棒狀桿菌屬

1、2024/3/8,1,第十五章 分枝桿菌屬 （Mycobacterium）,2024/3/8,2,分枝桿菌屬(Mycobacterium)是一類細(xì)長或稍彎的桿菌,因有分枝生長的趨勢(shì)而得名。此菌屬的最顯著的特性為其胞壁中含有大量脂質(zhì)（主要是分枝菌酸），這與其染色性、生長特性、抵抗力、致病性等密切相關(guān)。本菌屬的主要特點(diǎn)：1. 抗酸染色陽性 本屬細(xì)菌一般不易著色，但經(jīng)加溫或延長時(shí)間著色后能抵抗鹽酸酒精的脫色作用, 故又稱為抗

2、酸桿菌。2. 生長大多緩慢 除腐物寄生菌經(jīng)培養(yǎng)2-3d生成菌落外, 其他動(dòng)物及人的致病菌皆需孵育兩周以上才長出菌落, 麻風(fēng)桿菌至今仍不能人工培養(yǎng)。3. 致病多為慢性 病變常有肉芽腫形成。,2024/3/8,3,分類：按臨床分類：分為四個(gè)組1．結(jié)核桿菌：有人型、牛型 ↓ ↓ 人患病 牛結(jié)核→傳給人2．非典型分枝桿菌 包括：類結(jié)核桿菌、非典型抗酸菌等

3、 特點(diǎn)： ①所致的結(jié)核病變(如肺、L結(jié)、皮膚結(jié)核) 與結(jié) 核桿菌所致的結(jié)核病變相似 ②對(duì)常用抗癆藥 如鏈霉素、異煙肼、PAS有耐藥性,2024/3/8,4,3．腐生抗酸菌： 恥垢（尿垢）分枝桿菌 特點(diǎn)： ①對(duì)人無致病性 ②常存在于人的外陰部 ③生長快速（5-7天形成菌落）4．麻風(fēng)桿菌：

4、 是引起麻風(fēng)病的病原體,此為一種慢性傳染病,2024/3/8,5,結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis）,通稱結(jié)核桿菌是引起人、動(dòng)物結(jié)核的病原菌結(jié)核病是一種慢性消耗性疾病近些年發(fā)病率不斷增加原因：愛滋病的蔓延,2024/3/8,6,流行病學(xué),結(jié)核病的病原菌1882年德國細(xì)菌學(xué)家 Koch 證明全球性衛(wèi)生問題是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因世界防治結(jié)核病日3月24日,2024/3/8,7,2024/3/8,8,一

5、、生物學(xué)性狀,（一）形態(tài)與染色： 形態(tài)：菌體細(xì)長、微彎 染色性：G染色—G＋桿菌 一般不易著色，著色后不易脫色 具有抗酸性：抵抗3%HCl酒精脫色—抗酸 桿菌經(jīng)抗酸染色染成 紅色,2024/3/8,9,2024/3/8,10,2024/3/8,11,（二）培養(yǎng)特性1.專性需氧2.營養(yǎng)要求特殊： 需甘油、馬鈴薯等物質(zhì) 常用培養(yǎng)基為羅氏培養(yǎng)基

6、3.生長緩慢：18h繁殖一代 4-6周才長出菌落4.菌落：粗糙型,2024/3/8,12,2024/3/8,13,（三）抵抗力：三耐三敏感三耐：耐干燥耐強(qiáng)酸強(qiáng)堿： 耐3%HCl、4%NaOH耐某些消毒劑和染料（如孔雀綠）三敏感：濕熱：60℃30’可被殺死75%乙醇紫外線,2024/3/8,14,變異性,形態(tài)、菌落、毒力及耐藥性均可變異卡介苗（Bacilli Calmette-

7、Guèrin，BCG） Calmette-Guèrin將有毒的牛型分枝桿菌培養(yǎng)于含膽汁、甘油和馬鈴薯的培養(yǎng)基，經(jīng)230代，13年，使其成為對(duì)人無害的減毒活疫苗，現(xiàn)用于結(jié)核病的預(yù)防。結(jié)核分枝桿菌易發(fā)生耐藥,2024/3/8,15,二、致病性,結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于細(xì)菌繁殖引起炎癥菌體成分代謝產(chǎn)物毒性作用抗體對(duì)菌體成分產(chǎn)生免疫病理損傷,2024/3/8,16,致病物質(zhì),脂質(zhì)（

8、lipid）分枝菌酸（mycolic acid）索狀因子（cord factor）磷脂（phosphatide）蠟質(zhì)D（wax-D）硫酸腦苷酯（sulfatide）蛋白質(zhì)：結(jié)核菌素多糖（polysaccharide）,2024/3/8,17,索狀因子: 是分枝菌酸和海藻糖結(jié)合的一種糖脂 作用：破壞宿主細(xì)胞的線粒體膜→影響細(xì)胞呼吸和氧 化磷酸化，抑制WBC游走。磷脂:刺激單核細(xì)胞增生→使機(jī)體致敏抑制

9、蛋白酶對(duì)病 灶織的分解→病灶干酪樣壞死 硫酸腦苷酯：抑制吞噬細(xì)胞中吞噬體與溶酶體融合，使 結(jié)核桿菌在吞噬細(xì)胞中長期存活（抗細(xì)胞 內(nèi)消化作用）蠟質(zhì)D：激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生Ⅳ型超敏反應(yīng)結(jié)核菌素：結(jié)核桿菌具有多種蛋白成分，其中主要是結(jié) 核菌素結(jié)核菌素與臘質(zhì)D結(jié)合后→誘發(fā)機(jī)體 產(chǎn)生Ⅳ型超敏反應(yīng)→形成結(jié)核結(jié)節(jié)

10、,2024/3/8,18,三、傳播途徑與所致疾病,（一）傳播途徑 多種途徑： 呼吸道—肺結(jié)核—最常見 胃腸道—腸結(jié)核 接觸—皮膚結(jié)核 血行傳播—粟粒性結(jié)核，如腦、腎、 胃、L結(jié)核等,2024/3/8,19,（二）所致疾?。悍谓Y(jié)核多見 分原發(fā)感染和繼發(fā)感染（原發(fā)后感染） 1．原發(fā)感染 結(jié)核桿菌初次肺泡→被M

11、φ吞噬，但由于結(jié)核桿菌含有大量脂質(zhì)→抵抗溶菌酶的降解→Mφ破壞→釋放出的結(jié)核桿菌在肺泡內(nèi)引起炎癥→原發(fā)瘍?cè)?2024/3/8,20,特點(diǎn)： ①多見于兒童——兒童性肺結(jié)核 ②病變：多為滲出型，病變由三部分組成 原發(fā)性病灶：多在通氣較好的地方 （肺中葉或肺下葉上部） L管炎：結(jié)核桿菌經(jīng)原發(fā)病灶→侵犯到淋巴管 肺門L結(jié)炎：結(jié)核桿菌經(jīng)L管到肺門L

12、結(jié)③預(yù)后： 受機(jī)體免疫力的影響 抵抗力強(qiáng)：滲出液吸收→痊愈 （形成纖維化或鈣化） 抵抗力弱：經(jīng)血液/淋巴液→ 播散至全身,,原發(fā)綜合征,2024/3/8,21,2．繼發(fā)感染 原因: 再次入侵結(jié)核桿菌/原來潛伏在病灶內(nèi)結(jié)核菌 重新大量繁殖 特點(diǎn)： ①多見于成年人 ②病

13、變：主要為增生型（增生型是以吞噬細(xì)胞、 上皮細(xì)胞為核心的慢性肉芽腫） ③病灶部位：多見于肺尖部 ④預(yù)后：病灶易于局限 因成年人一般有一 定免疫力 抵抗力強(qiáng)： 滲出性病變→吸收—痊愈 增生性病變→纖維化—痊愈 抵抗力弱:出現(xiàn)干酪樣壞死，破潰→ 病灶形成

14、 空洞→稱空洞性肺結(jié)核,2024/3/8,22,2024/3/8,23,四、免疫性,1．人對(duì)結(jié)核桿菌自然免疫力較強(qiáng)，成人感染 率為90%↑,發(fā)病率約1% 2．體液免疫：結(jié)核桿菌→機(jī)體→抗體，只對(duì) 釋出的細(xì)菌起輔助作用 3．細(xì)胞免疫： 機(jī)體抗結(jié)核病主要靠細(xì)胞免疫。 有菌免疫（感染免疫） 4．細(xì)胞免疫與超敏反應(yīng)： 結(jié)核桿菌的傳染、免疫、超敏反應(yīng)是同時(shí) 發(fā)生的,2024/3

15、/8,24,結(jié)核菌素試驗(yàn)（OT試驗(yàn)）,是應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗(yàn)來測(cè)定機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌是否有超敏反應(yīng)的一種試驗(yàn)，用以檢測(cè)機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌的免疫狀況或機(jī)體的細(xì)胞免疫狀況。 結(jié)核菌素：二種： 舊結(jié)核菌素（old tuberculin;OT） （結(jié)核桿菌的蛋白質(zhì)成分） 純蛋白衍生物（purified protein derivative;PPD）,202

16、4/3/8,25,1.原理：屬于Ⅳ型超敏反應(yīng) 結(jié)核菌素→致敏機(jī)體→致敏T.C與結(jié)核菌 素結(jié)合→T.C釋放LF→局部產(chǎn)生Ⅳ型超 敏反應(yīng)（紅腫、硬結(jié)等）（+） 結(jié)核菌素→非致敏機(jī)體→局部無Ⅳ型超敏 反應(yīng)（-） 2.方法：OT或PPD→注射前臂皮內(nèi)→ 48-72小時(shí)觀察結(jié)果 紅腫、硬結(jié)≥0.5cm，陽性

17、紅腫、硬結(jié)≥1.5cm，強(qiáng)陽性 紅腫、硬結(jié)< 0.5cm，陰性,2024/3/8,26,3．意義： 陰性：未感染過結(jié)核桿菌 陽性：有過結(jié)核桿菌的感染 但不一定表示有結(jié)核病 強(qiáng)陽性：可能正在患結(jié)核病 假陰性：病程早期 嚴(yán)重全身性結(jié)核 細(xì)胞免疫缺陷者,2024/3/8,27

18、,4．用途 ①選擇卡介苗預(yù)防接種的對(duì)象 ②測(cè)定卡介苗接種后的免疫效果： 由陰→陽—接種成功 ③測(cè)定機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài) ④流行病學(xué)調(diào)查 ⑤輔助診斷未接種卡介菌嬰幼兒的結(jié)核病,2024/3/8,28,六、防治原則,（一）特異性預(yù)防： 接種卡介苗（BCG）1．接種對(duì)象： 1歲↓兒童—直接接種 1歲↑者—先做結(jié)核苗素試驗(yàn)，

19、 陰性—接種BCG2．方法：口服法，皮上劃痕法及皮內(nèi)接種法 后者效果最好,2024/3/8,29,3．注意事項(xiàng)： ①結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性者接種BCG ②注意保存 ③接種2-3個(gè)月后，做結(jié)核菌素試 驗(yàn)陽性→接種成功 ④免疫效果： 一般為4年左右，4年左右再復(fù) 種一次,2024/3/8,30,藥物治療治療原則:早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程用藥。

20、 常用的藥物有異菸肼、鏈霉素、對(duì)氨水楊酸鈉、利福平、乙胺丁醇等。,2024/3/8,31,麻風(fēng)分枝桿菌（M. leprae）,麻風(fēng)病的病原菌慢性傳染病世界各地均有報(bào)道主要分布在亞、非和拉丁美洲,2024/3/8,32,形態(tài)與染色,細(xì)長略彎曲無芽胞，無莢膜，無鞭毛抗酸染色陽性典型的胞內(nèi)寄生菌 -泡沫細(xì)胞/麻風(fēng)細(xì)胞,2024/3/8,33,培養(yǎng)特性,不能在人工培養(yǎng)基中生長抗酸特性動(dòng)物模型：犰狳,2024/3/8,