寵物源人獸共患病——霍亂

1、霍亂（cholera）,一、疾病概要1、[霍亂]：由霍亂弧菌引起的烈性腸道傳染病2、起病急，傳播快，屬國(guó)際檢疫3、我國(guó)列為甲類傳染病4、病理變化：霍亂弧菌腸毒素引起5、臨床表現(xiàn)：?重者：劇烈吐瀉大量米湯樣排泄物、脫水、肌肉痙攣、代謝性酸中毒及周圍循環(huán)衰竭,霍亂弧菌（vibrio cholerae） G- ，呈逗點(diǎn)狀或弧形，無(wú)芽孢、莢膜，（O139血清型有莢膜）有鞭毛，活動(dòng)能力強(qiáng)堿性環(huán)境中增殖快,二、病原

2、學(xué)：,1、特點(diǎn)：,2、WHO關(guān)于霍亂弧菌的分類,注：只有O1群霍亂弧菌和非O1群霍亂弧菌的O139血清型才能引起霍亂,3、霍亂弧菌的三型毒素,Ⅰ型毒素——內(nèi)毒素，制作菌苗引起疫苗免疫的主要成分Ⅱ型毒素——外毒素，即霍亂腸毒素，形成霍亂腹瀉癥狀的關(guān)鍵物質(zhì) Ⅲ型毒素——意義不大,4、霍亂弧菌的抗原,菌體（Ｏ）抗原———特異性高，是霍亂弧菌分群、分型的基礎(chǔ)鞭毛（Ｈ）抗原———霍亂弧菌所共有,5、霍亂弧菌的抵抗力（1）,對(duì)干燥、熱

3、和消毒劑均敏感，耐堿不耐酸但對(duì)低溫耐受性大。自然環(huán)境中存活時(shí)間較長(zhǎng) - 河水、井水中，埃爾托生物型存活1～3周當(dāng)粘附于藻類或甲殼類動(dòng)物時(shí)，存活期延長(zhǎng)當(dāng)外環(huán)境合適，甚至可存活1年以上,1、傳染源：病人和帶菌者 - 病人排菌時(shí)間：5d，最長(zhǎng)2周 - 重型病人，排菌量大，每毫升糞便含有107～109弧菌，是重要的傳染源。 2、傳播途徑：經(jīng)口感染 - 被霍亂弧菌污染的水源或食物 - 日常的生活接觸

4、 - 水（作用最突出）,三、流行病學(xué),3、人群易感性：普遍易感 - 隱性感染者多，顯性感染者少； - 病后可獲得一定的免疫力，但持續(xù)時(shí)間短，可再次感染。4、流行特征： - 熱帶地區(qū)：全年發(fā)?。?- 我國(guó)：分布在沿江沿海； 夏秋季流行，高峰期7～8月。,霍亂流行史,第一～六次大流行（1817～1923）：古典生物型第七次大流行（1961～至今）：埃爾托生物型

5、1992年在印度、孟加拉等地由O139血清型引起霍亂流行，并波及周圍國(guó)家,1961－2000年全球報(bào)告霍亂病例數(shù),,年代,,四、發(fā)病機(jī)制與病理解剖,發(fā)病與否取決于：機(jī)體胃酸分泌程度霍亂弧菌的數(shù)量和致病力,（一）發(fā)病機(jī)制,霍亂弧菌突破胃酸屏障，進(jìn)入小腸,,在小腸的堿性環(huán)境下大量繁殖，并產(chǎn)生霍亂腸毒素,,穿過(guò)腸黏膜的黏液層,,霍亂腸毒素,霍亂腸毒素（也稱霍亂原，choleragen）在發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。,Figure The

6、bacterium produces a toxin (left) that is the cause of the cholera. The toxin molecule is composed of several parts, one of which (coloured blue) penetrates the cell membrane (yellow),霍亂腸毒素引起小腸過(guò)度分泌的機(jī)制（1）,霍亂腸毒素由1個(gè)A亞單位和5個(gè)B

7、亞單位組成B亞單位與腸黏膜上皮細(xì)胞的受體GM1結(jié)合,(A) Cholera toxin approaching target cell surface.,(B) Binding of B subunits to oligosaccharide of GM1 ganglioside.,(C) Conformational alteration of holotoxin presenting A subunit (black) to ce

8、ll surface.,,A,,B,霍亂腸毒素引起小腸過(guò)度分泌的機(jī)制（2）,A亞單位移至細(xì)胞內(nèi)并水解成A1、A2片段A1片段催化從NAD轉(zhuǎn)移出ADP－ribose至G蛋白,(E) Reduction of disulfide bond of A subunit by intracellular glutathione, freeing A1 and A2.,(F) Cleavage of NAD by A1 yielding ADP-

9、ribose and nicotinamide.,(D) Entry of A subunit.,霍亂腸毒素引起小腸過(guò)度分泌的機(jī)制（3）,G蛋白的ADP－ribose 抑制其GTP酶活性ATP不斷轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP刺激隱窩細(xì)胞分泌水、氯化物及碳酸氫鹽，抑制絨毛細(xì)胞對(duì)鈉的重吸收。,(G) ADP-ribosylation of G protein, inhibiting action of GTPase and “l(fā)ocking”

10、 adenylate cyclase in “on” mode.,,,第二信使,（二）病理生理,霍亂病人的糞便為等滲性，其中鉀和碳酸氫鹽濃度為血中濃度的2～5倍。見(jiàn)下表：劇烈吐瀉可導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡,四、臨床表現(xiàn),潛伏期：1～3d臨床表現(xiàn)與感染菌型相關(guān)——古典生物型與O139型癥狀較重 ——埃爾托生物型所致者常為輕型,典型霍亂的病程,1、瀉吐期2、脫水虛脫期3、恢復(fù)及反應(yīng)期,（一）瀉吐期

11、0;（1）,先瀉后吐持續(xù)數(shù)小時(shí)或1~2 d一般無(wú)發(fā)熱（O139型除外）,（一）瀉吐期 （2）,腹瀉的特點(diǎn)：量多、次頻初稀便，后黃色水樣、清水樣便米泔水樣便、血水樣便糞臭不明顯多無(wú)腹痛（O139型除外） 和里急后重,（一）瀉吐期 （3）,嘔吐的特點(diǎn)：惡心少見(jiàn)噴射性嘔吐嘔吐物初為胃內(nèi)容物，后為水樣,瀉吐期： 1、突然起病，無(wú)痛性劇烈腹瀉，多無(wú)里急后重。

12、2、大便次數(shù)每日數(shù)次至數(shù)十次，甚至不可計(jì)數(shù)。 3、大便性狀初為黃水樣或清水樣，重者為米泔水樣。4、后出現(xiàn)嘔吐，呈噴射狀初為胃內(nèi)容物，后為米泔水樣。5、一般無(wú)發(fā)熱。,（二）脫水虛脫期 （1）,1、脫水——煩躁不安——口渴、聲音嘶啞——眼窩凹陷——舟狀腹、皮膚彈性差,（二）脫水虛脫期 （2）,煩躁聲嘶口渴,眼窩深陷，兩頰深凹,（二）脫水虛脫期（3）,舟狀腹,“洗衣工手”,皮膚干皺、濕冷無(wú)彈性,（二）脫水虛

13、脫期（4）,2、循環(huán)衰竭——血壓下降 ——意識(shí)障礙——少尿或無(wú)尿,（二）脫水虛脫期 (5),3、電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)（1）代謝性酸中毒：碳酸氫根離子丟失——呼吸深長(zhǎng)，可有意識(shí)障礙。（2）肌肉痙攣：低鈉（腓腸肌和腹直?。d攣部位的疼痛和肌肉強(qiáng)直狀態(tài)。（3）低血鉀——肌張力減低，腱反射消失——鼓腸——心律失常,脫水虛脫期：脫水和周圍循環(huán)衰竭。 （1）脫水表現(xiàn) 病人煩躁不安，表情呆滯、聲

14、音嘶啞、口渴、眼球下陷，頰深凹，手紋皺癟等。 （2）周圍循環(huán)衰竭 嚴(yán)重脫水時(shí)出現(xiàn)循環(huán)衰竭。 （3）電解質(zhì)紊亂 大量電解質(zhì)丟失，出現(xiàn)低鉀、低鈉血癥。 同時(shí)可引起腹直肌和腓腸肌痙攣。 重者由于腎缺血、缺氧、缺鉀，出現(xiàn)腎功能衰竭。,（三）恢復(fù)及反應(yīng)期,——少數(shù)病人有反應(yīng)性低熱,反應(yīng)性低熱,順利恢復(fù),脫水糾正后，

15、癥狀和體征逐漸消失。,“干性霍亂”（cholera sicca）,起病急驟，尚未出現(xiàn)腹瀉和嘔吐癥狀，迅速出現(xiàn)中毒性休克，死亡率很高。,臨床分型,并發(fā)癥,腎功能衰竭 - 循環(huán)衰竭、腎缺血、毒素、低血鉀急性肺水腫、心衰 - 代酸、大量不含有堿的鹽水補(bǔ)充,（一）血液檢查：1、血漿比重與RBC壓積升高，2、WBC↑，N↑，單核↑ 3、血K+, Na+, Cl-, HCO3?↓，4、 BUN↑（二）尿液檢查：有蛋白，R

16、BC，WBC及管型 。,六、實(shí)驗(yàn)室檢查,（三）糞便檢查大便常規(guī)：可見(jiàn)黏液和少許紅、白細(xì)胞。 涂片染色：革蘭G-弧菌，呈魚(yú)群樣排列動(dòng)力試驗(yàn)：懸滴鏡檢見(jiàn)弧菌穿梭活動(dòng)，滴加霍亂弧菌多價(jià)血清后，運(yùn)動(dòng)力減弱或靜止。是早期快速診斷的重要參考依據(jù)。增菌培養(yǎng),,（四）血清學(xué)檢查抗凝集素抗體雙份血清滴度4倍以上升高，有診斷意義主要用于：流行病學(xué)的追溯診斷，糞便培養(yǎng)陰性可疑病人的診斷,符合以下三項(xiàng)中一項(xiàng)者即可診斷為霍亂：①有瀉吐癥狀

17、，糞便培養(yǎng)陽(yáng)性②流行區(qū)人群，有典型癥狀，血清凝集抗體4倍以上增長(zhǎng)③無(wú)瀉吐癥狀，糞便培養(yǎng)陽(yáng)性，且在糞檢前后5d內(nèi)曾有腹瀉表現(xiàn)，并有密切接觸史,七、診斷,疑似診斷,符合以下其中一項(xiàng)：①有典型癥狀，但病原學(xué)檢查未明確②流行期間有明顯接觸史，且出現(xiàn)瀉吐 癥狀，不能以其他原因解釋者,—— 治療原則及時(shí)補(bǔ)液輔以抗菌和對(duì)癥治療嚴(yán)格隔離,八、治療,（一）補(bǔ)液：1、靜脈補(bǔ)液：治療關(guān)鍵（1）補(bǔ)液原則：早期、迅速、

18、足量，先鹽后糖，先快后慢，糾酸補(bǔ)堿、見(jiàn)尿補(bǔ)鉀。（2）常用液體種類： 早期生理鹽水，血壓回升后加滴糖液， 如541液（最合適）或3：2：1液。,八、治療,靜脈補(bǔ)液 的 種類,頭24h用量：,（3）輸入液量：可根據(jù)失水程度決定。,糾正休克期：40~80mL/min維持血壓期：20~30mL/min糾正脫水期： 5~10mL/min維持輸液期： 3~5mL/min,(4)靜脈補(bǔ)液速度,2、口服補(bǔ)液：

19、 對(duì)輕、中型病人及重癥病人經(jīng)補(bǔ)液情況改善、血壓回升、嘔吐停止者均可口服補(bǔ)液。（二）抗菌藥物治療：重要輔助措施目的：減少腹瀉量，縮短瀉吐期及排菌期，但不能代替補(bǔ)液措施。常用藥物有諾氟沙星、多西環(huán)素、復(fù)方新諾明（O139不敏感） 。 （三）抑制腸道分泌的藥物：氯丙嗪、黃連素。,口服補(bǔ)液 (ORS),原理： 腸道對(duì)葡萄糖的吸收不受損 ↓ 帶動(dòng)水的吸收 ↓ 帶動(dòng)電解質(zhì)

20、吸收,口服補(bǔ)液鹽（ORS）配方：葡萄糖20g氯化鈉3.5g碳酸氫鈉2.5g氯化鉀1.5g溶于1000mL可飲用水內(nèi)（1份大便 1.5份液體）,糾正酸中毒糾正低血鉀糾正休克治療肺水腫,按甲類傳染病隔離 癥狀消失6日后，每日糞便培養(yǎng)，連續(xù)3次培養(yǎng)陰性，可解除隔離,（五）嚴(yán)格隔離,（四）并發(fā)癥治療,,1、控制傳染源： 建立、健全腹瀉病門診 及早發(fā)現(xiàn)病人及帶菌者，按規(guī)定進(jìn)行隔離治療。 對(duì)