模塊9藥品上市后的監(jiān)管

1、學習目標：,掌握藥品不良反應/事件的概念； ADR的臨床表現(xiàn)、分類、監(jiān)測機構(gòu)和報告范圍；藥品再評價制度；藥品的召回與品種淘汰。 熟悉ADR報告方式和程序；藥品上市后再評價的組織機構(gòu)、實施和處理方式。了解世界重大藥品不良反應/事件；國外藥品不良反應的監(jiān)測管理；藥品上市后再評價的必要性和意義。,第一節(jié) 藥品不良反應概述第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理第三節(jié) 藥品上市后再評價第四節(jié) 藥品召回與淘汰,主要內(nèi)容：,第一節(jié) 藥品不良

2、反應概述,一、藥品不良反應相關(guān)概念（一）藥品不良反應(ADR)1、藥品不良反應（adverse drug reaction ,ADR）：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應。,合格藥品:1.合法生產(chǎn)2.符合標準3.合法經(jīng)營4.合適貯存正常的用法用量:說明書、藥典、教科書?！蠖x中限定為質(zhì)量合格藥品，排除了錯誤用藥、超劑量用藥引起的反應，這就排除了因以上情況所引起的責任性或刑事性事件，消除報告人的疑慮

3、，便于ADR監(jiān)測工作開展。,2、我國藥品不良反應的有關(guān)定義,①新的藥品不良反應：是指藥品使用說明書或有關(guān)文獻資料上未載明的不良反應。②藥品不良反應報告和監(jiān)測：是指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。③藥品嚴重不良反應：是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；對器官功能產(chǎn)生永久損傷；導致住院或住院時間延長。,（二）藥品不良事件（ADE）

4、,1、國際上，藥品不良事件常指藥品治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。,2、我國《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》GCP將藥品不良事件（adverse drug event，ADE ）定義為： 患者或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。,ADR與 ADE關(guān)系圖,用藥期間 因果關(guān)系 AE ADE

5、 ADR,,,（三）藥品不良反應與藥品不良事件的區(qū)別：,1、用法用量ADR ：正常用法、正常劑量；ADE ：不強調(diào)與用法、劑量的關(guān)系。2、因果關(guān)系A(chǔ)DR ：藥品與其有因果關(guān)系；ADE ：藥品與其未必有因果關(guān)系。,3、用藥行為 ADR ：排除了意向性和意外性過量用藥與用藥不當?shù)男袨?，即不包括藥品濫用和治療失誤等； ADE ：不排除意向性和意外性過量用藥與用藥不當?shù)男袨?，包括藥品常?guī)使用、濫用、誤用、故意使用，

6、藥品相互作用等所引起的各種不良后果。,4、藥品質(zhì)量ADR ：合格藥品；ADE ：合格藥品或不合格藥品。5、風險責任ADR ：不屬于醫(yī)療糾紛，不承擔賠償責任；ADE ：常規(guī)使用合格藥品，且藥品與事件有因果關(guān)系，不屬于醫(yī)療糾紛；誤用、濫用、故意使用不合格藥品等的后果因醫(yī)方導致，屬醫(yī)療糾紛并承擔相應責任。,11,二、藥品不良反應主要臨床表現(xiàn)與分類,（一）藥品不良反應臨床表現(xiàn)1、副作用（side effect）： 是指治療劑

7、量的藥物所產(chǎn)生的某些與防治目的無關(guān)的作用。 如：阿托品通常引起口干,心率加快等；白加黑偶見為輕度乏力,惡心,上腹不適,食欲不振,口干等。,12,2、毒性反應（toxic reactions）： 指常規(guī)使用劑量，由于使用者的年齡、體質(zhì)狀況而造成相對藥物劑量過大或用藥時間過長引起的反應。 如：對乙酰氨基酚的腎毒性，各種抗腫瘤藥的心臟毒性等。,13,3、變態(tài)反應（allergic reactions）： 即過敏反應

8、，是指外來的抗原性物質(zhì)與體內(nèi)抗體間所發(fā)生的非正常的免疫反應，引起不同程度的組織損傷或功能障礙。 如：口服阿司匹林，多數(shù)人無異常，但少數(shù)人會發(fā)生皮疹、發(fā)熱、皮炎哮喘，嚴重可產(chǎn)生過敏性休克。 像青霉素，頭孢菌素、鏈霉素等用藥前均應進行皮試。,14,變態(tài)反應只有特異質(zhì)的病人才能出現(xiàn)，與藥物劑量無關(guān)。,,,15,4、其他不良反應：（1）繼發(fā)反應 （2）致畸作用（3）致癌作用 （4）藥物依賴性 由

9、于長期使用抗菌藥物而出現(xiàn)的菌群失調(diào)，二重感染，某些藥物產(chǎn)生的依賴性、致突變等不良反應等。,（二）藥品不良反應分類,1、A型藥品不良反應（量變型異常）： 由于藥品本身的藥理作用增強所致，常與劑量或合并用藥有關(guān)。特點：能預測，發(fā)生率較高而死亡率較低；副作用與毒性反應均屬此類。,2、B型藥品不良反應（質(zhì)變型異常）：是與藥品的正常藥理作用完全無關(guān)的異常反應。特點：難預測，發(fā)生率低而死亡率高；變態(tài)反應屬此類。3、C型藥

10、品不良反應 又稱遲現(xiàn)型不良反應。發(fā)生率高，非特異性，機制復雜，潛伏期較長。如致畸、致癌、致突變作用。,三、世界重大藥品不良反應/事件,WHO上世紀70年代指出，全球死亡患者中有1/3并不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用藥。 全球每年住院患者中有10%-20%發(fā)生ADR，其中，5%因嚴重ADR死亡。因此，藥品不良反應的嚴重性與普遍性開始公開于全世界人民的面前。從1922年至今，國外報道的重大藥害事件就有20起左右，

11、累計死亡萬余人，傷殘數(shù)萬人。,（一）20世紀國外重大藥害事件,時間/藥品　 地區(qū)　 不良反應/后果 1900-1940/蛋白銀 歐美　銀質(zhì)沉著癥約100人死亡 　 1930-1960/醋酸鉈 各國　鉈中毒，約1000人死亡 　　　 1922-1970/氨基比林 歐美 粒細胞缺乏，約2082 人死亡 　　 1935-1937/二硝基酚 歐美 白

12、內(nèi)障，近萬人失明，死亡9人 1938/二甘醇 　　 美國 肝、腎損傷，約358人中毒，107人死亡 1953/非那西汀　 歐洲　腎損傷、溶血，約2000人受損害,時間/藥品　 地區(qū)　 不良反應/后果 1954/二磺二乙基錫 法國　 神經(jīng)毒性，中毒270人，死亡約110人　　　　　　　　　　　　　　　 1956-1962/反應停 歐美日澳　海豹樣畸形，約10000人受害，死亡5000余人 　 1963

13、-1972/氯碘喹林　脊髓變形、失明，中毒約7856人，死亡5％　　 1933-1972/乙烯雌酚　陰道腺癌，約300人受損害,時間/藥品　 地區(qū)　不良反應/后果 1954/二磺二乙基錫 法國　神經(jīng)毒性，　　　中毒270人 1968-1979/心得寧　　角膜、心包、腹膜損害，約2257人受損害　　 1991-1996/替馬沙星 美國 溶血性貧血、急性腎衰等，318例損害，3人死亡 1997-200

14、1/拜斯亭 歐美 橫紋肌溶解， 52人死亡 1988-2006/加替沙星 各國 糖代謝異常， 938例損害,22,（二）我國重大藥品不良反應,23,龍膽瀉肝丸事件（2003）,27名患者要起訴同仁堂。他們都曾經(jīng)是清火良藥龍膽瀉肝丸的長期服用者。但在服用一段時間后，卻開始出現(xiàn)夜間尿量比白天多的現(xiàn)象，并有口渴、乏力、貧血、食欲減退、惡心等癥狀。到醫(yī)院診斷的結(jié)果也驚人地近似：

15、B超時發(fā)現(xiàn)雙腎縮小，腎穿刺癥理診斷為馬兜鈴酸腎病。后來他們發(fā)現(xiàn)，龍膽瀉肝丸中的一種重要原料關(guān)木通即含有可導致腎病的馬兜鈴酸。為此，他們決定起訴擁有335年歷史的老字號———同仁堂。 從龍膽瀉肝丸我們可以看出這些問題：藥品不良反應監(jiān)測缺失、毒性藥物召回制度失范、藥品說明監(jiān)管不力。,24,藥物性耳聾,我國有1770萬聽力殘疾人，其中7歲以下是兒童達8萬，老年性耳聾有949萬人，由于用藥不當占20%，并以每年2—4萬人的速度遞增，原來的氨基

16、苷類抗生素—鏈霉素等，現(xiàn)在導致耳聾的藥物有百余種，這一引起全社會的重視了。,25,近幾年發(fā)生的,衛(wèi)生部通知停用藥品欣弗 事件2003年9月1日，國家食品藥品監(jiān)管局公布了魚腥草注射液的嚴重不良反應情況，“截至2003年第一季度，國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中有關(guān)魚腥草注射液引起的不良反應病例報告共272例，其中嚴重不良反應有過敏性休克12例、呼吸困難40例。”,26,近幾年發(fā)生的,“魚腥草”叫停的臺前幕后致死病例頻發(fā)，表明中國對中藥標

17、準化研究還很薄弱 。6月1日，國家藥監(jiān)局正式發(fā)布通告，暫停使用和審批7類與此相關(guān)的注射液（劑），分別是魚腥草注射液、新魚腥草素鈉氯化鈉注射液、新魚腥草素鈉注射液、注射用新魚腥草素鈉、復方蒲公英注射液、炎 毒清注射液、魚金注射液，后三種均為含魚腥草的復方注射注劑。 據(jù)監(jiān)測，這些藥劑多引起過敏性休克、呼吸困難等嚴重不良反應，甚至死亡。三歲女孩的速死---- 2006年5月26日，武漢市民葉桂云三歲的女兒曾靜賢患了感冒，怕耽擱“六一兒童節(jié)”

18、的跳舞演出，第二天早上葉桂云和孩子奶奶便帶著孩子來到家附近的武漢市汽配廠職工醫(yī)院。醫(yī)院值班醫(yī)生給小靜賢開了魚腥草注射液 。,27,平南制藥“糖脂寧膠囊”事件,2010年1月17日、19日，新疆喀什地區(qū)莎車縣分別有兩名糖尿病患者在服用標示為平南制藥廠生產(chǎn)的“糖脂寧膠囊” （批號為081101）后，出現(xiàn)疑似低血糖并發(fā)癥，相繼死亡。后經(jīng)檢驗，該藥品中非法添加了化學物質(zhì)格列本脲，超過正常劑量六倍，致人死亡的藥品為假冒產(chǎn)品?！疤侵瑢幠z囊”利用正規(guī)

19、渠道制假售假、在中成藥中非法添加化學成分、大肆進行虛假宣傳、利用義診和免費贈藥等形式推銷、跨省區(qū)作案、向偏遠地區(qū)進行銷售，這種行為令人發(fā)指。,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測管理,法律法規(guī)：《藥品管理法》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》,一、藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu),1、SFDA負責全國藥品不良反應監(jiān)測管理工作；國家藥品不良反應監(jiān)測中心承辦全國藥品不良反應監(jiān)測技術(shù)工作。2、FDA負責本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應監(jiān)測管理工作。省級藥品不良反應監(jiān)

20、測中心負責本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應報告和監(jiān)測等工作。3、藥品不良反應監(jiān)測專業(yè)機構(gòu)的人員應由醫(yī)學、 藥學及有關(guān)專業(yè)的技術(shù)人員組成；4、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療預防保健機構(gòu)應根設(shè)置機構(gòu)或配備人員。,二、藥品不良反應的報告范圍,1、上市5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點監(jiān)測的藥品，報告該藥品引起的所有可疑不良反應。2、上市5年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴重、罕見或新的不良反應。,三、藥品不良反應報告制度,（一）藥品不良反應報告要求

21、 1、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)對上市5年以內(nèi)的藥品按季度報告；對嚴重、罕見或新的藥品不良反應病例，須在15個工作日內(nèi)報告； 2、省級ADR監(jiān)測中心每季度向國家ADR監(jiān)測中心報告，對嚴重、新的藥品不良反應病例，須在3日內(nèi)報告； 3、防疫藥品、普查普治用藥品、預防用生物制品出現(xiàn)的不良反應群體或個體病例，須隨時報告； 4、個人發(fā)現(xiàn)藥品引起的可疑不良反應，應報告。,（二）藥品不良反應報告程序,1、逐級上報制度①省級藥品不

22、良反應監(jiān)測中心：一般的藥品不良反應每季度向國家藥品不良反應監(jiān)測中心報告一次；新的或嚴重的3日內(nèi)上報；②國家藥品不良反應監(jiān)測中心：每半年向SFDA和衛(wèi)生行政部門報告。,2、我國藥品不良反應的報告方式①書面報告：填寫《藥品不良反應/事件報告表》或《藥品群體不良反應/事件報告表》、《藥品不良反應/事件定期匯總表》②電子報告填寫電子版《藥品不良反應/事件報告表》,四、藥品不良反應因果關(guān)系的評判原則,1、診斷試驗方法，包括體內(nèi)和體外激發(fā)

23、試驗。2、問卷評分綜合判斷方法。3、統(tǒng)計學分析方法。 Karch和Lasagna評價方法，將產(chǎn)生藥品不良反應因果關(guān)系的確實程度分為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價和無法評價6級。,五、我國藥品不良反應信息通報制度,根據(jù)《藥品管理法》和《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定，國務院藥品監(jiān)督管理部門應發(fā)布國家藥品不良反應報告和監(jiān)測情況，我國于2001年正式建立藥品不良反應信息通報制度。至13年8月已發(fā)布56期。,六、國外藥

24、品不良反應監(jiān)測管理概述,（一）WHO國際藥品監(jiān)測計劃1、1978年的世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測合作中心；2、1997年的烏普沙拉監(jiān)測中心（UMC），下分研究開發(fā)部、內(nèi)部事務部、外部事務部三大部門。,（二）美國的藥品不良反應監(jiān)測管理,1、1954年美國醫(yī)學會建立了藥品不良反應監(jiān)測報告制度，1961年開始對所有藥物的不良反應進行監(jiān)察。2、美國的藥品不良反應報告制度包括強制報告和自愿報告兩種形式。生產(chǎn)商的強制報告制度；衛(wèi)生服務提供者、

25、消費者的自愿報告制度。,（三）日本的藥品不良反應監(jiān)測管理,1、1967年日本建立藥品不良反應監(jiān)測制度。2、1979年日本通過立法確立了藥品上市后的監(jiān)測制度。這一制度由藥品不良反應報告、再審查和再評價三項制度組成。3、目前，日本的藥品不良反應監(jiān)測管理主要有監(jiān)測醫(yī)院報告制度、藥房監(jiān)測制度（1978年）、企業(yè)報告制度（1979年）與WHO國際藥物監(jiān)測制度溝通四方面。,第三節(jié) 藥品上市后再評價,《藥品管理法》33條明確指出：國務院藥品監(jiān)督

26、管理部門組織藥學、醫(yī)學和其他技術(shù)人員，對新藥進行審評，對已經(jīng)批準生產(chǎn)的藥品進行再評價。,一、藥品上市后再評價,（一）藥品上市后再評價的概念 藥品上市后再評價：是指根據(jù)醫(yī)藥學的最新學術(shù)水平，從藥理學、藥學、臨床醫(yī)學、藥物流行病學、藥物經(jīng)濟學及藥物政策等主要方面，對已批準上市的藥品在社會人群中的療效、不良反應、用藥方案、穩(wěn)定性及費用等是否符合藥品的安全性、有效性、經(jīng)濟性、合理性原則作出科學的評估和判斷。,（二）藥品上市后再評價的

27、必要性,1、藥品研發(fā)者在藥品上市前收集到的可能存在的藥品不良反應信息是不完整的。原因有：①動物試驗的結(jié)果不足以用于預測公眾用藥的安全性；②臨床試驗對象人數(shù)有限，且用藥條件控制嚴格；③試驗目的單純；④藥品不良反應存在“時滯現(xiàn)象”等。,2、在實際臨床用藥過程中不合理用藥現(xiàn)象的嚴重性也決定必須進行上市后再評價工作。 所以，對藥品上市前潛在的、沒有被人們發(fā)現(xiàn)的不良反應、特殊人群的用藥評價和藥品遠期療效的評價，都必須通過藥品上市后

28、再評價來完成。,（三）藥品上市后再評價的意義,1、為藥品監(jiān)督管理部門的政策提供依據(jù)，提高我國藥品監(jiān)督管理水平；2、為新藥研究開發(fā)提供選題依據(jù)；3、加大藥品上市后管理力度，有助于加快新藥審批；4、為最佳藥物療法提供咨詢，指導和促進臨床合理用藥；5、為加強藥品市場管理提供依據(jù)。,二、藥品上市后再評價的組織機構(gòu),1、國務院藥品監(jiān)督管理部門負責藥品上市后再評價工作；2、SFDA藥品評價中心主要負責藥品試產(chǎn)期及上市后的再評價和藥品淘汰篩

29、選的技術(shù)業(yè)務組織工作、藥品不良反應檢測的技術(shù)業(yè)務組織工作等。,3、省級FDA協(xié)助監(jiān)督管理本行政區(qū)內(nèi)的藥品上市后再評價工作；4、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)是藥品上市后再評價的主體；5、醫(yī)療機構(gòu)是藥品上市后再評價的具體操作實施單位。,三、藥品上市后再評價內(nèi)容、實施與處理方式,（一）藥品上市后再評價內(nèi)容 1、藥品安全性評價 2、藥品有效性評價 3、藥物經(jīng)濟學評價,1、藥品安全

30、性評價 藥品安全性評價 ，是一個從實驗室到臨床，又從臨床到實驗室的多次往復過程。評價內(nèi)容：在公眾中考察經(jīng)長時間應用藥品發(fā)生的不良反應，以及停藥后發(fā)生的不良反應；同時研究影響藥品安全性的因素。,2、藥品有效性評價 藥品上市后的有效性評價可充分補充上市前研究的不足，對全面認識藥物的性質(zhì)，掌握應用規(guī)律具有重要意義。評價內(nèi)容：現(xiàn)有臨床適應癥療效的再評價；新適應癥療效的再評價；,3、藥物經(jīng)濟學評價 藥

31、品經(jīng)濟性評價將藥物的成本研究與臨床療效研究聯(lián)結(jié)起來，既研究其經(jīng)濟性，又運用多學科方法評估藥品的治療價值。評價目的：合理選擇和利用藥物；高效、安全、經(jīng)濟、節(jié)省的提供醫(yī)療保健服務；使患者得到最佳的治療效果和最小的經(jīng)濟負擔，從而最大限度的合理利用現(xiàn)有藥物資源。,（二）藥品上市后再評價實施與處理方式,1、藥品上市后再評價的實施方式 根據(jù)我國目前藥物政策和市場情況以及企業(yè)、醫(yī)務人員對再評價工作的認識水平，藥品上市后再評

32、價可采取定期系統(tǒng)性評價和不定期的專題評價相結(jié)合的模式。,①定期系統(tǒng)性評價：是根據(jù)市場現(xiàn)有藥品的使用情況調(diào)查，按藥品評價指導原則有計劃、按系統(tǒng)的組織評價。②不定期的專題評價：是根據(jù)國家基本藥物和非處方藥遴選提出的需要以及不良反應事件的因果分析等的需要進行的評價。,2、藥品上市后再評價的處理方式,（1）我國藥品上市后再評價的處理方式①《藥品管理法》42條規(guī)定： SFDA對已經(jīng)批準生產(chǎn)或者進口的藥品，應當組織調(diào)查；對療效不確、不

33、良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品，應當撤銷批準文號或者進口藥品注冊證書。,②《藥品管理法實施條例》41條指出： SFDA對已批準生產(chǎn)、銷售的藥品進行再評價，根據(jù)藥品再評價結(jié)果，可以采取責令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品，應當撤銷該藥品批準證明文件。③《藥品注冊管理辦法》144條第5款指出： 經(jīng)SFDA再評價屬于淘汰品種的不予再注冊。,我國藥品上市后的處理方式：

34、,1、方式：藥監(jiān)部門對新藥進行審評，對已批準生產(chǎn)、銷售的藥品進行再評價。2、處理結(jié)果：一般情況下，責令修改藥品說明書，限制其使用范圍，暫停生產(chǎn)、銷售和使用，將非處方藥轉(zhuǎn)換為處方藥等；對療效不確、不良反應大的應撤銷藥品批準證明文件等措施。,（1）國外藥品上市后再評價的處理方式,美國的處理方式有：①發(fā)出臨床治療警告；②修改藥品說明書；③對存在較嚴重安全隱患，但臨床急需或沒有更好的替代治療藥品，采取限制使用措施；④發(fā)布臨床用藥指南；

35、⑤藥品被召回，暫停藥品生產(chǎn)或銷售；⑥藥品被撤銷上市權(quán)。,日本的處理方式有：,如遇下列任何一種情況的均將撤銷其生產(chǎn)、銷售和使用資格：①有效性未得到證實的；②與有效性相比，有害作用更顯著；③無使用價值的；④性狀、質(zhì)量明顯不合格的。,第四節(jié) 藥品召回與淘汰,2007.12.10，SFDA頒布并實施《藥品召回管理辦法》，確立了我國的藥品召回制度（缺陷藥品管理模式），這一制度填補了我國缺陷藥品管理的制度空白，標志著我國對缺陷藥品的管

36、理步入了規(guī)范化軌道。,一、藥品召回,（一）概念 1、藥品召回：指藥品生產(chǎn)企業(yè)，包括進口藥品的境外制藥廠商，按照規(guī)定程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。 2、安全隱患：指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及公眾身體健康和生命安全的不合理危險。 假劣藥不適用召回程序。,（二）藥品召回的分類1、責令召回：是指藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過調(diào)查評估，認為存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應當召回藥品而未主動召回的，應當責令藥品生產(chǎn)企

37、業(yè)召回藥品。2、主動召回：指在沒有法律強制性規(guī)定的情況下，由召回企業(yè)出于自愿發(fā)起并實施的召回。,（三）藥品召回的等級——三級,一級召回：針對使用該藥品可能引起嚴重健康危害的。 二級召回：針對使用該藥品可能引起暫時的或者可逆的健康危害的。 三級召回：針對使用該藥品一般不會引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。,（四）藥品召回的實施,1、藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品召回的主體，應建立和完善藥品召回制度，建立健全藥品質(zhì)量

38、保證體系和藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)，并按規(guī)定及時報告。,2、《藥品召回管理辦法》規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)在作出藥品召回決定后，應當制定召回計劃并組織實施，一級召回在24h內(nèi)，二級召回在48h內(nèi)，三級召回在72h內(nèi)通知到有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位，停止銷售和使用該藥品，同時向所在地省級FDA報告。,3、藥品生產(chǎn)企業(yè)在啟動藥品召回后，一級召回在1日內(nèi)，二級召回在3日內(nèi)，三級召回在7日將調(diào)查評估報告和召回計劃提交給所在地省級FDA備案。,二、藥品品種淘

39、汰,1、藥品品種淘汰概念 藥品品種淘汰：指對毒副作用大、使用不方便、療效不確切或療效差的品種的淘汰，是藥品再評價的一種結(jié)果。 藥品品種淘汰包括兩種情況：一是某一制劑品種的淘汰；二是某一生產(chǎn)企業(yè)的某一制劑品種的淘汰。,2、藥品品種淘汰方式： 一是強制淘汰，即通過修訂藥品標準對藥品品種進行整頓、復查，重新進行審核，符合規(guī)定的給予注冊登記，不符合要求的予以淘汰； 二是自然淘汰,即醫(yī)師或公眾認為某