棒狀桿菌分枝桿菌

1、第13章　棒狀桿菌屬,,概述,G＋一端或兩端膨大呈棒狀多為條件致病菌致病菌：白喉棒狀桿菌,白喉棒狀桿菌,1、生物學性狀形態(tài)與染色G+細長彎曲,常一端或兩端膨大呈棒狀無莢膜、鞭毛、芽孢異染顆?！需b定意義,培養(yǎng)特性,營養(yǎng)要求較高呂氏培養(yǎng)基（含有凝固血清）上生長迅速，異染顆粒明顯選擇鑒別培養(yǎng)基亞碲酸鉀血平板 (黑色菌落),抵抗力,抗寒冷和干燥對濕熱抵抗力弱對青霉素、氯霉素、紅霉素敏感,2、致病性,致病物

2、質——白喉毒素β棒狀桿菌噬菌體帶有編碼外毒素的毒素基因（tox）,在溶原階段基因整合到染色體上即可產生,溶原性轉換,白喉毒素,外毒素A亞單位和B亞單位A亞單位可使細胞延伸因子-2（EF-2）滅活，影響蛋白質的合成。,所致疾病——白喉,傳染源：患者及帶菌者傳播途徑：飛沫、污染物品或飲食臨床表現(xiàn)引起局部炎癥：假膜全身中毒癥狀：如心肌炎、軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺功能障礙等癥狀,,白喉,,,3、免疫性,抗毒素免疫——牢固錫克試驗（

3、Schick test） 原理：毒素和抗毒素的中和試驗 陽性——沒有抗毒免疫力 陰性——有抗毒免疫力,4、微生物學檢查法,標本用棉拭子從患者病變部位假膜邊緣取材直接涂片鏡檢形態(tài)、異染顆粒分離培養(yǎng)毒力試驗豚鼠試驗瓊脂平板毒力試驗,5、防治原則,人工主動免疫 注射白喉類毒素或白百破三聯(lián)疫苗人工被動免疫白喉抗毒素進行緊急預防同時注射白喉類毒素以延長免疫力注射前做皮試，陽性者應采取脫敏注射

4、抗菌治療,分枝桿菌屬,,概 述,一類細長略帶彎曲的桿菌，有分枝生長的趨勢而得名。細胞壁含有大量脂質，能抵抗鹽酸乙醇的脫色，又稱抗酸桿菌分類結核分枝桿菌復合群非結核分枝桿菌麻風分枝桿菌,結核分枝桿菌,學習要求掌握結核桿菌的抗酸染色，免疫特點，致病特點，結核菌素試驗 熟悉結核桿菌的形態(tài)，培養(yǎng)特性，分類，防治原則（卡介苗）,結核分枝桿菌,俗稱結核桿菌，引起人類結核病致病菌主要為： 人型結核分枝桿菌（M. tuber

5、culosis) 牛型分枝桿菌(M. bovis),結核病流行現(xiàn)狀,世界人口約三分之一感染結核，其中800萬人發(fā)病，每年約有200－300萬人死于結核病 。,結核病流行現(xiàn)狀,我國的結核病流行情況十分嚴峻，結核病人數(shù)位居世界第二位，約占全球結核病人的四分之一，是全球22個結核病高負擔國家之一。,全球結核病疫情再度回升,HIV感染者的增多結核菌多重耐藥菌株的出現(xiàn)人口增長和人群流動頻繁,1、生物學性狀,形態(tài)與染色細長略帶彎曲，分枝狀

6、，有莢膜抗酸染色陽性,結核桿菌的形態(tài),,結核桿菌的形態(tài),,培養(yǎng)特性,特點專性需氧生長緩慢——“懶”營養(yǎng)要求高，常用羅氏培養(yǎng)基——“饞”生長現(xiàn)象——“丑”液體：表面生長（菌膜）固體：粗糙、菜花狀菌落,結核桿菌的培養(yǎng),抵抗力,對某些理化因素有較強的抵抗力抗干燥、抗酸堿、抗染料在干燥痰中可存活6－8個月對濕熱、紫外線、乙醇敏感對抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）敏感，但易產生耐藥性,變異性,形態(tài)結構變異：結核桿菌

7、的L型：顆粒狀、絲狀毒力變異： 膽汁、甘油、馬鈴薯培養(yǎng)基牛分枝桿菌 卡介苗                 

8、0;  13年(230代)耐藥性變異：耐異煙肼及其他抗結核藥物的結核菌株,,,2、致病性,致病物質莢膜脂質蛋白質,不產生內、外毒素以及侵襲酶,,,,莢膜,介導結核桿菌的粘附和入侵能阻止有害物質進入細菌抑制吞噬體與溶酶體融合提供營養(yǎng),,脂質,索狀因子：破壞細胞，引起肉芽腫磷脂：促使巨噬細胞增生，形成結核結節(jié)硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體結合蠟質D：引起遲發(fā)性過敏反應,,蛋白質,免疫原性強

9、引起遲發(fā)性超敏反應參與結核結節(jié)形成,,所致疾病,引起多種臟器組織的結核病，以肺結核為最多見。傳染源：排菌的肺結核病人入侵途徑：呼吸道、消化道、皮膚粘膜,肺內感染,原發(fā)感染多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征轉歸繼發(fā)感染多發(fā)生于成年人病灶多局限,原發(fā)綜合癥,,,,臨床表現(xiàn),臨床癥狀可典型、可不典型、又可無癥狀全身結核中毒癥狀:午后低熱、乏力、盜汗、消瘦、食欲不振、婦女月經失調或閉經呼吸系統(tǒng)癥狀:咳嗽、咳痰、咯血、氣

10、短、胸痛,肺外感染,部分患者結核分枝桿菌可進入血液循環(huán)引起肺內、外播散，如腦、腎結核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不嚴格的牛奶也可引起腸結核、結核性腹膜炎等,3、免疫性,（1）免疫機制結核桿菌是胞內感染菌，其免疫主要是以T細胞為主的細胞免疫，抗體只能對胞外細菌起作用。結核的免疫屬于感染免疫(infection immunity)，又稱有菌免疫。,,,,,,,局部紅腫、淺潰瘍,,,不擴散,,,,以前感染過或免疫豚鼠,,,,正常豚鼠

11、,,,,局部紅腫、潰瘍,,,,壞死，經久不愈,,,全身擴散,,,,有毒TB菌,,郭霍現(xiàn)象,10-14d,1-2d,郭霍現(xiàn)象,再感染時潰瘍淺、易愈合、不擴散，表明機體已有一定免疫力但再感染時潰瘍發(fā)生快，說明在產生免疫的同時有超敏反應的參與,免疫與超敏反應,是“同時發(fā)生”、“伴隨存在”的，二者均為T細胞介導的結果免疫和超敏反應的物質基礎不同 抗菌免疫——細菌核糖體 超敏反應——結核菌素蛋白、蠟質D,（2）結核菌素試驗,原

12、理：應用結核菌素進行皮膚試驗來測定機體對結核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)性超敏反應（Ⅳ型變態(tài)反應）。結核菌素試劑舊結核菌素（old tuberculin，OT）純蛋白衍生物（PPD）:人結核分枝桿菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD,試驗方法,分別取兩種PPD 5單位注入兩前臂皮內，48～72小時后觀察。,,結果分析,≥15mm為強陽性→可能有活動性結核病紅腫硬結小于5mm者為陰性反應紅腫硬結超過5mm者為陽性PPD-

13、C側 > BCG-PPD側→感染PPD-C側 < BCG-PPD側→卡介苗接種,應用,選擇BCG接種對象及測定接種效果，結核菌素反應陰性者應接種BCG；嬰幼兒結核病診斷的參考；在末接種BCG的人群中，作結核分枝桿菌感染的流行病學調查；測定腫瘤患者的非特異性細胞免疫功能。,4、微生物學檢查法,標本 痰、尿、糞、腦脊液及胸、腹水、血等直接涂片鏡檢：抗酸染色分離培養(yǎng)：2－4w動物接種：豚鼠快速診斷：PCR、核酸分

14、子雜交,,,,,羅氏培養(yǎng)基,熒光金胺染色,結核桿菌,5、防治原則,預防一般性預防：衛(wèi)生宣傳、提高機體抵抗力特異性預防：發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者新生兒接種卡介苗,,治療一般治療：合理營養(yǎng)，注意休息抗結核藥物鏈霉素、異煙肼、利福平等治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律和全程用藥,思考題,人體對結核分枝桿菌的免疫特點是：A 為有菌免疫B 以體液免疫為主C 以細胞免疫為主D 以體液和細胞免疫并重E 可通過人工主動免疫獲得

15、,答案：ACE,思考題,結核菌素試驗的用途是：A 選擇卡介苗接種對象B 判斷卡介苗接種后的免疫效果C 測定腫瘤患者的細胞免疫功能D 作為嬰幼兒結核病的輔助診斷E 在未接種卡介苗的人群中作結核感染的流行病學調查,答案：ABCDE,思考題,結核菌素試驗陽性反應，可以表明機體：A 接種卡介苗成功B 已感染過結核分支桿菌C 對結核分支桿菌發(fā)生II型超敏反應D 對結核分支桿菌發(fā)生IV型超敏反應E 對結核分支