腸肌痙攣。 重者由于腎缺血、缺氧、缺鉀，出現(xiàn)腎功能衰竭。,（三）恢復及反應期,——少數(shù)病人有反應性低熱,反應性低熱,順利恢復,脫水糾正后，

15、癥狀和體征逐漸消失。,“干性霍亂”（cholera sicca）,起病急驟，尚未出現(xiàn)腹瀉和嘔吐癥狀，迅速出現(xiàn)中毒性休克，死亡率很高。,臨床分型,并發(fā)癥,腎功能衰竭 - 循環(huán)衰竭、腎缺血、毒素、低血鉀急性肺水腫、心衰 - 代酸、大量不含有堿的鹽水補充,（一）血液檢查：1、血漿比重與RBC壓積升高，2、WBC↑，N↑，單核↑ 3、血K+, Na+, Cl-, HCO3?↓，4、 BUN↑（二）尿液檢查：有蛋白，R

16、BC，WBC及管型 。,六、實驗室檢查,（三）糞便檢查大便常規(guī)：可見黏液和少許紅、白細胞。 涂片染色：革蘭G-弧菌，呈魚群樣排列動力試驗：懸滴鏡檢見弧菌穿梭活動，滴加霍亂弧菌多價血清后，運動力減弱或靜止。是早期快速診斷的重要參考依據(jù)。增菌培養(yǎng),,（四）血清學檢查抗凝集素抗體雙份血清滴度4倍以上升高，有診斷意義主要用于：流行病學的追溯診斷，糞便培養(yǎng)陰性可疑病人的診斷,符合以下三項中一項者即可診斷為霍亂：①有瀉吐癥狀

17、，糞便培養(yǎng)陽性②流行區(qū)人群，有典型癥狀，血清凝集抗體4倍以上增長③無瀉吐癥狀，糞便培養(yǎng)陽性，且在糞檢前后5d內(nèi)曾有腹瀉表現(xiàn)，并有密切接觸史,七、診斷,疑似診斷,符合以下其中一項：①有典型癥狀，但病原學檢查未明確②流行期間有明顯接觸史，且出現(xiàn)瀉吐 癥狀，不能以其他原因解釋者,—— 治療原則及時補液輔以抗菌和對癥治療嚴格隔離,八、治療,（一）補液：1、靜脈補液：治療關鍵（1）補液原則：早期、迅速、

18、足量，先鹽后糖，先快后慢，糾酸補堿、見尿補鉀。（2）常用液體種類： 早期生理鹽水，血壓回升后加滴糖液， 如541液（最合適）或3：2：1液。,八、治療,靜脈補液 的 種類,頭24h用量：,（3）輸入液量：可根據(jù)失水程度決定。,糾正休克期：40~80mL/min維持血壓期：20~30mL/min糾正脫水期： 5~10mL/min維持輸液期： 3~5mL/min,(4)靜脈補液速度,2、口服補液：

19、 對輕、中型病人及重癥病人經(jīng)補液情況改善、血壓回升、嘔吐停止者均可口服補液。（二）抗菌藥物治療：重要輔助措施目的：減少腹瀉量，縮短瀉吐期及排菌期，但不能代替補液措施。常用藥物有諾氟沙星、多西環(huán)素、復方新諾明（O139不敏感） 。 （三）抑制腸道分泌的藥物：氯丙嗪、黃連素。,口服補液 (ORS),原理： 腸道對葡萄糖的吸收不受損 ↓ 帶動水的吸收 ↓ 帶動電解質(zhì)

20、吸收,口服補液鹽（ORS）配方：葡萄糖20g氯化鈉3.5g碳酸氫鈉2.5g氯化鉀1.5g溶于1000mL可飲用水內(nèi)（1份大便 1.5份液體）,糾正酸中毒糾正低血鉀糾正休克治療肺水腫,按甲類傳染病隔離 癥狀消失6日后，每日糞便培養(yǎng)，連續(xù)3次培養(yǎng)陰性，可解除隔離,（五）嚴格隔離,（四）并發(fā)癥治療,,1、控制傳染源： 建立、健全腹瀉病門診 及早發(fā)現(xiàn)病人及帶菌者，按規(guī)定進行隔離治療。 對