模塊9藥品上市后的監(jiān)管

1、學(xué)習(xí)目標(biāo)：,掌握藥品不良反應(yīng)/事件的概念； ADR的臨床表現(xiàn)、分類(lèi)、監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)和報(bào)告范圍；藥品再評(píng)價(jià)制度；藥品的召回與品種淘汰。 熟悉ADR報(bào)告方式和程序；藥品上市后再評(píng)價(jià)的組織機(jī)構(gòu)、實(shí)施和處理方式。了解世界重大藥品不良反應(yīng)/事件；國(guó)外藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)管理；藥品上市后再評(píng)價(jià)的必要性和意義。,第一節(jié) 藥品不良反應(yīng)概述第二節(jié) 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理第三節(jié) 藥品上市后再評(píng)價(jià)第四節(jié) 藥品召回與淘汰,主要內(nèi)容：,第一節(jié) 藥品不良

2、反應(yīng)概述,一、藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念（一）藥品不良反應(yīng)(ADR)1、藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction ,ADR）：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。,合格藥品:1.合法生產(chǎn)2.符合標(biāo)準(zhǔn)3.合法經(jīng)營(yíng)4.合適貯存正常的用法用量:說(shuō)明書(shū)、藥典、教科書(shū)?！蠖x中限定為質(zhì)量合格藥品，排除了錯(cuò)誤用藥、超劑量用藥引起的反應(yīng)，這就排除了因以上情況所引起的責(zé)任性或刑事性事件，消除報(bào)告人的疑慮

3、，便于ADR監(jiān)測(cè)工作開(kāi)展。,2、我國(guó)藥品不良反應(yīng)的有關(guān)定義,①新的藥品不良反應(yīng)：是指藥品使用說(shuō)明書(shū)或有關(guān)文獻(xiàn)資料上未載明的不良反應(yīng)。②藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)：是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。③藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)：是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。,（二）藥品不良事件（ADE）

4、,1、國(guó)際上，藥品不良事件常指藥品治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。,2、我國(guó)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》GCP將藥品不良事件（adverse drug event，ADE ）定義為： 患者或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。,ADR與 ADE關(guān)系圖,用藥期間 因果關(guān)系 AE ADE

5、 ADR,,,（三）藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件的區(qū)別：,1、用法用量ADR ：正常用法、正常劑量；ADE ：不強(qiáng)調(diào)與用法、劑量的關(guān)系。2、因果關(guān)系A(chǔ)DR ：藥品與其有因果關(guān)系；ADE ：藥品與其未必有因果關(guān)系。,3、用藥行為 ADR ：排除了意向性和意外性過(guò)量用藥與用藥不當(dāng)?shù)男袨?，即不包括藥品濫用和治療失誤等； ADE ：不排除意向性和意外性過(guò)量用藥與用藥不當(dāng)?shù)男袨?，包括藥品常?guī)使用、濫用、誤用、故意使用，

6、藥品相互作用等所引起的各種不良后果。,4、藥品質(zhì)量ADR ：合格藥品；ADE ：合格藥品或不合格藥品。5、風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任ADR ：不屬于醫(yī)療糾紛，不承擔(dān)賠償責(zé)任；ADE ：常規(guī)使用合格藥品，且藥品與事件有因果關(guān)系，不屬于醫(yī)療糾紛；誤用、濫用、故意使用不合格藥品等的后果因醫(yī)方導(dǎo)致，屬醫(yī)療糾紛并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。,11,二、藥品不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)與分類(lèi),（一）藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)1、副作用（side effect）： 是指治療劑

7、量的藥物所產(chǎn)生的某些與防治目的無(wú)關(guān)的作用。 如：阿托品通常引起口干,心率加快等；白加黑偶見(jiàn)為輕度乏力,惡心,上腹不適,食欲不振,口干等。,12,2、毒性反應(yīng)（toxic reactions）： 指常規(guī)使用劑量，由于使用者的年齡、體質(zhì)狀況而造成相對(duì)藥物劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)引起的反應(yīng)。 如：對(duì)乙酰氨基酚的腎毒性，各種抗腫瘤藥的心臟毒性等。,13,3、變態(tài)反應(yīng)（allergic reactions）： 即過(guò)敏反應(yīng)

8、，是指外來(lái)的抗原性物質(zhì)與體內(nèi)抗體間所發(fā)生的非正常的免疫反應(yīng)，引起不同程度的組織損傷或功能障礙。 如：口服阿司匹林，多數(shù)人無(wú)異常，但少數(shù)人會(huì)發(fā)生皮疹、發(fā)熱、皮炎哮喘，嚴(yán)重可產(chǎn)生過(guò)敏性休克。 像青霉素，頭孢菌素、鏈霉素等用藥前均應(yīng)進(jìn)行皮試。,14,變態(tài)反應(yīng)只有特異質(zhì)的病人才能出現(xiàn)，與藥物劑量無(wú)關(guān)。,,,15,4、其他不良反應(yīng)：（1）繼發(fā)反應(yīng) （2）致畸作用（3）致癌作用 （4）藥物依賴性 由

9、于長(zhǎng)期使用抗菌藥物而出現(xiàn)的菌群失調(diào)，二重感染，某些藥物產(chǎn)生的依賴性、致突變等不良反應(yīng)等。,（二）藥品不良反應(yīng)分類(lèi),1、A型藥品不良反應(yīng)（量變型異常）： 由于藥品本身的藥理作用增強(qiáng)所致，常與劑量或合并用藥有關(guān)。特點(diǎn)：能預(yù)測(cè)，發(fā)生率較高而死亡率較低；副作用與毒性反應(yīng)均屬此類(lèi)。,2、B型藥品不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）：是與藥品的正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)。特點(diǎn)：難預(yù)測(cè)，發(fā)生率低而死亡率高；變態(tài)反應(yīng)屬此類(lèi)。3、C型藥

10、品不良反應(yīng) 又稱遲現(xiàn)型不良反應(yīng)。發(fā)生率高，非特異性，機(jī)制復(fù)雜，潛伏期較長(zhǎng)。如致畸、致癌、致突變作用。,三、世界重大藥品不良反應(yīng)/事件,WHO上世紀(jì)70年代指出，全球死亡患者中有1/3并不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用藥。 全球每年住院患者中有10%-20%發(fā)生ADR，其中，5%因嚴(yán)重ADR死亡。因此，藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性與普遍性開(kāi)始公開(kāi)于全世界人民的面前。從1922年至今，國(guó)外報(bào)道的重大藥害事件就有20起左右，

11、累計(jì)死亡萬(wàn)余人，傷殘數(shù)萬(wàn)人。,（一）20世紀(jì)國(guó)外重大藥害事件,時(shí)間/藥品　 地區(qū)　 不良反應(yīng)/后果 1900-1940/蛋白銀 歐美　銀質(zhì)沉著癥約100人死亡 　 1930-1960/醋酸鉈 各國(guó)　鉈中毒，約1000人死亡 　　　 1922-1970/氨基比林 歐美 粒細(xì)胞缺乏，約2082 人死亡 　　 1935-1937/二硝基酚 歐美 白

12、內(nèi)障，近萬(wàn)人失明，死亡9人 1938/二甘醇 　　 美國(guó) 肝、腎損傷，約358人中毒，107人死亡 1953/非那西汀　 歐洲　腎損傷、溶血，約2000人受損害,時(shí)間/藥品　 地區(qū)　 不良反應(yīng)/后果 1954/二磺二乙基錫 法國(guó)　 神經(jīng)毒性，中毒270人，死亡約110人　　　　　　　　　　　　　　　 1956-1962/反應(yīng)停 歐美日澳　海豹樣畸形，約10000人受害，死亡5000余人 　 1963

13、-1972/氯碘喹林　脊髓變形、失明，中毒約7856人，死亡5％　　 1933-1972/乙烯雌酚　陰道腺癌，約300人受損害,時(shí)間/藥品　 地區(qū)　不良反應(yīng)/后果 1954/二磺二乙基錫 法國(guó)　神經(jīng)毒性，　　　中毒270人 1968-1979/心得寧　　角膜、心包、腹膜損害，約2257人受損害　　 1991-1996/替馬沙星 美國(guó) 溶血性貧血、急性腎衰等，318例損害，3人死亡 1997-200

14、1/拜斯亭 歐美 橫紋肌溶解， 52人死亡 1988-2006/加替沙星 各國(guó) 糖代謝異常， 938例損害,22,（二）我國(guó)重大藥品不良反應(yīng),23,龍膽瀉肝丸事件（2003）,27名患者要起訴同仁堂。他們都曾經(jīng)是清火良藥龍膽瀉肝丸的長(zhǎng)期服用者。但在服用一段時(shí)間后，卻開(kāi)始出現(xiàn)夜間尿量比白天多的現(xiàn)象，并有口渴、乏力、貧血、食欲減退、惡心等癥狀。到醫(yī)院診斷的結(jié)果也驚人地近似：

15、B超時(shí)發(fā)現(xiàn)雙腎縮小，腎穿刺癥理診斷為馬兜鈴酸腎病。后來(lái)他們發(fā)現(xiàn)，龍膽瀉肝丸中的一種重要原料關(guān)木通即含有可導(dǎo)致腎病的馬兜鈴酸。為此，他們決定起訴擁有335年歷史的老字號(hào)———同仁堂。 從龍膽瀉肝丸我們可以看出這些問(wèn)題：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)缺失、毒性藥物召回制度失范、藥品說(shuō)明監(jiān)管不力。,24,藥物性耳聾,我國(guó)有1770萬(wàn)聽(tīng)力殘疾人，其中7歲以下是兒童達(dá)8萬(wàn)，老年性耳聾有949萬(wàn)人，由于用藥不當(dāng)占20%，并以每年2—4萬(wàn)人的速度遞增，原來(lái)的氨基

16、苷類(lèi)抗生素—鏈霉素等，現(xiàn)在導(dǎo)致耳聾的藥物有百余種，這一引起全社會(huì)的重視了。,25,近幾年發(fā)生的,衛(wèi)生部通知停用藥品欣弗 事件2003年9月1日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局公布了魚(yú)腥草注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，“截至2003年第一季度，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)魚(yú)腥草注射液引起的不良反應(yīng)病例報(bào)告共272例，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)有過(guò)敏性休克12例、呼吸困難40例?！?26,近幾年發(fā)生的,“魚(yú)腥草”叫停的臺(tái)前幕后致死病例頻發(fā)，表明中國(guó)對(duì)中藥標(biāo)

17、準(zhǔn)化研究還很薄弱 。6月1日，國(guó)家藥監(jiān)局正式發(fā)布通告，暫停使用和審批7類(lèi)與此相關(guān)的注射液（劑），分別是魚(yú)腥草注射液、新魚(yú)腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚(yú)腥草素鈉注射液、注射用新魚(yú)腥草素鈉、復(fù)方蒲公英注射液、炎 毒清注射液、魚(yú)金注射液，后三種均為含魚(yú)腥草的復(fù)方注射注劑。 據(jù)監(jiān)測(cè)，這些藥劑多引起過(guò)敏性休克、呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至死亡。三歲女孩的速死---- 2006年5月26日，武漢市民葉桂云三歲的女兒曾靜賢患了感冒，怕耽擱“六一兒童節(jié)”

18、的跳舞演出，第二天早上葉桂云和孩子奶奶便帶著孩子來(lái)到家附近的武漢市汽配廠職工醫(yī)院。醫(yī)院值班醫(yī)生給小靜賢開(kāi)了魚(yú)腥草注射液 。,27,平南制藥“糖脂寧膠囊”事件,2010年1月17日、19日，新疆喀什地區(qū)莎車(chē)縣分別有兩名糖尿病患者在服用標(biāo)示為平南制藥廠生產(chǎn)的“糖脂寧膠囊” （批號(hào)為081101）后，出現(xiàn)疑似低血糖并發(fā)癥，相繼死亡。后經(jīng)檢驗(yàn)，該藥品中非法添加了化學(xué)物質(zhì)格列本脲，超過(guò)正常劑量六倍，致人死亡的藥品為假冒產(chǎn)品?！疤侵瑢幠z囊”利用正規(guī)

19、渠道制假售假、在中成藥中非法添加化學(xué)成分、大肆進(jìn)行虛假宣傳、利用義診和免費(fèi)贈(zèng)藥等形式推銷(xiāo)、跨省區(qū)作案、向偏遠(yuǎn)地區(qū)進(jìn)行銷(xiāo)售，這種行為令人發(fā)指。,第二節(jié) 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理,法律法規(guī)：《藥品管理法》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》,一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu),1、SFDA負(fù)責(zé)全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理工作；國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心承辦全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)工作。2、FDA負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理工作。省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)

20、測(cè)中心負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)等工作。3、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)的人員應(yīng)由醫(yī)學(xué)、 藥學(xué)及有關(guān)專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員組成；4、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)應(yīng)根設(shè)置機(jī)構(gòu)或配備人員。,二、藥品不良反應(yīng)的報(bào)告范圍,1、上市5年以內(nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，報(bào)告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng)。2、上市5年以上的藥品，主要報(bào)告該藥品引起的嚴(yán)重、罕見(jiàn)或新的不良反應(yīng)。,三、藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度,（一）藥品不良反應(yīng)報(bào)告要求

21、 1、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)上市5年以內(nèi)的藥品按季度報(bào)告；對(duì)嚴(yán)重、罕見(jiàn)或新的藥品不良反應(yīng)病例，須在15個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告； 2、省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心每季度向國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，對(duì)嚴(yán)重、新的藥品不良反應(yīng)病例，須在3日內(nèi)報(bào)告； 3、防疫藥品、普查普治用藥品、預(yù)防用生物制品出現(xiàn)的不良反應(yīng)群體或個(gè)體病例，須隨時(shí)報(bào)告； 4、個(gè)人發(fā)現(xiàn)藥品引起的可疑不良反應(yīng)，應(yīng)報(bào)告。,（二）藥品不良反應(yīng)報(bào)告程序,1、逐級(jí)上報(bào)制度①省級(jí)藥品不

22、良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心：一般的藥品不良反應(yīng)每季度向國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告一次；新的或嚴(yán)重的3日內(nèi)上報(bào)；②國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心：每半年向SFDA和衛(wèi)生行政部門(mén)報(bào)告。,2、我國(guó)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告方式①書(shū)面報(bào)告：填寫(xiě)《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》或《藥品群體不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》、《藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總表》②電子報(bào)告填寫(xiě)電子版《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》,四、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系的評(píng)判原則,1、診斷試驗(yàn)方法，包括體內(nèi)和體外激發(fā)

23、試驗(yàn)。2、問(wèn)卷評(píng)分綜合判斷方法。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法。 Karch和Lasagna評(píng)價(jià)方法，將產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系的確實(shí)程度分為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)和無(wú)法評(píng)價(jià)6級(jí)。,五、我國(guó)藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度,根據(jù)《藥品管理法》和《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)定，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)發(fā)布國(guó)家藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)情況，我國(guó)于2001年正式建立藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度。至13年8月已發(fā)布56期。,六、國(guó)外藥

24、品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理概述,（一）WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)計(jì)劃1、1978年的世界衛(wèi)生組織國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心；2、1997年的烏普沙拉監(jiān)測(cè)中心（UMC），下分研究開(kāi)發(fā)部、內(nèi)部事務(wù)部、外部事務(wù)部三大部門(mén)。,（二）美國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理,1、1954年美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)建立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，1961年開(kāi)始對(duì)所有藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)察。2、美國(guó)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度包括強(qiáng)制報(bào)告和自愿報(bào)告兩種形式。生產(chǎn)商的強(qiáng)制報(bào)告制度；衛(wèi)生服務(wù)提供者、

25、消費(fèi)者的自愿報(bào)告制度。,（三）日本的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理,1、1967年日本建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度。2、1979年日本通過(guò)立法確立了藥品上市后的監(jiān)測(cè)制度。這一制度由藥品不良反應(yīng)報(bào)告、再審查和再評(píng)價(jià)三項(xiàng)制度組成。3、目前，日本的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理主要有監(jiān)測(cè)醫(yī)院報(bào)告制度、藥房監(jiān)測(cè)制度（1978年）、企業(yè)報(bào)告制度（1979年）與WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)制度溝通四方面。,第三節(jié) 藥品上市后再評(píng)價(jià),《藥品管理法》33條明確指出：國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督

26、管理部門(mén)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員，對(duì)新藥進(jìn)行審評(píng)，對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)。,一、藥品上市后再評(píng)價(jià),（一）藥品上市后再評(píng)價(jià)的概念 藥品上市后再評(píng)價(jià)：是指根據(jù)醫(yī)藥學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)及藥物政策等主要方面，對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥品在社會(huì)人群中的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性及費(fèi)用等是否符合藥品的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、合理性原則作出科學(xué)的評(píng)估和判斷。,（二）藥品上市后再評(píng)價(jià)的

27、必要性,1、藥品研發(fā)者在藥品上市前收集到的可能存在的藥品不良反應(yīng)信息是不完整的。原因有：①動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果不足以用于預(yù)測(cè)公眾用藥的安全性；②臨床試驗(yàn)對(duì)象人數(shù)有限，且用藥條件控制嚴(yán)格；③試驗(yàn)?zāi)康膯渭?；④藥品不良反?yīng)存在“時(shí)滯現(xiàn)象”等。,2、在實(shí)際臨床用藥過(guò)程中不合理用藥現(xiàn)象的嚴(yán)重性也決定必須進(jìn)行上市后再評(píng)價(jià)工作。 所以，對(duì)藥品上市前潛在的、沒(méi)有被人們發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)、特殊人群的用藥評(píng)價(jià)和藥品遠(yuǎn)期療效的評(píng)價(jià)，都必須通過(guò)藥品上市后

28、再評(píng)價(jià)來(lái)完成。,（三）藥品上市后再評(píng)價(jià)的意義,1、為藥品監(jiān)督管理部門(mén)的政策提供依據(jù)，提高我國(guó)藥品監(jiān)督管理水平；2、為新藥研究開(kāi)發(fā)提供選題依據(jù)；3、加大藥品上市后管理力度，有助于加快新藥審批；4、為最佳藥物療法提供咨詢，指導(dǎo)和促進(jìn)臨床合理用藥；5、為加強(qiáng)藥品市場(chǎng)管理提供依據(jù)。,二、藥品上市后再評(píng)價(jià)的組織機(jī)構(gòu),1、國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)藥品上市后再評(píng)價(jià)工作；2、SFDA藥品評(píng)價(jià)中心主要負(fù)責(zé)藥品試產(chǎn)期及上市后的再評(píng)價(jià)和藥品淘汰篩

29、選的技術(shù)業(yè)務(wù)組織工作、藥品不良反應(yīng)檢測(cè)的技術(shù)業(yè)務(wù)組織工作等。,3、省級(jí)FDA協(xié)助監(jiān)督管理本行政區(qū)內(nèi)的藥品上市后再評(píng)價(jià)工作；4、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)是藥品上市后再評(píng)價(jià)的主體；5、醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品上市后再評(píng)價(jià)的具體操作實(shí)施單位。,三、藥品上市后再評(píng)價(jià)內(nèi)容、實(shí)施與處理方式,（一）藥品上市后再評(píng)價(jià)內(nèi)容 1、藥品安全性評(píng)價(jià) 2、藥品有效性評(píng)價(jià) 3、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià),1、藥品安全

30、性評(píng)價(jià) 藥品安全性評(píng)價(jià) ，是一個(gè)從實(shí)驗(yàn)室到臨床，又從臨床到實(shí)驗(yàn)室的多次往復(fù)過(guò)程。評(píng)價(jià)內(nèi)容：在公眾中考察經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用藥品發(fā)生的不良反應(yīng)，以及停藥后發(fā)生的不良反應(yīng)；同時(shí)研究影響藥品安全性的因素。,2、藥品有效性評(píng)價(jià) 藥品上市后的有效性評(píng)價(jià)可充分補(bǔ)充上市前研究的不足，對(duì)全面認(rèn)識(shí)藥物的性質(zhì)，掌握應(yīng)用規(guī)律具有重要意義。評(píng)價(jià)內(nèi)容：現(xiàn)有臨床適應(yīng)癥療效的再評(píng)價(jià)；新適應(yīng)癥療效的再評(píng)價(jià)；,3、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) 藥

31、品經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)將藥物的成本研究與臨床療效研究聯(lián)結(jié)起來(lái)，既研究其經(jīng)濟(jì)性，又運(yùn)用多學(xué)科方法評(píng)估藥品的治療價(jià)值。評(píng)價(jià)目的：合理選擇和利用藥物；高效、安全、經(jīng)濟(jì)、節(jié)省的提供醫(yī)療保健服務(wù)；使患者得到最佳的治療效果和最小的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，從而最大限度的合理利用現(xiàn)有藥物資源。,（二）藥品上市后再評(píng)價(jià)實(shí)施與處理方式,1、藥品上市后再評(píng)價(jià)的實(shí)施方式 根據(jù)我國(guó)目前藥物政策和市場(chǎng)情況以及企業(yè)、醫(yī)務(wù)人員對(duì)再評(píng)價(jià)工作的認(rèn)識(shí)水平，藥品上市后再評(píng)

32、價(jià)可采取定期系統(tǒng)性評(píng)價(jià)和不定期的專(zhuān)題評(píng)價(jià)相結(jié)合的模式。,①定期系統(tǒng)性評(píng)價(jià)：是根據(jù)市場(chǎng)現(xiàn)有藥品的使用情況調(diào)查，按藥品評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則有計(jì)劃、按系統(tǒng)的組織評(píng)價(jià)。②不定期的專(zhuān)題評(píng)價(jià)：是根據(jù)國(guó)家基本藥物和非處方藥遴選提出的需要以及不良反應(yīng)事件的因果分析等的需要進(jìn)行的評(píng)價(jià)。,2、藥品上市后再評(píng)價(jià)的處理方式,（1）我國(guó)藥品上市后再評(píng)價(jià)的處理方式①《藥品管理法》42條規(guī)定： SFDA對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)組織調(diào)查；對(duì)療效不確、不

33、良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷(xiāo)批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū)。,②《藥品管理法實(shí)施條例》41條指出： SFDA對(duì)已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷(xiāo)售的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)，根據(jù)藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果，可以采取責(zé)令修改藥品說(shuō)明書(shū)，暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用的措施；對(duì)不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷(xiāo)該藥品批準(zhǔn)證明文件。③《藥品注冊(cè)管理辦法》144條第5款指出： 經(jīng)SFDA再評(píng)價(jià)屬于淘汰品種的不予再注冊(cè)。,我國(guó)藥品上市后的處理方式：

34、,1、方式：藥監(jiān)部門(mén)對(duì)新藥進(jìn)行審評(píng)，對(duì)已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷(xiāo)售的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)。2、處理結(jié)果：一般情況下，責(zé)令修改藥品說(shuō)明書(shū)，限制其使用范圍，暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用，將非處方藥轉(zhuǎn)換為處方藥等；對(duì)療效不確、不良反應(yīng)大的應(yīng)撤銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件等措施。,（1）國(guó)外藥品上市后再評(píng)價(jià)的處理方式,美國(guó)的處理方式有：①發(fā)出臨床治療警告；②修改藥品說(shuō)明書(shū)；③對(duì)存在較嚴(yán)重安全隱患，但臨床急需或沒(méi)有更好的替代治療藥品，采取限制使用措施；④發(fā)布臨床用藥指南；

35、⑤藥品被召回，暫停藥品生產(chǎn)或銷(xiāo)售；⑥藥品被撤銷(xiāo)上市權(quán)。,日本的處理方式有：,如遇下列任何一種情況的均將撤銷(xiāo)其生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用資格：①有效性未得到證實(shí)的；②與有效性相比，有害作用更顯著；③無(wú)使用價(jià)值的；④性狀、質(zhì)量明顯不合格的。,第四節(jié) 藥品召回與淘汰,2007.12.10，SFDA頒布并實(shí)施《藥品召回管理辦法》，確立了我國(guó)的藥品召回制度（缺陷藥品管理模式），這一制度填補(bǔ)了我國(guó)缺陷藥品管理的制度空白，標(biāo)志著我國(guó)對(duì)缺陷藥品的管

36、理步入了規(guī)范化軌道。,一、藥品召回,（一）概念 1、藥品召回：指藥品生產(chǎn)企業(yè)，包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商，按照規(guī)定程序收回已上市銷(xiāo)售的存在安全隱患的藥品。 2、安全隱患：指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及公眾身體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn)。 假劣藥不適用召回程序。,（二）藥品召回的分類(lèi)1、責(zé)令召回：是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)經(jīng)過(guò)調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動(dòng)召回的，應(yīng)當(dāng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企

37、業(yè)召回藥品。2、主動(dòng)召回：指在沒(méi)有法律強(qiáng)制性規(guī)定的情況下，由召回企業(yè)出于自愿發(fā)起并實(shí)施的召回。,（三）藥品召回的等級(jí)——三級(jí),一級(jí)召回：針對(duì)使用該藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的。 二級(jí)召回：針對(duì)使用該藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康危害的。 三級(jí)召回：針對(duì)使用該藥品一般不會(huì)引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。,（四）藥品召回的實(shí)施,1、藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品召回的主體，應(yīng)建立和完善藥品召回制度，建立健全藥品質(zhì)量

38、保證體系和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，并按規(guī)定及時(shí)報(bào)告。,2、《藥品召回管理辦法》規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)在作出藥品召回決定后，應(yīng)當(dāng)制定召回計(jì)劃并組織實(shí)施，一級(jí)召回在24h內(nèi)，二級(jí)召回在48h內(nèi)，三級(jí)召回在72h內(nèi)通知到有關(guān)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位，停止銷(xiāo)售和使用該藥品，同時(shí)向所在地省級(jí)FDA報(bào)告。,3、藥品生產(chǎn)企業(yè)在啟動(dòng)藥品召回后，一級(jí)召回在1日內(nèi)，二級(jí)召回在3日內(nèi)，三級(jí)召回在7日將調(diào)查評(píng)估報(bào)告和召回計(jì)劃提交給所在地省級(jí)FDA備案。,二、藥品品種淘

39、汰,1、藥品品種淘汰概念 藥品品種淘汰：指對(duì)毒副作用大、使用不方便、療效不確切或療效差的品種的淘汰，是藥品再評(píng)價(jià)的一種結(jié)果。 藥品品種淘汰包括兩種情況：一是某一制劑品種的淘汰；二是某一生產(chǎn)企業(yè)的某一制劑品種的淘汰。,2、藥品品種淘汰方式： 一是強(qiáng)制淘汰，即通過(guò)修訂藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品品種進(jìn)行整頓、復(fù)查，重新進(jìn)行審核，符合規(guī)定的給予注冊(cè)登記，不符合要求的予以淘汰； 二是自然淘汰,即醫(yī)師或公眾認(rèn)為某