恒瑞腸癌產(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn)

1、主要內(nèi)容,結(jié)直腸癌概述流行病學(xué)資料腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素結(jié)直腸癌的診斷、分期結(jié)直腸癌的治療手術(shù)治療放療化療靶向治療,結(jié)直腸解剖結(jié)構(gòu),升結(jié)腸,橫結(jié)腸,降結(jié)腸,乙狀結(jié)腸,直腸,什么是結(jié)直腸癌？,結(jié)直腸粘膜上皮在環(huán)境或遺傳等多種致癌因素作用下發(fā)生的惡性病變結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的消化道癌瘤之一,直腸癌,結(jié)腸癌,08年全球結(jié)直腸癌的發(fā)生率,Jemal A, et al. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;6

2、1(2):69-90.,,,東亞地區(qū)結(jié)直腸癌的發(fā)生率排在全球第七,08年全球結(jié)直腸癌的新增人數(shù)與死亡人數(shù),,,新增病例1,200,000在男性腫瘤患者中排名第三在女性腫瘤患者中排名第二,,,608700名結(jié)直腸癌患者死亡,Jemal A, et al. CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):69-90.,男,男,女,女,結(jié)直腸癌是我國(guó)發(fā)病率最高的三大癌癥之一發(fā)病率接近1/3,發(fā)病率（1/105）

3、,,鄭榮壽等. 中國(guó)腫瘤登記地區(qū)2008年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析.中國(guó)腫瘤2012 年第21 卷第1 期,我國(guó)結(jié)直腸癌的死亡率排在第五，近15%,,死亡率（1/105）,鄭榮壽等. 中國(guó)腫瘤登記地區(qū)2008年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析.中國(guó)腫瘤2012 年第21 卷第1 期,我國(guó)癌癥登記地區(qū)結(jié)腸癌的死亡率：上海，嘉善，廣州最高,死亡率（1/105）,結(jié)腸癌死亡率排名前三的城市：上海，嘉善，廣州,陳萬(wàn)青等. 中國(guó)部分市縣2003年惡性腫瘤死

4、亡年度報(bào)告.中國(guó)癌癥2007年8期,我國(guó)癌癥登記地區(qū)直腸癌的死亡率：上海，啟東，海門最高,死亡率（1/105）,直腸癌死亡率排名前三的城市：上海市，啟東市，海門市,陳萬(wàn)青等. 中國(guó)部分市縣2003年惡性腫瘤死亡年度報(bào)告.中國(guó)癌癥2007年8期,多種因素會(huì)增加發(fā)生結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn),結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素高脂肪飲食，膳食纖維不足遺傳因素（家族聚集性，結(jié)腸癌較直腸癌明顯）大腸腺瘤樣息肉，炎癥性腸病行骨盆放療,,,結(jié)直腸癌的高危人群,有便血

5、、便頻、大便帶粘液、腹痛等腸道癥狀的人群大腸癌高發(fā)區(qū)的中老年人大腸腺瘤患者有大腸癌病史者大腸癌患者的家庭成員,家族性大腸腺瘤病潰瘍性結(jié)腸炎Crohn病有盆腔放射治療史者,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,主要內(nèi)容,結(jié)直腸癌概述流行病學(xué)資料腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素結(jié)直腸癌的診斷、分期結(jié)直腸癌的治療手術(shù)治療放療化療靶向治療,結(jié)直腸癌的診斷流程,結(jié)直腸癌的臨床表現(xiàn)：依癌腫位置不同有所差異,14,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2

6、010,結(jié)直腸癌的輔助檢查,纖維結(jié)腸鏡檢查：是診斷結(jié)腸癌最有效、最安全、最可靠的檢查方法X線檢查B型超聲波檢查CT掃描檢查實(shí)驗(yàn)室檢查：大便潛血檢查 & 血清腫瘤標(biāo)志物,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,結(jié)直腸癌的病理類型,早期結(jié)直腸癌癌細(xì)胞限于結(jié)直腸黏膜下層者稱早期結(jié)直腸癌（pT1）。WHO消化道腫瘤分類將黏膜層內(nèi)有浸潤(rùn)的病變亦稱之為“高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變”。進(jìn)展期結(jié)直腸癌： 隆起型：腫瘤的主體向腸腔內(nèi)突出。潰瘍型：

7、腫瘤形成深達(dá)或貫穿肌層之潰瘍者。浸潤(rùn)型：腫瘤向腸壁各層彌漫浸潤(rùn)，使局部腸壁增厚，但表面常無(wú)明顯潰瘍或隆起。,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,結(jié)直腸癌的組織學(xué)分型,腺癌①乳頭狀腺癌；②管狀腺癌；③黏液腺癌；④印戒細(xì)胞癌；未分化癌腺鱗癌鱗狀細(xì)胞癌小細(xì)胞癌類癌,結(jié)直腸癌的TNM分期,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,*AJCC提出的TNM分類和分期系統(tǒng)對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)后有更好的預(yù)示意義,結(jié)直腸癌的Dukes分期,*Dukes分期由于

8、簡(jiǎn)單易行且對(duì)預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義，因此目前仍被應(yīng)用,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,結(jié)直腸癌不同分期間具有對(duì)應(yīng)關(guān)系,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,Dukes不同分期結(jié)直腸癌術(shù)后生存率D期生存率最低,生存率（%）,Dukes分期,蔡善榮等.842例大腸癌生存狀況及其影響因素的多因素分析.實(shí)用腫瘤雜志2005年第20卷第1期,主要內(nèi)容,結(jié)直腸癌概述流行病學(xué)資料腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素結(jié)直腸癌的診斷、分期結(jié)直腸癌的治療手術(shù)治療放療

9、化療靶向治療,結(jié)直腸癌的主要治療方法,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,,,,手術(shù)治療,,,放射治療,化學(xué)治療,靶向治療,,,手術(shù)治療,結(jié)腸癌T1N0M0結(jié)腸癌：建議局部切除T2-4，N0-2，M0結(jié)腸癌：首選的手術(shù)方式是相應(yīng)結(jié)腸切除加區(qū)域淋巴結(jié)清掃直腸癌早期直腸癌(T1N0M0)：建議局部切除，必要時(shí)切除肛門直腸癌(T2-4,N0-2,M0)：必須爭(zhēng)取根治性手術(shù)治療。中上段直腸癌推薦行低位前切除術(shù)；低位直腸癌推薦行腹會(huì)陰聯(lián)合

10、切除術(shù)或慎重選擇保肛手術(shù)。,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,化學(xué)治療(化療),化療是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化的一種治療方式，是一種全身性治療手段對(duì)原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶均有治療作用，目前，治療腸癌常用化療藥物：氟尿嘧啶類5氟尿嘧啶（5-FU）：抗代謝物，干擾DNA的合成卡培他濱：口服氟尿嘧啶伊立替康：拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抑制劑奧沙利鉑：新的鉑類化療藥物,放射治療(放療),放療：利

11、用放射線如放射性同位素產(chǎn)生的α、β、γ射線和各類x射線治療機(jī)或加速器產(chǎn)生的x射線、電子線、質(zhì)子束及其它粒子束等治療惡性腫瘤的一種方法直腸癌放療或放化療的主要目的為輔助治療和姑息治療輔助治療的適應(yīng)證:主要針對(duì)Ⅱ～Ⅲ期直腸癌；姑息性治療的適應(yīng)證:為腫瘤局部區(qū)域復(fù)發(fā)和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)于某些不能耐受手術(shù)或者有強(qiáng)烈保肛意愿的患者，可以試行根治性放療或放化療,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,靶向治療,靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的

12、致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段），來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來(lái)相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞。目前，治療腸癌常用靶向藥物西妥昔單抗：表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體（推薦用于K-ras基因狀態(tài)野生型患者）貝伐單抗：人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的IgG1單克隆抗體,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,結(jié)直腸癌規(guī)

13、范化診治流程以手術(shù)為主+結(jié)合放化療,,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,擬診大腸癌病例,大腸癌門診,繼續(xù)隨訪,氣鋇雙重對(duì)比造影X線攝片檢查,纖維結(jié)腸鏡檢查組織病理學(xué)檢測(cè),腫瘤標(biāo)志物檢測(cè),確定診斷,排除診斷,術(shù)前評(píng)估,不可根治性切除,可根治性切除,以手術(shù)為主的綜合治療,再次評(píng)估可切除,化、放療,隨訪,不同分期結(jié)直腸癌的主要治療手段,,,,,結(jié)腸癌治療流程,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,T1-2N0M0,T3-4N0M0或任何TN1-2

14、M0,T4N0-2M0切除困難或不能切除,可手術(shù)切除轉(zhuǎn)移性病變（M1）,不可手術(shù)切除轉(zhuǎn)移性病變（M1）,手術(shù)切除,手術(shù),化療,手術(shù),化療,pT1-3N0M0,高危pT3N0M0或pT1-3N1-2M0,pT1-3N0M0,高危pT3N0M0或pT1-3N1-2M0,如果手術(shù)可以切除，則行手術(shù),化療,化療,化療,化療,再手術(shù)評(píng)估,±手術(shù),隨 診,直腸癌治療流程,結(jié)直腸

15、癌規(guī)范化診治指南2010,T1-2N0M0,T4N0-2M0切除困難或不能切除,可手術(shù)切除轉(zhuǎn)移性病變（M1）,不可手術(shù)切除轉(zhuǎn)移性病變（M1）,經(jīng)腹手術(shù)或經(jīng)肛手術(shù)（T2不適合經(jīng)肛手術(shù)）,手術(shù),術(shù)前同步放化療,手術(shù),化療,pT1-2N0M0,pT3N0M0或pT1-3N1-2M0,pT3N0M0或pT1-3N1-2M0,如果手術(shù)可以切除，則行手術(shù),化療,化療,化療,±放療,±手術(shù),隨

16、 診,T3N0M0或任何TN1-2M0,同步放化療,術(shù)前同步放化療,手術(shù),化療,pT1-2N0M0,化療,同步放化療,應(yīng)用化療的幾種情況,新輔助治療：術(shù)前化療目的在于提高手術(shù)切除率，提高保肛率，延長(zhǎng)患者無(wú)病生存期推薦新輔助放化療僅適用于距肛門<12cm的直腸癌除結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移外，不推薦結(jié)腸癌患者術(shù)前行新輔助治療輔助治療：術(shù)后化療I期（T1-2N0M0）或者有放化療禁忌的患者不推薦輔助治療一線化療

17、：轉(zhuǎn)移性腫瘤的首次化療二線化療：轉(zhuǎn)移性腫瘤或者腫瘤進(jìn)展后的第二次化療一般不用輔助化療和一線化療用過(guò)的藥物,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,結(jié)直腸癌適宜輔助化療的情況,III期結(jié)腸癌術(shù)后高危II期結(jié)腸癌患者，包括T4（IIB期）、組織學(xué)分級(jí)3或4級(jí)、脈管瘤栓、術(shù)前腸梗阻或穿孔、淋巴結(jié)檢出數(shù)目<12個(gè)或切緣不凈II及III期直腸癌術(shù)后,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線化療推薦,結(jié)直腸癌化療最常用的藥物包括氟

18、尿嘧啶類化合物（5-氟尿嘧啶和卡培他濱）、奧沙利鉑和伊立替康對(duì)于一般狀況良好（ECOG 0-1）的患者，一線化療可選擇奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物,結(jié)直腸癌規(guī)范化診治指南2010,2012年NCCN結(jié)直腸癌指南含伊立替康方案±靶向藥物是一線治療方案,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN GuidelinesTM) Colon Cancer/ Re

19、ctal Cancer Version 1. 2012.,,以伊立替康為基礎(chǔ)的方案是晚期結(jié)直腸癌化療的首選,以伊立替康為基礎(chǔ)方案是晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療FOLFIRI方案(伊立替康/靜滴 5-FU/LV)伊立替康聯(lián)合靶向藥物晚期結(jié)直腸癌化療FOLFIRI+貝伐單抗FOLFIRI+西妥昔單抗伊立替康單藥是5-fu復(fù)發(fā)后的治療的二線治療,艾力®的活性成分是伊立替康（Irinotecan）伊立替康和活性代謝產(chǎn)物S

20、N-38是拓?fù)洚悩?gòu)酶I的抑制劑，與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA的復(fù)合物結(jié)合，抑制DNA單鏈斷裂后的修復(fù)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡,伊立替康源自中國(guó)的喜樹(shù)（Camptotheca acuminata）,艾力® （伊立替康，CPT-11）,,主要成分是鹽酸伊立替康，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：,主要成分及化學(xué)結(jié)構(gòu),C33H38N4O6.HCL,伊立替康具有廣譜抗腫瘤活性,伊立替康在耐藥或?qū)煵幻舾械哪[瘤中活性很高伊立替康與長(zhǎng)春新堿、阿霉素或5-FU沒(méi)有交叉

21、拮抗伊立替康對(duì)消化系腫瘤（結(jié)直腸癌、胃癌、食管癌、胰腺癌）、肺部腫瘤（小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌）、婦科腫瘤（子宮癌、卵巢癌)、乳腺癌、淋巴癌、腎腫瘤、皮膚癌等腫瘤均有抗腫瘤活性,常見(jiàn)不良反應(yīng),乙酰膽堿能綜合癥遲發(fā)性腹瀉中性粒細(xì)胞減少其他輕微不良反應(yīng)：便秘、厭食、腹痛和黏膜炎,不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)相,,,乙酰膽堿綜合癥,用藥后24小時(shí)以內(nèi)出現(xiàn)的以下癥狀統(tǒng)稱為 急性乙酰膽堿綜合癥：早發(fā)性腹瀉（24小時(shí)內(nèi)，多數(shù)較輕，且迅速消失）出

22、汗流涎視力模糊腹痛流淚等,1.阿托品: 0.25 mg 皮下注射，可重復(fù)使用2.如果病人在前次化療有嚴(yán)重的乙酰膽堿樣癥狀，本次化療可預(yù)防性的使用阿托品,乙酰膽堿綜合癥的處理,遲發(fā)性腹瀉,使用伊立替康24小時(shí)之后出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的腹瀉。如不正確及時(shí)處理會(huì)非常嚴(yán)重甚至?xí){到生命安全遲發(fā)性腹瀉會(huì)使患者發(fā)生以下情況：每天大便的次數(shù)超過(guò)化療前的正常大便次數(shù)出現(xiàn)軟便，稀便，或水樣大便頻繁的腹痛和/或腹部脹氣胃部疼痛感覺(jué)乏

23、力，虛弱,發(fā)生時(shí)間與給藥方案有關(guān)，發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的中位時(shí)間分別為第5天和第11天。,1、患者在使用艾力24小時(shí)后,一旦出現(xiàn)腸鳴音亢進(jìn)或第一次軟便后，立即口服易蒙停二片4mg(2小時(shí)內(nèi))，然后每2小時(shí)給予2mg，直用至末次稀便后12小時(shí)為止，夜間可每4小時(shí)服用4mg。但須注意以下三點(diǎn)： 1）易蒙停使用時(shí)間不能超過(guò)48小時(shí)； 2）服用易蒙停中途不得更改劑量； 3）如果患者沒(méi)有腹瀉，不要擅自預(yù)防性服用止瀉藥。2、囑患者飲用

24、大量液體，如碳酸水、蘇打水、湯汁等，但要避免進(jìn)食果汁、乳制品、新鮮水果與蔬菜、胡椒、蜂蜜等可加速腸蠕動(dòng)的食物或飲料，停止口服緩瀉劑。,遲發(fā)性腹瀉的護(hù)理,不良反應(yīng)及處理,遲發(fā)性腹瀉的處理方法,如雖按上述治療腹瀉仍持續(xù)超過(guò)48小時(shí)：住院接受胃腸外支持治療。改用其它抗腹瀉治療（如生長(zhǎng)抑素八肽：奧曲肽,最低給予劑量為50-100ug,皮下,bid/tid；最高可達(dá)2500ug,tid ）,,注 意 事 項(xiàng),本品不能靜脈推注，靜滴亦不能少于30

25、min.或超過(guò)90min；一旦溶解稀釋后應(yīng)立即使用。如嚴(yán)格無(wú)菌條件（如層流工作臺(tái)上）進(jìn)行溶解稀釋，首次打開(kāi)后可在室溫下保存12小時(shí)，在2--8℃保存24小時(shí)；在準(zhǔn)備和操作時(shí)需謹(jǐn)慎，如皮膚接觸藥液，立即用肥皂和清水徹底沖洗。如粘膜接觸藥液，立即用清水沖洗。,使用艾力的幾個(gè)關(guān)鍵詞,合適的劑量,醫(yī)生的重視,聰明的病人,PS的評(píng)分？如何使用150-180 mg/㎡的雙周方案,易蒙停何時(shí)用？第一次軟便或腸蠕動(dòng)異常的2小時(shí)以內(nèi),如何教育病人

26、？腹瀉的中位時(shí)間為5天及用藥的關(guān)鍵2小時(shí),,,,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN GuidelinesTM) Colon Cancer/ Rectal Cancer Version 1. 2012.,2012年NCCN結(jié)直腸癌指南含奧沙利鉑方案±靶向藥物是一線治療方案,,奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌輔助化療方案,mFOLFOX6方案 -奧沙利鉑，85

27、mg/m2 ，i.v.（輸注2小時(shí)），d 1； -亞葉酸鈣，400 mg/m2，i.v.（輸注2小時(shí)），d 1； -5-FU， 400 mg/m2，i.v.（靜脈推注），d 1， -5-FU, 2400 mg/m2，i.v.（輸注46-48小時(shí)），d 1+2CapeOX方案 -奧沙利鉑， 130 mg/m2，i.v.，d 1； -卡培他濱， 1000 mg/m2，i.v. b.i.d.，d

28、1-14 CapeOX方案SOX方案IRINOX方案,Cassidy J, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al. Journal of Clinical Oncology 2008, 26(12):2006-2012.Schmoll H-J, Cartwright T, Tabernero J, et al. Journal of Clinical Oncology 2006, 25

29、(1):102-109.,奧沙利鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療方案,mFOLFOX 6方案：同輔助化療方案CapeOX方案: 同輔助化療方案SOX方案 -替吉奧，40mg/m2， p.o. b.i.d.， d 1-14； -奧沙利鉑，130 mg/m2， i.v.， d 1 IRINOX方案 -奧沙利鉑， 85 mg/m2， i.v. （輸注2小時(shí)），d1； -伊立替康， 180 m

30、g/m2， i.v. （90分鐘輸注），d1,Cassidy J, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al. Journal of Clinical Oncology 2008, 26(12):2006-2012.Schmoll H-J, Cartwright T, Tabernero J, et al. Journal of Clinical Oncology 2006, 25(1):102-109.

31、Zang DY, Lee BH, Park HC, et al. Ann Oncol 2009, 20(5):892-896.Becouarn Y, Senesse P, Thezenas S, et al. Ann Oncol 2007, 18(12):2000-2005.,FOLFOXIRI方案： -亞葉酸鈣，200 mg/m2，i.v.（輸注2小時(shí)），d 1； -伊立替康， 165 mg/m2， i.v. （1小

32、時(shí)輸注），d1； -奧沙利鉑， 85 mg/m2， i.v. （輸注2小時(shí)），d1； -5-FU， 3200 mg/m2， i.v.（48小時(shí)輸注）， d 1-3 -每2周重復(fù)，PS評(píng)分好的患者用于術(shù)前新輔助化療FOLFOX4方案： -亞葉酸鈣，200（或100） mg/m2，i.v.（輸注2小時(shí)），d 1+d2； -奧沙利鉑， 85 mg/m2， i.v. （輸注2小時(shí)），d1與亞葉酸鈣同時(shí)，之

33、后； - 5-FU， 400 mg/m2， i.v.（靜推）， d 1+2和600 mg/m2， i.v.（22小時(shí)輸注）， d 1+2； -每?jī)芍苤貜?fù)（輔助治療時(shí)，共24周）,奧沙利鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療方案,Falcone A, Ricci S, Brunetti I, et al. J Clin Oncol 2007, 25(13):1670-1676. Colucci G, Gebbia V, Pa

34、oletti G, et al. J Clin Oncol 2005, 23(22):4866-4875.,西妥昔單抗+FOLFOX 6 -亞葉酸鈣，400 mg/m2，i.v.，d 1與艾恒同時(shí)使用； -西妥昔單抗， 400 mg/m2，i.v.，d 1初始劑量 或 西妥昔單抗， 250 mg/m2， i.v.，每周一次； -奧沙利鉑，100 mg/m2， i.v. （輸注2小時(shí)），d1然后；

35、 -5-FU， 400 mg/m2， i.v. （推注）， d 1和2400 mg/m2， i.v. （輸注46小時(shí)）， d 1+2； -每2周重復(fù)（直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性）,奧沙利鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的化療方案,Ocvirk J, Brodowicz T, Wrba F, et al. World J Gastroenterol 2010, 16(25):3133-3143.,以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的方案是晚期結(jié)

36、直腸癌化療的一線選擇,以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)方案是晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療FOLFOX方案(奧沙利鉑/亞葉酸鈣/靜滴5-FU)CapeOX方案（奧沙利鉑/卡培他濱）奧沙利鉑聯(lián)合靶向藥物晚期結(jié)直腸癌化療CapeOX±貝伐單抗FOLFOX±貝伐單抗FOLFOX±帕尼單抗,含順鉑化療方案存在的問(wèn)題,輸注時(shí)間長(zhǎng) 需要支持性治療 水化 止吐 – 5

37、HT3等 順鉑的毒性仍是主要問(wèn)題 嚴(yán)重的惡心和嘔吐（經(jīng)常是延遲性的） 腎功能不全 多發(fā)神經(jīng)炎和耳聾 血液學(xué)毒性 需住院治療,,,作用特點(diǎn)（三）,更高的安全性,耐受性 （1） 幾乎無(wú)腎毒性、耳毒性、心臟毒性 對(duì)于腎功能正常者，不需采取任何腎臟保護(hù)措施，腎功能 受損患者需監(jiān)測(cè)及酌情處理 血液毒性 - 大多數(shù)患者僅有1-2度的血小板、白細(xì)胞減少

38、 - 部分患者出現(xiàn)3-4度中性粒細(xì)胞減少，但僅有1-3%的 人出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，且對(duì)劑量調(diào)正反應(yīng)良好 - 不會(huì)增加5-FU/CF方案的血液毒性,,奧沙利鉑的外周神經(jīng)毒,常見(jiàn)，85-95%可能出現(xiàn) 肢端，口周，咽喉感覺(jué)異常/麻木偶見(jiàn)肌肉緊張，收縮，痙攣與冷刺激有關(guān), 通常輕微，短暫,急性感覺(jué)神經(jīng)癥狀,與累積用藥量有關(guān) (DLT)感覺(jué)異常/障礙加強(qiáng)，且持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，可伴有疼痛精細(xì)

39、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)困難：書寫，系紐扣，握物品,累積性感覺(jué)神經(jīng)異常,奧沙利鉑的外周神經(jīng)毒性,低頭觸電感（Lhermitte氏征）尿潴留（膀胱無(wú)力）,不典型的累積神經(jīng)毒性,累積性感覺(jué)神經(jīng)異常的恢復(fù)時(shí)間,中位恢復(fù)時(shí)間： 3周,認(rèn)為是高度可逆、可恢復(fù)性,少數(shù)可持續(xù)至 20~25周,奧沙利鉑神經(jīng)毒性防治研究,卡馬西平：與奧沙利鉑同用有一定預(yù)防作用奧沙利鉑用藥前后，輸注葡萄糖酸鈣及氯化鎂各1g，有預(yù)防及治療作用谷胱甘肽

40、，亦有防治作用,V308研究：FOLFIRI vs FOLFOX6治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,FOLFIRI FOLFOX6伊立替康：180mg/m2 輸注2h 奧沙利鉑：100mg/m2 輸注2hLV：200或400 mg/m2 輸注2h LV：200或40

41、0 mg/m2 輸注2h 隨后5-FU：400mg/m2 推注和 隨后5-FU：400mg/m2 推注和 5-FU 2.4g-3.0g/m2持續(xù)輸注 46小時(shí) 5-FU 2.4g-3.0g/m2持續(xù)輸注46小時(shí)均Q2w 均Q2w,隨機(jī),N=109,FOLFIR

42、I,N=111,FOLFOX6,FOLFOX6,FOLFIRI,,,,,直到進(jìn)展,直到進(jìn)展,直到進(jìn)展,直到進(jìn)展,,,A組,B組,Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237,腸癌,V308研究：先FOLFIRI后FOLFOX6組的二線化療后無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間延長(zhǎng)和有效率提高,,Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229-237.,,,,,腸癌,

43、V308研究：一線使用FOLFIRI臨床體重顯著增加,,,,Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237,腸癌,V308研究：FOLFIRI方案一線治療晚期結(jié)直腸癌總體不良反應(yīng)更低，更易耐受,,＊P=0.001,,,Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237,腸癌,V308研究：FOLFIRI一線治療晚期結(jié)直腸癌的安全性良好

44、，腹瀉發(fā)生率無(wú)差異,*P ≤ 0.05,,,Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237,腸癌,V308研究： FOLFIRI比FOLFOX一線應(yīng)用能給病人帶來(lái)更大的利益,在晚期結(jié)直腸癌患者中，首先應(yīng)用FOLFIRI具有SOS優(yōu)勢(shì):更長(zhǎng)的二線化療后無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(14.2月vs.10.9月) 更長(zhǎng)的總生存時(shí)間(21.5月)更多的病人接受二線化療(74% vs.62%)

45、更高的二線化療方案的緩解率(15% vs.4%)明顯更低的總體3-4度不良反應(yīng)發(fā)生率(53% vs.74% p=0.001)腹瀉的發(fā)生率(14% vs.11%)與一線應(yīng)用FOLFOX方案無(wú)明顯差異較少的病人由于毒性而中斷治療(6% vs.11%)大量病人在生活質(zhì)量上得到改善，臨床明顯體重增加(35% vs.23% p=0.05),Survival生存,Opportunity機(jī)會(huì),Safety安全,Tournigand et

46、 al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237,腸癌,替吉奧膠囊治療結(jié)直腸癌方案,替吉奧單藥：80-120mg/天，d1-28,q6w聯(lián)合方案 - 替吉奧聯(lián)合伊立替康： 替吉奧，80-120mg/天，d1-14； 伊立替康， 150mg/m2, d1, q3w - SOX： 替吉奧，80-120mg/天，d1-14；

47、 奧沙利鉑， 130mg/m2,d1,q3w,Br J Cancer 83:141-145 Ann Oncol,2006(17):968 British Journal of Cancer,2008,98：1034-1038,轉(zhuǎn)移性腸癌患者,隨機(jī)分組,,,,Lancet Oncol 2012,13:1125-32,- 11個(gè)中心- PS評(píng)分0-2,主要研究終點(diǎn)：PFS 次要研究終點(diǎn)：ORR, TTF, OS, 安

48、全性 納入病例數(shù)：340 例,Arm A：172 卡陪他濱1000mg bid for d1-d14 奧沙利鉑130mg/m2 d1 q 3weeks,Arm B：168 奧沙利鉑130 mg/m2 on d1 替吉奧 40-60mg bid for d1-d14 q 3weeks,