nsabp乳腺癌系列臨床試驗

1、NSABP乳腺癌系列臨床試驗回顧,NSABP乳腺癌系列臨床試驗回顧,National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project 美國國家外科輔助乳腺癌和大腸癌研究計劃 NSABP國際性合作團體，成員包括美國、加拿大、波多黎各島、澳大利亞等近200個醫(yī)學(xué)中心 到2003年止有5000多名工作人員，包括醫(yī)生、護士和其他專業(yè)技術(shù)人員 已經(jīng)對乳腺癌、大腸癌進行了數(shù)十個大規(guī)模隨機臨床試驗 是第一個對乳腺

2、癌進行大規(guī)模臨床試驗的組織,NSABP乳腺癌系列臨床試驗回顧,總部設(shè)在賓夕法尼亞州的匹茲堡 主席辦公室和運作中心設(shè)在Allegheny醫(yī)院內(nèi) 生物統(tǒng)計中心在匹茲堡大學(xué)內(nèi) 基金來源于NCI,也接受其它來源資助作為研究、培訓(xùn)和教育項目之用,NSABP乳腺癌系列臨床試驗回顧,B4－B35 (breast)? P1 (Preventing)P2【STAR (the study of tamoxifen and r

3、aloxifene)】 C1-c7 (colon) R1-R3 (rectum),網(wǎng)址 http://www.nsabp.pitt.edu,/ eneral NSABP Information More Than 40 Years of Clinical Trial History  Contact the NSABP  Pat

4、hology Section  Future Meetings  NSABP NewslettersClinical Trials Information Clinical Trials Overview  Protocol ChartTreatment Trials Information  Protocol B-30  

5、;Protocol B-31  Protocol B-32  Protocol B-33  Protocol B-34  Protocol B-35  Protocol C-07Prevention Trials Information  STAR  BCPT  BreastCan

6、cerPrevention.com Bibliography of PublicationsRelated Web Sites bout the NSABP Web SiteNSABP Members' Area,,1958--- The first patient was enrolled in the first randomized clinical trial undertaken by 23 research

7、ers from participating sites throughout the United States. 1967— Dr. Bernard Fisher was appointed the chairman of the Surgical Adjuvant Chemotherapy Breast Project. No one could have foreseen the NSABP’s longe

8、vity and its impact on the treatment of breast cancer,,1971--- Up until this time, doctors thought that breast cancer was a local disease that could only be treated with the complete removal of the breast, chest wal

9、l muscle, and underarm lymph nodes (radical mastectomy). Protocol B-04 was one of the first studies that challenged that idea,,2003--- For more than 40 years, the NSABP has successfully designed and conducted large-

10、scale randomized clinical trials in colorectal and breast cancers that has altered and improved the standard of care for men and women with these diseases. More than 5,000 physicians, nurses, and other medical profession

11、als at nearly 200 medical sites from across the United States, Canada, Puerto Rico, and Australia assist the NSABP in its mission to eliminate colorectal and breast cancers.,B－04試驗,入組1971－1985（10年隨訪） 病例 1665 腋“－”

12、 單純?nèi)榉壳谐噶馨徒Y(jié)陽性→腋清掃 單純?nèi)榉壳谐阜暖?乳腺癌根治 腋“＋” 單純?nèi)榉壳谐阜暖?乳腺癌根治 結(jié)果 腋“－” 三組 DFS、DDFS、OS均無差別 內(nèi)乳LN放療不提高生存率 腋“＋” 兩組 DFS、D

13、DFS、OS均無差別 結(jié)論 不同局部治療并不改變I、II期乳癌生存率,B－06試驗,目的:了解保乳手術(shù)的可行性 入組1976－1995 隨訪12年 病例 1573 I、II期乳癌 保乳手術(shù)→腋清掃＋放療↘ 保乳手術(shù)→ 腋清掃 →發(fā)現(xiàn)腋“＋” ＋化療 單純?nèi)榉壳谐?腋清掃↗ 結(jié)果 三組 DFS、DDFS、OS均無差別 放療減低了同側(cè)復(fù)發(fā)率結(jié)論

14、 保乳手術(shù)可行、保乳后放療必要、腋LN+仍可保乳,B－05試驗,目的:了解乳腺癌全身化療的效果 入組1972－1986 隨訪10年 病例 380 乳癌根治術(shù)，腋LN+ 第一組 口服氮芥2年 第二組 安慰劑2年 結(jié)果 2組 總DFS、OS均無差別 50歲無差別 第一個大規(guī)模、隨機、對照試驗，是乳癌研究史上的里程碑,B－07試驗,目的:了解乳腺癌全身聯(lián)合化療的效果 入組1975－1

15、977 病例 741 乳癌根治術(shù)、改良根治術(shù)，腋LN+ 第一組 氮芥 第二組 氮芥＋5-FU 結(jié)果 2組 總DFS、OS均無差別 4＋，聯(lián)合用藥優(yōu)于單藥,B－08試驗,目的:在B-07聯(lián)合用藥優(yōu)于單藥的基礎(chǔ) 上，探討多藥聯(lián)合的效果 入組1976－ 乳癌根治術(shù)、改良根治術(shù)

16、，腋LN+ 第一組 氮芥＋5-FU 第二組 氮芥＋5-FU＋MTX 結(jié)果？,B－09試驗,背景:了解抗雌激素治療的確切療效 入組1977－1986 隨訪5年 病例 1891 乳癌根治術(shù)、改良根治，腋LN+： 第一組 氮芥＋5-FU 第二

17、組 氮芥＋5-FU +TAM(2年） 結(jié)果 第二組 DFS明顯提高、OS無差別，原因與ER,PR有關(guān) 50－59歲，ER PR+,DFS明顯提高,LN>4,更明顯 60－70歲，不論ER PR均提高 <49，不論ER PR，LN，不能提高DFS,OS

18、 PR-，TAM減低生存 結(jié)論 肯定TAM療效，并與年齡、受體、LN有關(guān)（奠定基礎(chǔ)）,B－10試驗,背景:70年代免疫調(diào)節(jié)劑成為熱點,治療腫瘤的效果? 入組1977－1990 隨訪8年 病例 256 乳癌根治術(shù)、改良根治，腋LN+： 第一組 氮芥＋5-FU 第二組 氮芥＋5-FU+C.parvum(免疫調(diào)節(jié)劑） 結(jié)果 第二組 C.

19、parvum反而減低了DFS,OS 本試驗雖未證實免疫調(diào)節(jié)劑的作用， 但為乳腺癌的綜合治療提供了新的思路,B－11試驗,背景:70年代末阿霉素開始由于臨床,乳癌輔助化療效果? 入組1981－1989 隨訪6年 病例 707 乳癌根治、改良根治，TAM不敏感，腋LN+： 第一組 氮芥＋5-FU

20、 第二組 氮芥＋5-FU +阿霉素 結(jié)果 第二組 DFS,OS明顯提高 結(jié)論 PAF方案優(yōu)于PF方案 1998年再次回顧本試驗，Her-2+者效果明顯， Her-2-效果不明顯,B－12試驗,入組1981－1989 隨訪6年 病例 1106 乳癌根治、改良根治，TAM敏感，腋LN+： 第一組 T

21、AM ＋氮芥＋5-FU 第二組 TAM ＋氮芥＋5-FU+阿霉素 結(jié)果 2組間 DFS,OS無明顯差異 結(jié)論 TAM與化療聯(lián)合應(yīng)用，可能會影響化療效果 B－09也有這種現(xiàn)象,B－13試驗,入組1981－1996 隨訪8年 病例 760 改良根治、保乳手術(shù)，ER-、腋LN-：

22、 第一組 MTX→5-FU+四氫葉酸 第二組 不化療 結(jié)果 化療組 DFS,DDFS,OS明顯提高。 化療組可減低保乳術(shù)后同側(cè)乳房復(fù)發(fā)率,B－19試驗,入組1988－1996 隨訪5年 病例 1095 改良根治、保乳手術(shù)，ER-、腋LN-： 第一組 MTX→5-FU

23、 第二組 CMF 結(jié)果 CMF組 DFS,DDFS,明顯提高,減低保乳術(shù)后同側(cè)乳房復(fù)發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移，但副作用較大，對50歲以上患者無明顯優(yōu)勢,B－14試驗,目的:證實TAM對LN-者的效果 入組1982－1996 隨訪10年 病例2892 改良根治、保乳手術(shù)，ER＋、腋LN-： 第一組 TAM5年 第二組 安慰劑5年 5年后再次對無復(fù)發(fā)的分為2組 64

24、3＋510例 第一組 TAM5年（共10年） 第二組 安慰劑5年 結(jié)果 TAM明顯提高DFS,DDFS,OS,減低保乳術(shù)后同側(cè)乳房復(fù)發(fā)率,減少局部和遠處復(fù)發(fā)，減少第二原發(fā)癌，減少對側(cè)發(fā)生率；服10年反而減低DFS,DDFS,OS,TAM有副作用結(jié)論 TAM5年有益于ER＋，腋LN-患者，10年不會更好,B－15試驗,背景:米蘭試驗證實CMF有效,與AC方案比較? 入組1984－1990 隨訪3年

25、 病例 2338 改良根治、保乳手術(shù)，TAM不敏感、腋LN＋： 第一組 AC?4 第二組 CMF?6 第三組 AC?4→CMF?3 結(jié)果 在提高DFS,DDFS,OS方面 3個組間無明顯 差別，副作用相似，AC省時、方便 NSABP推薦 AC方案為LN+者術(shù)后最佳化療方案,B

26、－16試驗,入組1985－1990 隨訪3年 病例 1296 改良根治、保乳手術(shù)，TAM敏感、腋LN＋： 第一組 TAM ?5年 第二組 AC?4 ＋TAM 第三組 氮芥＋5-FU?17 +TAM 結(jié)果 在提高DFS,DDFS,OS方面 第二、三組明顯 高于單用TAM組。 結(jié)論 未觀察到TAM與化

27、療同用會影響效果，認 為AC＋TAM方案為術(shù)后最佳化療方案,B－17試驗,背景：鉬靶廣泛用于臨床，DCIS↑，保乳的安全性？ 入組1985－1998 隨訪8年 病例 818 局灶性導(dǎo)管原位癌DCIS：病灶切除，切緣陰性 第一組 放療 第二組 不放療 結(jié)果 不論發(fā)現(xiàn)方法、X線表現(xiàn)、病理特點術(shù)后放療均可減低同側(cè)乳房復(fù)發(fā)率

28、 放療只減少局部復(fù)發(fā)，不提高生存率,B－24試驗,B-17證實放療對切緣陰性有效,對切緣陽性效果? 入組1991－ 隨訪5年 病例 1804 彌漫性導(dǎo)管原位癌DCIS：病灶切除，切緣陽性 第一組 放療 第二組 放療＋TAM?5年 結(jié)果 TAM組同側(cè)2.1%,對側(cè)1.8%,遠處0.2% 結(jié)論 對切緣陽性的廣泛DCIS,病灶

29、切除+放療＋TAM, 如此低的復(fù)發(fā)率說明仍是一種可行的治療方案,B－18試驗,目的:了解術(shù)前化療的作用 入組1988－ 5年隨訪 病例 1523 T1-3，N0-1，M0期患者入選，穿刺獲取病理診斷 第一組 AC?4?手術(shù)＋?放療 第二組 手術(shù)? AC?4＋放療結(jié)果 2組間DFS、DDFS、OS無顯著差別，術(shù)前化療可 使腫

30、瘤降級,使腫瘤大于5cm者能夠接受保乳手術(shù)。結(jié)論 對于臨床Ⅰ期和Ⅱ期患者，術(shù)前化療和術(shù)后化療同 樣有效，能增加保乳手術(shù)機會(但同側(cè)復(fù)發(fā)增加),可 預(yù)測腫瘤敏感性,B－20試驗,背景:B-13,B-19,B-14分別證實化療對ER-LN-者有效。ER+LN- 單用TAM或聯(lián)合的效果? 入組1988－1997 隨訪5年 病例 2363 改良根治術(shù)或保乳術(shù)

31、后，腋LN－: 第一組 TAM ?5年 第二組 MTX?5-FU＋TAM 第三組 CMF+TAM結(jié)果 第二、三組的DFS、DDFS、OS明顯高于TAM組,且保乳術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移減少 結(jié)論 TAM+聯(lián)合化療對ER+LN-者有效,B－22試驗,目的:加大化療強度是否減少耐藥,提高化療效果? 入組 1989－1997 隨訪5年 病例

32、2305 乳癌改良根治術(shù)或保乳術(shù)后，腋LN+ 第一組 (ADM60mg/m2,CTX600mg/m2)?4 第二組 ADM60mg/m2?4,CTX1200mg/m2?2 第三組 ADM60mg/m2?4,CTX1200mg/m2)?4結(jié)果 3組間DFS、DDF、OS無明顯差異，第二、三組的4級毒副作用增加 結(jié)論 沒有證實大劑量化療的優(yōu)越性,B－25試驗,目的:進一步

33、加大劑量,提高化療效果? 入組 1992－1999 隨訪5年 病例 2458 乳癌改良根治術(shù)或保乳術(shù)后，腋LN+ 第一組(ADM60mg/m2,CTX1200mg/m2)?4 +G-CFS 第二組 ADM60mg/m2?4,CTX2400mg/m2?2 +G-CFS 第三組 ADM60mg/m2?4,CTX2400mg/m2)?4 +G-CFS 結(jié)果 3組間DFS、DDFS、OS無明

34、顯差異，4級毒副作用 分別為20%,34%,49%,第三組敗血癥40%,3組急性白血病發(fā)病率大大增加,B－26試驗,背景:90年代初紫杉醇開始用于臨床,最好給藥方法? 入組1994－1999 隨訪2年 病例 563 不能手術(shù)的局部晚期和遠處轉(zhuǎn)移的患者 第一組 紫杉醇250mg/m2，3h靜脈滴注 第二組 紫杉醇250mg/m2，24h靜脈滴注 結(jié)果 2組間DFS

35、、OS無明顯差異，24h靜脈滴注使3級毒副作用發(fā)生率提高 結(jié)論 24h靜脈滴注醫(yī)療費用高，推薦3h靜脈滴注,NSABP正在進行的試驗,B-21試驗 早期乳腺癌（浸潤<1cm,腋LN-) ，保乳術(shù)后 第一組 TAM 第二組 放療+安慰劑 第三組 放療+TAM,NSABP正在進行的試驗,B-23試驗 目的：4個周期AC是否優(yōu)于6個周期CMF; 加TAM后是否增加療效 ER-,LN-乳腺癌

36、術(shù)后 第一組 CMF?6+TAM 第二組 CMF?6+安慰劑 第三組 AC?4+TAM 第四組 AC?4+安慰劑,NSABP正在進行的試驗,B－27試驗?zāi)康?AC+泰索帝術(shù)前或術(shù)后化療的比較，2000年完成病例入組 病例數(shù)2411 可手術(shù)的乳腺癌患者 第一組 AC?4,TAM?5年→手術(shù)

37、 第二組 AC?4,TAM?5年→泰索帝?4 →手術(shù) 第三組 AC?4,TAM?5年→手術(shù)→泰索帝?4 初步結(jié)果 1和2組比較:臨床完全緩解率↑63%,病理完全緩解率↑85%,腋LN-比例↑16%,NSABP正在進行的試驗,B-28試驗 可手術(shù)乳腺癌術(shù)后，腋LN+， >50歲或<50歲ER+或PR+ 第一組 AC?4,TAM?5年 第二組 AC?4,TAM?5年，→泰

38、素?4,NSABP正在進行的試驗,B-29試驗 目的：評價奧曲肽（善得定）與內(nèi)分泌治療和化療合用 的作用 可手術(shù)乳腺癌術(shù)后，ER＋,LN-乳腺癌術(shù)后 第一組 TAM 第二組 TAM+奧曲肽 第三組 AC+TAM 第四組 AC+TAM+奧曲肽,NSABP正在進行的試驗,B－30試驗?zāi)康?III期臨床比較AC→T,AT,TAC方案 各種可手術(shù)的乳腺癌術(shù)后，腋LN+ 第一組 AC?4→泰

39、索帝?4＋TAM?5年 第二組 AT?4,TAM?5年 第三組 TAC?4,TAM?5年,NSABP正在進行的試驗,B－31試驗?zāi)康?了解Herceptin的作用 各種可手術(shù)的乳腺癌術(shù)后，腋LN+，HER2+ (需放療及內(nèi)分泌治療者照常進行） 第一組 AC?4→泰素?4 第二組 AC?4→泰素?4→Herceptin 1年,NSABP正在進行的試驗,B－32試驗背景:前哨淋巴結(jié)的概念已從黑色素瘤應(yīng)用

40、到乳腺癌 臨床腋淋巴結(jié)陰性的乳腺癌： 第一組 腋淋巴結(jié)清掃 第二組 前哨淋巴結(jié)活檢：SN+→腋清掃 SN-→不做腋清掃,NSABP正在進行的試驗,B-33試驗 背景：比較TAM5年后加依西美坦的作用，已入組3000例 絕經(jīng)后可手術(shù)乳腺癌術(shù)后，ER+和/或PR+，TAM服用57-66月無復(fù)發(fā) 第一組 依西美坦?2年 第二組 安慰劑?2年,NSABP正在進行的試

41、驗,B-34試驗 目的：了解clodronate（一種雙膦酸鹽類似物）的作用 早期乳腺癌術(shù)后 第一組 clodronate?3年 第二組 安慰劑?3年,NSABP正在進行的試驗,B-35試驗 目的：比較阿拉曲唑與TAM對DCIS的作用 絕經(jīng)后DCIS婦女，ER或/和PR+,保乳術(shù)后加放療3000例患者，來自150多個醫(yī)學(xué)中心 第一組 TAM?5年 第二組 Anastrozole?5年,,