再評(píng)價(jià)與藥品上市后臨床研究剖析

1、藥品再評(píng)價(jià)與藥品上市后臨床研究,藥品評(píng)價(jià)中心臨床評(píng)價(jià)處2006.12,,藥品再評(píng)價(jià)藥品上市后臨床研究,再評(píng)價(jià)（1）,再評(píng)價(jià)是什么？,《藥品管理法》,第二十四條 “國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)和省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門(mén)可以成立藥品審評(píng)委員會(huì)，對(duì)新藥進(jìn)行審評(píng)，對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)。” 1985年 第三十三條 “國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員，對(duì)新藥進(jìn)行審評(píng)，對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)?！?2001年,

2、藥品再評(píng)價(jià)是什么?,新藥審評(píng)是什么？,藥品再評(píng)價(jià)=藥品上市后評(píng)價(jià),新藥審評(píng)=藥品上市前評(píng)價(jià),藥品監(jiān)管重點(diǎn)環(huán)節(jié)的演變,研究,生產(chǎn),流通,使用,,藥品注冊(cè)審批制度的規(guī)范，藥品質(zhì)量控制體系的完善,,打擊制售假、劣藥品力度的加強(qiáng),通過(guò)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià), 保證用藥安全,再評(píng)價(jià),藥品再評(píng)價(jià)，指依照法定程序，對(duì)上市后藥品的安全性、有效性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)并得出再評(píng)價(jià)結(jié)果的過(guò)程。,兩版《藥品管理法》關(guān)于再評(píng)價(jià)的區(qū)別,,,權(quán)限界定與運(yùn)作方式（職能實(shí)施

3、）：再評(píng)價(jià)是一項(xiàng)政府職能；是由SFDA負(fù)全責(zé)的政府職能。由SFDA對(duì)上市藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)效益綜合評(píng)價(jià)。SFDA組建藥品評(píng)價(jià)中心，使再評(píng)價(jià)具備了人員和組織基礎(chǔ)，為職能實(shí)現(xiàn)提供了基本條件也為再評(píng)價(jià)的發(fā)展創(chuàng)造了繼續(xù)發(fā)展的空間,再評(píng)價(jià)（2）,再評(píng)價(jià)做什么？,《藥品管理法》學(xué)習(xí)輔導(dǎo),中國(guó)法制出版社，2001年3月第一版，北京藥品再評(píng)價(jià)（藥品上市后研究）是指運(yùn)用藥物流行病學(xué)、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等學(xué)科的方法和知識(shí)，對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥品

4、在社會(huì)人群中的療效、安全性（不良反應(yīng)）、用藥方案是否符合安全、有效、合理用藥原則做出科學(xué)評(píng)價(jià)和估計(jì)。目的：1.為制定政策提供依據(jù)；2.就特定藥品的安全、有效性做出客觀評(píng)價(jià)；3.為最佳藥物療法提供咨詢(xún)，指導(dǎo)和規(guī)范臨床合理用藥。,再評(píng)價(jià)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)-------藥典委、中檢所安全----------------藥品評(píng)價(jià)中心 有效----------------藥品評(píng)價(jià)中心,,做什么,制

5、定相關(guān)指導(dǎo)原則或工作規(guī)范建立已上市藥品進(jìn)入再評(píng)價(jià)范疇的渠道提出對(duì)已上市藥品開(kāi)展研究工作的要求評(píng)估企業(yè)按規(guī)定完成的上市后研究得出科學(xué)的再評(píng)價(jià)結(jié)果 提出技術(shù)建議,再評(píng)價(jià)（3）,再評(píng)價(jià)怎么做？,CDE&CDR,？,企業(yè)提交申報(bào)資料CDE內(nèi)審為主,,開(kāi)展安全、有效性研究開(kāi)展臨床試驗(yàn)、流行病學(xué)研究對(duì)不良反應(yīng)開(kāi)展監(jiān)測(cè)對(duì)各種/類(lèi)上市后研究進(jìn)行評(píng)價(jià)開(kāi)展系統(tǒng)評(píng)價(jià)/循證評(píng)價(jià),,監(jiān)測(cè),研究,信號(hào),,,,,怎么做,行政主體依法監(jiān)

6、督、專(zhuān)職管理責(zé)任主體履行義務(wù)、逐級(jí)上報(bào)省級(jí)機(jī)構(gòu)科學(xué)把關(guān)、監(jiān)督實(shí)施技術(shù)機(jī)構(gòu)依法評(píng)價(jià)、得出結(jié)果,,藥品再評(píng)價(jià)藥品上市后臨床研究,藥品上市后臨床研究,Ⅳ期臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)藥物流行病學(xué)研究,Ⅳ期臨床試驗(yàn),我國(guó)SFDA《藥品注冊(cè)管理辦法》： 新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。,國(guó)內(nèi)外Ⅳ期臨床試驗(yàn)的異同,考察療效

7、、ADR，權(quán)衡利益風(fēng)險(xiǎn)，改進(jìn)給藥劑量,增加適應(yīng)癥，改變給藥途徑，臨床適應(yīng)性研究,藥品上市后臨床研究,新藥上市后，符合什么情況就不再算新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正以后監(jiān)測(cè)期以后5年（WHO ）非創(chuàng)新藥物是否需要進(jìn)行上市后臨床研究,,Ⅳ期臨床試驗(yàn)是新藥臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要組成部分，是上市前新藥Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充和延續(xù)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)既可以驗(yàn)證上市前臨床試驗(yàn)的結(jié)果，還可以對(duì)上市前臨床試驗(yàn)的偏差進(jìn)行糾正.更重要的是可以彌補(bǔ)上市前臨

8、床研究缺乏的資料和信息，為臨床合理用藥提供依據(jù)。,Ⅳ期臨床試驗(yàn)的特點(diǎn),1、Ⅳ期臨床試驗(yàn)要求病例數(shù)較多；2、Ⅳ期臨床試驗(yàn)以觀察藥品安全性和長(zhǎng)期療效為主要目的；3、Ⅳ期臨床試驗(yàn)更注重對(duì)特殊人群及臨床藥物相互作用的研究為重；4、Ⅳ期臨床試驗(yàn)方法：臨床試驗(yàn)和流行病學(xué)方法,法規(guī)回顧,1985年《新藥審批辦法》 1985年《新生物制品審批辦法》 1999年《新藥審批辦法》 2002年《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行） 2005年《藥品注冊(cè)管

9、理辦法》,目前所存在的問(wèn)題,缺乏藥品上市后監(jiān)管相對(duì)應(yīng)的法規(guī) 《注冊(cè)管理辦法》作了較為明確的規(guī)定,,《注冊(cè)管理辦法》-IV期臨床試驗(yàn)國(guó)內(nèi)外IV期臨床試驗(yàn)的異同 新藥監(jiān)測(cè)期與IV期臨床試驗(yàn)再注冊(cè)與IV期臨床試驗(yàn) GCP與IV期臨床試驗(yàn),加強(qiáng)監(jiān)管的必要性,上市后監(jiān)管規(guī)范化和決策科學(xué)化 藥品臨床研究局限性 全面、準(zhǔn)確掌握藥品療效和安全性信息,化學(xué)藥品文獻(xiàn)評(píng)價(jià),1985-2001年4030篇文獻(xiàn)，855個(gè)品種主要以抗感染藥物（ 2

10、5% ）、心血管系統(tǒng)（ 20% ） 、消化系統(tǒng)藥物（ 10% ）研究樣本量多為50～100例，占整個(gè)文獻(xiàn)的40%，5000例以上的大樣本僅有18篇，占0.47%。符合Ⅰ級(jí)質(zhì)量的論文44篇（1.09%），Ⅱ級(jí)質(zhì)量的論文182篇（4.52%），Ⅲ、Ⅳ級(jí)質(zhì)量的論文分別為2466篇（61.21%）、1337篇（33.18%）。,中藥基本藥物品種評(píng)價(jià),1985年1月～2002年9月《國(guó)家基本藥物目錄》中的255個(gè)中藥品種(包括內(nèi)科、外科、婦

11、科、外用藥等)僅有136個(gè)品種(53.3%)檢索到文獻(xiàn)，119個(gè)藥品（46.7%）未檢索到任何研究報(bào)告JADAD評(píng)分3分以上僅1篇（占0.2%）,藥品上市前臨床研究的局限性,病例少研究時(shí)間短試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍窄用藥對(duì)象條件控制嚴(yán)研究目的單純難發(fā)現(xiàn)發(fā)生頻率低于1%的ADR需要較長(zhǎng)時(shí)間才能發(fā)現(xiàn)或遲發(fā)的ADR,上市后臨床研究的局限性,方案設(shè)計(jì)往往比較粗糙、簡(jiǎn)單，沒(méi)有質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)和要求統(tǒng)計(jì)方案簡(jiǎn)單，數(shù)據(jù)管理不規(guī)范不良事件沒(méi)有記錄或

12、不完整，研究者往往憑個(gè)人經(jīng)驗(yàn)判定其與試驗(yàn)用藥的關(guān)系,上市后臨床研究中存在的其他問(wèn)題,失訪率過(guò)高怕失訪不敢入選病例監(jiān)查員監(jiān)查不及時(shí)或監(jiān)查時(shí)對(duì)試驗(yàn)不進(jìn)行逐項(xiàng)核對(duì)檢查，即使出現(xiàn)問(wèn)題也不反饋無(wú)監(jiān)查記錄主要研究者不參加培訓(xùn)不認(rèn)真審核CRF表 各環(huán)節(jié)都存在問(wèn)題,,文獻(xiàn)發(fā)表偏倚的客觀存在 試驗(yàn)組藥物的療效被夸大,加強(qiáng)監(jiān)管的可行性,已有對(duì)新藥臨床試驗(yàn)管理的規(guī)定 在國(guó)外具有可資借鑒的成熟經(jīng)驗(yàn) 全面評(píng)價(jià)上市藥品的國(guó)際潮流,

13、如何加強(qiáng)上市后監(jiān)管,通過(guò)宣教，樹(shù)立科學(xué)監(jiān)管理念通過(guò)技術(shù)規(guī)范先行，促進(jìn)相關(guān)法律法規(guī)的出臺(tái)通過(guò)技術(shù)規(guī)范的推廣與實(shí)施，促進(jìn)藥品上市后研究的規(guī)范開(kāi)展,如觀察性研究的技術(shù)規(guī)范觀察性研究是什么，怎么開(kāi)展研究；研究流程方面要求事先制定方案，咨詢(xún)專(zhuān)家（包括藥物警戒專(zhuān)家、藥物流行病學(xué)家以及生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家），討論提前終止研究的條件預(yù)先以文件的形式確定；建議研究發(fā)起者遵守相關(guān)的流行病學(xué)規(guī)范、國(guó)際公認(rèn)的指導(dǎo)原則以及我國(guó)的其他法律法規(guī)等等；鼓勵(lì)研究發(fā)起者

14、組建獨(dú)立于企業(yè)的專(zhuān)家委員會(huì)，負(fù)責(zé)研究項(xiàng)目的科學(xué)與倫理；鼓勵(lì)他們與管理部門(mén)進(jìn)行討論，以便更好地理解并執(zhí)行這些技術(shù)規(guī)范。藥物警戒計(jì)劃.中國(guó)藥物警戒,2005,2(2):100-107,討論,從專(zhuān)家角度，您認(rèn)為應(yīng)如何監(jiān)管我國(guó)的藥品上市后臨床研究？從專(zhuān)家角度，您認(rèn)為應(yīng)如何開(kāi)展我國(guó)的藥品再評(píng)價(jià)工作？藥品再評(píng)價(jià)可以為您提供什么幫助？您認(rèn)為在我國(guó)開(kāi)展藥品再評(píng)價(jià)工作、監(jiān)管我國(guó)藥品上市后臨床研究的難點(diǎn)、關(guān)鍵點(diǎn)是什么？,,謝 謝！,,中國(guó)藥物警